中藥外洗聯合鹽酸西替利嗪對行血透治療尿毒癥患者皮膚瘙癢癥狀及睡眠質量的影響

黃偉，路金華，鄭曉靜，胡曦月，張少梅

西安市中醫醫院血液凈化中心，陜西 西安 710021

許多尿毒癥患者在維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)后皮膚會出現瘙癢等癥狀，這是MHD 常見的并發癥[1]。皮膚瘙癢表現為局部或全身瘙癢，發生在前臂、前額部和頸背，嚴重程度不一，一旦發作時間長，病情加重，患者頻繁抓撓受累部位，可造成皮膚破裂、感染皮疹，還易起抑郁、焦慮，進而影響睡眠質量[2]。現常使用外用面霜和抗組胺藥，但療效不理想[3]。近年來，中西醫結合治療在治療MHD患者的皮膚瘙癢癥狀中應用越來越廣泛。本研究采用國家級名老中醫姚樹錦主任醫師的中藥止癢方外洗聯合鹽酸西替利嗪治療血透尿毒癥患者皮膚瘙癢癥狀，旨在觀察其治療效果和對睡眠質量的改善程度，為尿毒癥患者瘙癢癥狀尋找一個有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2021 年1 月間西安市中醫醫院收治的120例行血透治療尿毒癥患者為研究對象。納入標準：①符合文獻[4]中尿毒癥診斷標準者；②年齡30～70歲，符合《現代皮膚病學》中皮膚瘙癢癥[5]者；③連續3個月及以上定期進行血液透析者。排除標準：①存在其他嚴重性皮膚疾病者；②近期有抗過敏治療或有過敏史者；③近期使用激素及細胞毒性藥物者；④治療依從性較差者。依據計算機SAS 軟件包產生的隨機號和數字，將患者簡單隨機化分為觀察組(n=60)和對照組(n=60)。兩組患者的年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法 對照組患者給予鹽酸西替利嗪片(海南三葉制藥廠有限公司，國藥準字H20000152)治療，口服10 mg/d，1 次/d。觀察組采用鹽酸西替利嗪聯合中藥外洗劑治療。方劑組成：苦參、胡麻仁、蛇床子、地膚子及白茅根各30 g，川牛膝、赤芍及生地黃各15 g；大黃和丹皮各10 g，沉香和三七各6 g，每次1劑，將所有藥物加水煎煮45 min，放置冷卻至40℃左右后經過濾留下藥汁。將藥汁加入至40℃左右的溫水中，讓患者洗浴全身，外洗時間為30 min，外洗至皮膚潮紅、周身出汗即可。每周洗浴2～3 次。兩組患者均持續治療8周。

1.3 觀察指標與評價方法 (1)治療效果：治療結束后，依據療效評價標準[6]評價兩組患者的治療效果。治愈：瘙癢癥狀消失大于30 d，無復發；顯效：瘙癢癥狀緩解程度明顯，評分下降＞7 分；有效：瘙癢癥狀稍有緩解，評分下降＞5 分；無效：上述標準均未達到。(2)瘙癢程度：治療前和治療結束后，采用瘙癢視覺模擬評分[7](Visual Analogue Score，VAS)評價兩組患者的瘙癢程度，使用VAS 標尺，長10 cm，標尺從0(無瘙癢)到10 cm(嚴重瘙癢)分別代表不同程度的瘙癢。由患者根據自身瘙癢程度確認數值，得分越高，皮膚瘙癢越嚴重。并采用四項目瘙癢量表(FIIQ)[8]評價患者的瘙癢程度，FIIQ 總分19 分，評分越高提示患者的瘙癢越嚴重。(3)睡眠質量：治療前和治療結束后，采用匹茲堡睡眠質量指數[9](Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)對患者睡眠質量進行評價。該表包括7個項目，總分0～21 分提示睡眠質量由好到差。(4)血鈣(Ca)、磷(P)及血清細胞因子指標：治療前和治療結束后采用全自動生化分析儀檢測患者Ca、P水平，采集患者靜脈血3 mL，經離心和分離等操作后檢測患者血清β2微球蛋白(β2-MG)、C-反應蛋白(CRP)、5-羥色胺(5-HT)水平，方法為酶聯免疫吸附法；同時測量甲狀旁腺激素(PTH)水平，采用電化學發光法檢測。(5)安全性：記錄兩組患者用藥治療期間可能出現的頭痛、惡心嘔吐、口干等發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.0 統計學軟件進行數據統計學分析。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布，以均數±標準差()表示，組間比較采用成組t 檢驗，干預前后比較采用配對t 檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為96.67%，明顯高于對照組的76.67%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=10.385，P=0.001＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的VAS、FIIQ 及PSQI 評分比較 治療后，兩組患者的VAS、FIIQ 及PSQI 得分明顯低于治療前，且觀察組患者的VAS、FIIQ 及PSQI得分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的瘙癢程度及睡眠質量比較(，分)

表3 兩組患者治療前后的瘙癢程度及睡眠質量比較(，分)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后的Ca、P、5-HT 水平比較 治療后，兩組患者的P、5-HT 水平明顯低于治療前，且觀察組患者的P、5-HT 水平明顯低于對照組，兩組數據比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的腎功能指標及Ca、P、5-HT比較()

表4 兩組患者治療前后的腎功能指標及Ca、P、5-HT比較()

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

2.4 兩組患者治療前后的血清PTH、β2-MG 和CRP 水平比較 治療后，兩組患者的PTH、β2-MG、CRP 水平明顯低于治療前，且觀察組患者的PTH、β2-MG、CRP水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后的血清因子比較()

表5 兩組患者治療前后的血清因子比較()

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。

2.5 兩組患者的不良反應比較 治療期間，兩組患者的不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.120，P=0.729＞0.05)，見表6。

表6 兩組患者的不良反應發生率比較(例)

3 討論

血液透析導致的皮膚瘙癢主要是由于甲狀旁腺激素增多，神經末梢和皮膚鈣鹽沉積所引起，目前臨床多采用鹽酸西替利嗪這一抗過敏藥物進行治療[10]。有研究表明，該藥物對血液透析治療出現瘙癢癥狀患者的臨床療效較好，但仍有很大的提升空間，治療方案有待完善[11]。

尿毒癥長時間血液透析患者因久病入絡，氣血損消耗和損傷，營陰不足，氣血俱虛，風邪內生，進而造成肌膚不得濡養，出現皮膚瘙癢癥狀[12]。據《黃帝內經》記載：“內者內治，外者外治”，基于此，本研究在鹽酸西替利嗪治療基礎上加用外洗法治療，結果顯示，觀察組患者的治療有效率為96.67%，明顯高于對照組的76.67%，可見觀察組臨床治療效果較好。觀察組采用的止癢外洗方劑中包括苦參、丹皮、地膚子、蛇床子、生地黃等多種中藥藥材，其中；苦參具有清熱燥濕之效；丹皮滋陰降火，解毒利尿，與赤芍、川牛膝共用能清熱涼血；地膚子祛風止癢；三七、沉香行氣以活血化瘀；生地黃可清熱涼血、養陰生津；蛇床子燥濕祛風；諸藥共用可共同發揮清熱燥濕、祛風止癢的功效，有效緩解血透尿毒癥患者皮膚瘙癢癥狀，提高臨床治療效果。根據現代藥理研究，苦參具有抗菌、抑菌抗炎等作用，被廣泛運用于治療皮膚瘙癢相關癥狀[13]。伍冠一等[14]發現蛇床子不僅在中醫理論中有燥濕祛風的作用，結合現代藥理研究也證明其能明顯緩解皮膚瘙癢癥狀，減輕皮膚損害，無不良反應，安全性高。孟子琦等[15]認為地膚子具有抗炎、抗過敏等作用，能起到緩解瘙癢的效果。許康春等[16]研究發現，使用中藥方劑聯合鹽酸西替利嗪對由于長時間定期進行血液透析治療而出現皮膚瘙癢癥的尿毒癥患者具有較好的瘙癢改善效果，本研究結果與其較為一致。

尿毒癥MHD 患者因電解質代謝紊亂，大多存在鈣磷代謝異常，繼而甲狀旁腺功能亢進，致高磷血癥，刺激皮膚肥大細胞并釋放大量組織胺，引起皮膚瘙癢。而瘙癢帶來的心煩、焦慮等不良情緒會影響患者入睡，造成睡眠障礙，影響睡眠質量[17]。本研究發現，治療后觀察組患者瘙癢VAS、FIIQ 評分降低更顯著，PSQI評分得到明顯提升，這說明中藥外洗聯合鹽酸西替利嗪可以明顯改善患者的皮膚瘙癢程度，提高睡眠質量，這可能是由于以中藥外洗患者瘙癢處，可促使汗腺汗液分泌增加，從而能夠有效排出鈣、磷沉積物以及代謝產物，改善血液循環，減少對皮膚的刺激，進而能夠緩解瘙癢癥狀，改善患者因瘙癢引起的焦慮煩躁，間接提高由不良情緒引發的睡眠質量。王愛兵等[18]和王先鋒[19]亦在研究中發現，中藥外洗能有效減輕皮膚瘙癢癥狀，緩解其焦慮不安的情緒，有助于睡眠質量提高。

研究發現，血P 水平與人體的皮膚瘙癢程度具有密切聯系，血P濃度的升高可引起鈣磷化合物沉積，皮膚分泌致癢物質[20]。本研究發現，治療后，觀察組血清CRP、β2-MG、PTH、5-HT 水平較治療前和對照組均降低，中藥外洗聯合鹽酸西替利嗪可以幫助降低血P 水平，并抑制5-HT、CRP、β2-MG 等細胞因子的表達。有研究指出，當MHD瘙癢癥患者癥狀得到緩解時，PTH出現下降[19]。以上研究結果提示中藥外洗聯合鹽酸西替利嗪可明顯改善瘙癢癥狀和機體炎癥狀態。由于中藥外洗在改善瘙癢的同時，也促使患者體內毒素排出導致堆積減少，從而減輕了微炎癥狀態。本研究主要針對皮膚瘙癢處使用止癢外洗方劑進行外洗，并未口服，不會加大腎臟負擔，同時藥方中胡麻仁、蛇床子及生地黃均有補腎功能，使腎上腺中抗壞血酸及膽固醇水平上升，防止腎上腺皮質萎縮，避免腎功能進一步損傷。白茅根涼血解毒且益氣補腎；大黃瀉下攻積，涼血解毒，通大便助毒素外出，現代藥理研究證明，大黃能幫助增加腎血流量與腎小球濾過率。本研究也發現，兩組患者在研究過程中不良反應發生率均較低，安全性較高。

綜上所述，中藥外洗聯合鹽酸西替利嗪可明顯改善行血透治療尿毒癥患者皮膚瘙癢癥狀，改善患者睡眠質量，療效顯著，且安全性高。