小兒重型地中海貧血內分泌功能與生長發育情況分析

張旸，魏苗苗，劉金寶

惠州市第一人民醫院兒科，廣東 惠州 516000

地中海貧血是由遺傳的血紅蛋白基因突變或缺失而導致的溶血性貧血，是一種單基因遺傳性疾病[1]。輕型地中海貧血患兒臨床未出現明顯癥狀，無需進行特殊治療，而中重型地中海貧血患兒則會在出生3～6個月內出現肝脾腫大、黃疸、發育異常等癥狀[2]。重型地中海貧血患兒預后效果較差，需要進行輸血治療維持其體內血紅蛋白(Hb)濃度，進而保證患兒正常生活狀態。近些年隨著輸血治療理念的不斷更新，為患兒采用高量輸血治療成為必然，但為患兒進行高量輸血治療需密切配合規范去鐵，因為在治療過程中紅細胞不斷分解會使得鐵質大量聚集，導致出現鐵過載，最終致使患兒組織臟器功能受損，出現心力衰竭、糖代謝紊亂等嚴重并發癥，嚴重危及患兒生命安全[3-5]。隨著我國醫療技術的快速發展，重型地中海貧血患兒鐵負荷及內分泌功能研究愈加深入，這對于臨床規范輸血治療及去鐵治療、及早發現內分泌異常并進行積極干預、提升預后恢復效果均具有重要意義。地中海貧血患兒內分泌系統損傷顯著特征為發生早、癥狀晚，約35%的患兒在10歲時已經發生內分泌并發癥，并且部分2～9歲患兒存在內分泌疾病，因此應當在10 歲前監測兒童生長發育及內分泌系統并發癥，盡早發現并積極治療[6-7]。隨著地中海貧血患兒生存期延長，臨床治療愈發重視諸如發育落后、性發育遲緩等內分泌系統并發癥。本研究旨在探討小兒重型地中海貧血內分泌功能與生長發育情況，為患兒的臨床診療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2018 年5 月至2021年1月惠州市第一人民醫院收治的重型地中海貧血患兒62例為研究對象。納入標準：①經診斷確診為重型地中海貧血[8]；②長期接受高量輸血治療者；③臨床資料完整；④患兒家屬均知曉此研究，且同意參與。排除標準：①合并惡性腫瘤；②既往明確診斷內分泌疾病；③合并其他血液疾病；④嚴重心臟、肝、腎功能異常；⑤嚴重精神、意識障礙。62例患者中男性35例，女性27例；年齡3～16歲，平均(6.82±3.07)歲；發病年齡平均(1.05±0.28)歲；輸血治療時間平均(6.47±1.49)年。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

1.2.1 生長發育監測 統一對所有患兒身高及體質量進行測量，采用世界衛生組織(WHO)推薦的Z 評分方法評估所有患兒生長發育情況，所包含的指標為年齡別身高Z值(HAZ)、年齡別體質量Z值(WAZ)。其中，Z 值=(測量數值-參考值中位數)/參考值標準差。若患兒發育遲緩則表現為HAZ 值＜參考身高中位數減2個標準差(HAZ＜-2)；患兒低體質量表現為WAZ值＜參考體質量中位數減2個標準差(WAZ＜-2)。

1.2.2 內分泌功能監測 于清晨時間采集所有患兒空腹靜脈血，采用邁瑞BC-6800 全自動血液細胞分析儀對各血液Hb 水平進行檢測；采用化學發光微粒子免疫法檢測各患兒血清鐵蛋白(SF)、甲狀腺功能[包括超敏促甲狀腺素(s-TSH)、游離甲狀腺素(FT4)降低，游離三碘甲狀腺素(FT3)]及性激素水平[包括促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、睪酮(T)、孕酮(P)]。上述所有檢測步驟需由專業醫護人員嚴格按照規章制度完成。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差()表示，兩兩比較采用t 檢驗；相關性分析采用Pearson 相關性分析法進行。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 重型地中海貧血患兒的生長發育情況 62例重型地中海貧血患兒的HAZ值為-1.69±1.37，WAZ值為-0.77±0.86；37.10%(23/62)的患兒HAZ 值＜-2，說明較多患兒存在發育遲緩；8.06% (5/62)的患兒WAZ值＜-2，說明部分患兒存在低體質量；6.45%(4/62)的患兒HAZ、WAZ 值均＜-2，說明少數患兒存在生長發育遲緩。

2.2 影響重型地中海貧血患兒生長發育的因素 Pearson相關性分析結果顯示，重型地中海貧血患兒的年齡、SF與其HAZ值呈負相關(r=-0.430，P＜0.05)，說明患兒的年齡越大、SF 水平越高，其生長發育越遲緩；研究結果顯示，7 例10 周歲以上患兒的SF 水平為(4 043.56±1 015.32)ng/mL，明顯高于10歲以下患兒的(2 270.68±551.39)ng/mL，差異有統計學意義(t=4.536，P＜0.05)。重型地中海貧血患兒的Hb 與其HAZ 值呈正相關(r=0.483，P＜0.05)，說明患兒的Hb 水平越低，其生長發育越遲緩。各種因素對重型地中海貧血患兒生長發育的影響見圖1。

圖1 各種因素對重型地中海貧血患兒生長發育的影響

2.3 重型地中海貧血患兒的甲狀腺功能 7例10周歲以上的患兒中，14.29%(1/7)的患兒存在甲狀腺功能減退，即s-TSH、FT4水平降低，FT3水平正常。

2.4 重型地中海貧血患兒的性激素水平 7例10周歲以上的患兒中，57.14%(4/7)的患兒存在性發育不良，即LH、E2、FSH、T 及P 水平低于正常值；其中，66.67%(2/3)的男性患兒存在性發育不良，50.00%(2/4)的女性患兒存在性發育不良。

3 討論

重型地中海貧血會嚴重影響患兒正常的生長發育，且對患兒生活質量造成不可忽視的影響，在患兒生長過程中若不能及時進行積極有效的干預治療，患兒往往會在5 歲前死亡[9]。重型地中海貧血會致使患兒Hb成分遭到破壞，導致心臟、肝腎及胰腺等器官中蓄積大量的鐵蛋白，因此，在治療過程中需進行長期高量輸血治療，以此保證患兒相對正常的Hb 濃度及正常生長發育，但這又會導致患兒體內鐵負荷進一步增加，器官受損更為嚴重[10-11]。若為患兒進行輸血治療的同時不進行祛鐵操作，患兒則會因鐵負荷過量而出現生長發育停滯、肝硬化、糖尿病、心功能衰竭等惡性并發癥，尤其是心臟病變影響最為嚴重，是造成患兒死亡的最主要原因[12-13]。

近些年，隨著國內醫療條件的逐步改善，重型地中海貧血治療方案愈加規范化，越來越多的患兒能夠接受規范輸血及祛鐵治療，患兒經過治療后生存期明顯延長，但相關并發癥發生率率并未出現明顯降低，其中患兒身材矮小、發育遲滯、內分泌異常等并發癥發生率居高不下，生存質量未得到明顯改善[14-15]。隨著患兒生存期延長且逐步進入青春期階段，其生存狀態及生活質量受到廣泛關注，生長發育及內分泌功能成為臨床醫務人員及科研工作者的研究重點。本研究顯示，37.10% (23/62)的患兒存在發育遲緩，8.06% (5/62)的患兒存在低體質量，6.45%(4/62)的患兒存在生長發育遲緩，這一情況表明雖然眾多國內外重型地中海貧血治療相關研究指出患兒必須接受規律的高量輸血以維持機體需求，但我國部分地區存在經濟發展落后、血源供應不足的問題，加之患兒家庭規范治療意識差，使該類地區患兒未能接受有效治療，出現了生長發育落后等相關并發癥。Pearson 相關性分析結果顯示，重型地中海貧血患兒的年齡、SF 水平與其HAZ值呈負相關，且10 周歲以上患兒的SF 水平明顯高于10歲以下患兒，說明患兒的年齡越大、SF水平越高，其生長發育越遲緩，其原因可能為治療需長期進行高量輸血導致患兒體內鐵日益增加，雖然在同步為患兒進行去鐵治療，但多數患兒存在去鐵藥用量不足的問題，治療時間越長則體內鐵沉積越多，生長速度遠低于同齡人。

重型地中海貧血患兒下丘腦－垂體－性腺軸及下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能極易受鐵超載影響，非轉鐵蛋白結合的游離鐵堆積于垂體、下丘腦、甲狀腺等部位，會造成患兒內分泌功能障礙或紊亂，進一步引起激素水平下降[16-17]。本研究顯示，7例10周歲以上的患兒中，14.29%(1/7)的患兒存在甲狀腺功能減退，即s-TSH、FT4水平降低，FT3水平正常；57.14%(4/7)的患兒存在性發育不良，即LH、E2、FSH、T及P水平低于正常值，這說明鐵過載會在一定程度上降低重型地中海貧血患兒血清甲狀腺激素水平及性激素水平，并提高了甲狀腺功能減退、性發育不良等并發癥的發生率。

綜上所述，重型地中海貧血患兒往往存在內分泌功能異常、生長發育遲緩等情況，且生長發育遲緩與患兒的年齡、鐵過載及不規范輸血治療有一定相關性。臨床密切監測患兒的內分泌功能及生長發育情況，根據患兒的實際情況及生長速度，進一步規范、調整輸血及去鐵治療，并及早采取針對性干預治療措施，對提高患兒的生存質量有重要意義。