葛根芩連湯治療濕熱阻絡(luò)型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的效果

鄭曉東 馮 燕 韓 磊

1.山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌病科，山東聊城 252000；2.山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院手術(shù)室，山東聊城 252000；3.山東省聊城市東昌府人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東聊城 252000

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為糖尿病屬于“消渴”范疇，是當(dāng)前發(fā)病率較高的代謝性疾病，認(rèn)為陰虛燥熱為核心病機(jī)，陰虛為本，燥熱為標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)為其辨證要點(diǎn)，從虛論治作為治本之法。有報道指出，因濕熱導(dǎo)致的糖尿病雖不會引起熱邪傷津、燥熱叢生，但所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物會引起脈絡(luò)壅滯，阻礙氣機(jī)升降，氣血運(yùn)行不暢導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的發(fā)生，以四肢肢端刺痛及麻木為主要表現(xiàn)[1]。因此，在治療糖尿病周圍神經(jīng)病變時從濕熱的角度論治，往往獲得更好的效果。葛根芩連湯最早處于《傷寒論》，為一種長期應(yīng)用于代謝性疾病的中藥復(fù)方，具有較強(qiáng)的解表清里、退熱生津等功效，既往研究中治療糖尿病可獲得較好的效果。結(jié)合既往調(diào)查可見，糖尿病周圍神經(jīng)病多容易受到腸道菌群的影響，原因是，腸道菌群被認(rèn)為是保持體重及能量攝入的一個重要影響因素[2]。此外，也有臨床資料顯示，采取有效的方法調(diào)節(jié)腸道菌群可在一定程度上達(dá)到降低血糖、改善相關(guān)臨床癥狀及體征的功效。現(xiàn)將山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就葛根芩連湯治療濕熱阻絡(luò)型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者的效果及對腸道菌群的影響展開分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年1 月我院收治的濕熱阻絡(luò)型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者120 例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60 例，對照組中男35 例，女25 例；年齡55～78 歲，平均（62.45±4.11）歲；糖尿病病程2～10 年，平均（5.88±0.13）年。觀察組中男38 例，女22 例；年齡53～75 歲，平均（62.52±4.20）歲；糖尿病病程3～9 年，平均（5.90±0.15）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《2011 糖尿病中醫(yī)防治指南》[3]及《糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)臨床診療指南（2016 年版）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證分型為濕熱阻絡(luò)型，主證為遍身肢節(jié)煩疼，或肩背沉重，或腳氣足脛紅腫熱痛，或潰破膿，次證為舌苔白膩微黃，脈弦數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：顱腦病變等其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；脊髓病變、乙醇或者藥物中毒等因素所誘發(fā)的周圍神經(jīng)病變；對本次研究用藥過敏。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

全部患者均給予飲食控制并給予口服藥物或注射胰島素，達(dá)到控制血糖的目的，保證將血糖控制在7.0 mmol/L 以下，餐后2 h 血糖控制在10.0 mmol/L以下，在治療期間避免使用影響神經(jīng)傳導(dǎo)速度的藥物。在此基礎(chǔ)上，對照組給予前列腺素E1（廠家：廣東香山堂制藥有限責(zé)任公司；生產(chǎn)批號：20181212）和甲鈷胺（廠家：衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號：20180322）治療，具體用藥方案：前列腺素E110 μg+生理鹽水100 ml，靜脈滴注，1 次/d，甲鈷胺1 mg+生理鹽水100 ml，靜脈滴注，3 次/周，連續(xù)治療1 個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用葛根芩連湯治療，藥方組成：葛根20 g、黃連12 g、黃芩9 g、甘草6 g，藥方用水煎煮100 ml/次，分為早晚兩次口服，連續(xù)治療1 個月。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]：治療后自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肢體麻木及感覺障礙癥狀明顯消失，腱反射明顯好轉(zhuǎn)或恢復(fù)到正常水平，深感覺及淺感覺均明顯好轉(zhuǎn)及恢復(fù)，感覺及運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度≥5 m/s 或者恢復(fù)至正常水平為顯效；治療后臨床癥狀及體征明顯減輕，深感覺及淺感覺與治療前相比更加敏感，肢體麻木及疼痛癥狀有所減輕，感覺及運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所增加，但＜5 m/s 為有效；治療后臨床癥狀及體征未好轉(zhuǎn)，腱反射及深淺感覺、肌電圖檢查無好轉(zhuǎn)甚至惡化為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②治療前后對患者血糖相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測量，包括空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）及糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。③分別在治療前后提取患者的糞便樣品1 g，將其加入到10 ml 的滅菌聚丁二酸丁二醇酯溶液中，充分混勻后震蕩10 min，做低速離心處理，離心速度為3000 r/min，共離心5 min（離心半徑：10 cm），提取上層血清，共進(jìn)行3 次重復(fù)操作，將收集到的上層清液再次進(jìn)行3 次離心處理，重復(fù)洗滌3 次，將獲得的菌體使用1 ml的菌水懸浮混勻，裝入到1.5 ml的EP管中，之后再次進(jìn)行離心處理，由此獲得的菌體沉淀放置在-20℃的環(huán)境中，使用細(xì)菌基因組DNA 提取試劑盒對患者腸道菌群含量進(jìn)行觀察。④分別在治療前后采用諾誠肌電圖與誘發(fā)電位儀NTS-2000（三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司）測量患者的腓淺神經(jīng)、正中神經(jīng)的運(yùn)動傳導(dǎo)速度、感覺傳導(dǎo)速度。⑤采用神經(jīng)病變主覺癥狀問卷（total symptoms score，TSS）量表對患者的臨床癥狀及體征進(jìn)行評價，觀察指標(biāo)包括疼痛、麻木、燒灼感、感覺異常，計(jì)算總分，分值為0～64 分，得分越高，癥狀越重[6]。⑥觀察治療期間的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比表示，比較采取χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采取t 檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床總有效率比較

觀察組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較

治療前兩組FBG、FINS 及HbA1c比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組FBG、FINS 及HbA1c較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后血糖指標(biāo)比較（）

注 FBG：空腹血糖；FINS：空腹胰島素；HbA1c：糖化血紅蛋白

2.3 兩組治療前后腸道菌群比較

治療前兩組梭桿菌屬菌群含量、類桿菌屬菌群含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組梭桿菌屬菌群含量較治療前升高，且觀察組高于對照組；類桿菌屬菌群含量較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腸道菌群比較（cfu／g，）

表3 兩組治療前后腸道菌群比較（cfu／g，）

2.4 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較

治療前兩組運(yùn)動傳導(dǎo)速度、感覺傳導(dǎo)速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組運(yùn)動傳導(dǎo)速度、感覺傳導(dǎo)速度較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

表4 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，）

2.5 兩組治療前后TSS 評分比較

治療前兩組TSS 評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后兩組TSS 評分較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后TSS 評分比較（分，）

表5 兩組治療前后TSS 評分比較（分，）

注 TSS：神經(jīng)病變主覺癥狀問卷

2.6 兩組治療期間不良反應(yīng)

兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，肝腎功能正常。僅觀察組有1 例患者出現(xiàn)頭暈，未做特殊治療自行緩解。

3 討論

糖尿病的發(fā)生、發(fā)展多與患者體內(nèi)胰島素分泌異常、或胰島素抵抗所導(dǎo)致的血糖異常升高有關(guān)，隨著疾病的進(jìn)展多容易合并周圍神經(jīng)病變，病情加重的同時也對預(yù)后帶來了不良影響[7-8]。近幾年，總結(jié)我院臨床實(shí)際所見，認(rèn)為“濕熱證”是糖尿病周圍神經(jīng)病的新證型，從患者腸道菌群出發(fā)尋求理論的創(chuàng)新，旨在提高臨床療效，獲得更好的預(yù)后。

現(xiàn)代中醫(yī)結(jié)合糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀、體征以及病因病機(jī)將其歸納到了“消渴痹癥”的范疇，以陰虛燥熱作為核心病機(jī)，陰虛為本，燥熱為標(biāo)，本虛標(biāo)實(shí)為其辯證的要點(diǎn)，從虛論治作為治本之法[9-10]。報道指出，糖尿病的病因多與飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷、房勞過度相關(guān)，其中飲食不節(jié)的發(fā)生、發(fā)展與濕熱的生成具有密切相關(guān)性[11-12]。早在《素問·奇病論》中即有所記載，過食肥甘厚味，損傷脾胃，脾主運(yùn)化水濕，但若脾運(yùn)失健，水濕無法轉(zhuǎn)化運(yùn)輸，則會導(dǎo)致燥熱內(nèi)生，發(fā)為消渴[13-15]。雖然因濕熱所導(dǎo)致的糖尿病并不會引起熱邪傷津、燥熱叢生，但所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物則會引起脈絡(luò)壅滯，誘發(fā)氣血運(yùn)行不暢而導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展[16-17]。因此，從濕熱的角度出發(fā)治療本病，往往能獲得良好的效果。在本研究中，我院為了提高療效，對葛根芩連湯的應(yīng)用及效果展開了分析，該湯劑的主要組成包括葛根、黃芩、黃連，方中葛根辛甘而涼，入脾胃經(jīng)，既能解表退熱，又能升脾胃清陽之氣而治下利，故為君藥；黃連、黃芩清熱燥濕，厚腸止利，故為臣藥；甘草甘緩和中，調(diào)和諸藥，為佐使藥。諸藥聯(lián)合應(yīng)用具有較強(qiáng)的清泄里熱、解肌散邪的功效，在治療上多用于表證未解、邪熱入里之證，并可獲得較好效果[18-20]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，加用葛根芩連湯治療后，患者的臨床癥狀及體征得到了明顯改善，血糖水平得到了控制，神經(jīng)傳導(dǎo)速度獲得了較大的提升，證實(shí)了加用葛根芩連湯后，臨床獲得了更好的療效。

近年研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病的發(fā)生、發(fā)展與腸道菌群失調(diào)之間具有明顯相關(guān)性[21-22]。腸道菌群本身作為一種較為復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，在正常情況下，腸道內(nèi)約有1000 多種的微生物，并由超過3500 多種細(xì)菌所組成，這些腸道菌群不僅與人體消化具有密切的相關(guān)性，同時，在經(jīng)過腸內(nèi)細(xì)菌分泌的酶類作用下，人體可將無法消化的食物多糖轉(zhuǎn)化為小分子葡萄糖，以為機(jī)體提供能量。由此可見，腸道細(xì)菌的平衡與人體正常代謝及能量吸收具有密切的相關(guān)性[23-25]。另外，有臨床資料顯示，腸道菌群的改變也會導(dǎo)致葡萄糖、脂質(zhì)及膽汁酸等指標(biāo)的改變，誘發(fā)并加重炎癥反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體功能的紊亂；與此同時，機(jī)體的胰島素敏感性及外周組織對糖的利用率也會降低，最終導(dǎo)致糖尿病及并發(fā)癥的進(jìn)展[26-27]。在本研究中，在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上加用葛根芩連湯治療后，不僅改善了患者的臨床癥狀及體征，同時也對患者的腸道菌群指標(biāo)產(chǎn)生了較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用，保護(hù)了患者的腸道黏膜，有效減少了類桿菌屬菌群對腸道所造成的損傷，以此更好地控制疾病的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，葛根芩連湯治療濕熱阻絡(luò)型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者可有效改善患者的臨床癥狀及體征，調(diào)控血糖指標(biāo)，改善腸道菌群含量，且治療期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性有保障。