尿血管緊張素原、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平在高血壓腎病中的變化及臨床意義

陳 姣 崔 英 儲 虹 蔣 倩

江蘇省宜興市人民醫院腎臟內科，江蘇宜興 214200

高血壓是臨床常見病，多發病，長期高血壓可引起小動脈硬化病變，能夠遍及全身，但以腎臟最為明顯[1-4]。然而，高血壓引起的腎臟損傷早期無明顯特征，且患者發展到后期難以逆轉[5]。相關研究報道，尿血管緊張素原（urinary angiotensinogen，UAGT）是一種糖基化球蛋白，在肝臟、腎臟、腎上腺等多種組織中均可分泌，由于AGT 分子質量較大，循環AGT 不能通過腎小球濾過屏障，可以反映腎臟局部合成分泌的AGT[6-7]。中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）是中性粒細胞和腎小管上皮細胞受到刺激時分泌的一種小分子糖蛋白，在急性腎損傷、慢性腎炎、系統性紅斑狼瘡等相關性腎病中具有很高的診斷價值[8-10]。然而，UAGT、NGAL 水平在高血壓腎病患者中的變化及評估價值尚不清楚，鑒于此，本研究選取江蘇省宜興市人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的192 例高血壓患者，探究高血壓腎病患者UAGT、NGAL 水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2021 年3 月我院收治的130 例高血壓患者，根據是否患有高血壓腎病分為單純高血壓組（74 例）和高血壓腎病組（56 例），高血壓腎病患者出現蛋白尿前已有5 年以上的持續性高血壓[11]。本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：①符合《中國高血壓基層管理指南》[12]中高血壓診斷標準；②收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mmHg；③年齡20～78 歲；④高血壓病程5～23 年；⑤患者及家屬均簽署本研究知情同意書。排除標準：①原發性腎臟病；②糖尿病等繼發性腎臟病；③繼發性高血壓；④糖尿病；⑤免疫性或血液性疾病；⑥惡性腫瘤；⑦精神疾病；⑧妊娠期或哺乳期婦女。

1.2 研究方法

收集患者性別、年齡、體質量、高血壓病程、吸煙史、飲酒史并檢測入院時尿微量白蛋白、血清甘油三酯、血紅蛋白、尿素氮、血肌酐、血尿酸、白細胞計數、胱抑素C、總膽固醇水平。所有患者入院后第2 天收集晨尿10 ml，采用Allegra X-5 醫用離心機離心分離血清（轉速：1000 r/min，時間：5 min，離心半徑：10 cm），采用酶聯免疫吸附試驗測定UAGT、NGAL 水平，試劑盒購自寧波美康生物科技有限公司。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0 對所得數據進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，比較采用t 檢驗；計數資料采用例數和百分率表示，比較采用χ2檢驗。采用logistic 回歸模型分析影響因素。采用受試者操作特征曲線分析診斷價值。以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

高血壓腎病組尿微量白蛋白、血肌酐、UAGT、NGAL均高于單純高血壓組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 高血壓腎病的影響因素分析

以UAGT、NGAL、尿微量白蛋白、血肌酐為自變量，是否發生高血壓腎病（是=1，否=0）為因變量進行多因素分析，結果顯示UAGT、NGAL、尿微量白蛋白均是高血壓腎病的獨立影響因素（P ＜0.05）。見表2。

表2 高血壓腎病的影響因素分析

2.3 UAGT、NGAL 對高血壓腎病的診斷價值

UAGT、NGAL 診斷高血壓腎病的截斷點分別為19.39 ng/ml 和129.71 mg/L，靈敏度分別為83.93%和82.14%，特異度分別為90.54%和91.89%，曲線下面積分別為0.862 和0.869（P ＜0.05），約登指數分別為0.745 和0.740。見圖1。

3 討論

高血壓腎病是原發性高血壓常見并發癥，機體長期處于高血壓狀態導致血管壓力改變，引起腎血管自身調節失常，并發生適應性改變，導致腎小球發生缺血性損害[13-16]。由于高血壓腎病患者早期癥狀不明顯，臨床發現時已引發腎損害，嚴重威脅患者腎臟代謝[17-18]。因此，尋找有效評估高血壓腎病患者敏感指標，有助于早期預防，降低高血壓腎病發生率。

本研究結果顯示，高血壓腎病組UAGT、NGAL 水平均高于單純高血壓組，多因素分析顯示NGAL、UAGT、尿微量白蛋白均是高血壓腎病的獨立影響因素。劉衛華等[19]研究報道，高血壓腎病患者NGAL 水平異常升高，與本研究結果一致。研究發現，NGAL 主要由腎臟代謝，由遠端小管和集合管產生，經腎小球濾過，近端小管重吸收，急性腎損傷患者腎小管上皮細胞受損，導致NGAL 重吸收障礙[20-23]。UAGT 與腎臟多個器官相關，是腎內血管緊張素Ⅱ的主要來源，而血管緊張素Ⅱ與血壓調節有關，高血壓患者腎血管調節發生異常，加速腎小球硬化病理生理進程，而UAGT 是一種大分子糖化球蛋白，不能通過腎小球濾過屏障，導致尿液中UAGT 含量增加[24-25]。此外，本研究顯示，UAGT、NGAL 對高血壓腎病具有一定的診斷價值，提示其可作為評估高血壓腎病的敏感指標。相關研究發現，UAGT 是腎素作用的唯一前體，在調節機體血壓過程中具有重要作用[26-27]。柴巨川等[28]研究報道，NGAL 可作為輔助診斷高血壓腎病的敏感指標。因此，臨床檢測NGAL、UAGT 水平變化，有助于評估高血壓患者腎臟損害情況。

綜上，高血壓腎病患者UAGT、NGAL 水平均異常升高，且二者均是高血壓腎病的獨立影響因素，檢測UAGT、NGAL 變化可作為評估高血壓腎病的敏感指標。然而，本研究患者選取有限，研究結果可能存在一定偏倚，仍需擴大樣本、進行多中心研究，進一步證實UAGT、NGAL 水平變化在評估高血壓腎病中的價值，同時深入分析UAGT、NGAL 水平變化在高血壓腎病患者中的具體作用機制。