Hp感染性胃潰瘍患者血清炎癥因子、MMP-9和TIMP-1水平變化及其與炎性活動度的相關(guān)性

袁浩壬，付曉林

鞍鋼集團公司總醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧 鞍山 114002

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年2 月至2021年3月鞍鋼集團公司總醫(yī)院收治的140例胃潰瘍患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合胃潰瘍臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②可正常溝通交流且具有一定執(zhí)行力；③潰瘍直徑3～20 mm；④ 入組前3個月內(nèi)未接受免疫調(diào)節(jié)劑、質(zhì)子泵抑制劑治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并胃出血、胃穿孔等并發(fā)癥；② 急慢性感染性疾病或惡性腫瘤疾病；③溝通障礙，無法配合研究；④ 癌前病變、復(fù)合性潰瘍；⑤預(yù)計生存期限＜6 個月；⑥ 肝、腎、心功能嚴(yán)重障礙。根據(jù)Hp 感染情況將80 例Hp 感染性胃潰瘍患者設(shè)為觀察組，60 例非Hp 感染性胃潰瘍患者設(shè)為對照組。

胃潰瘍是臨床多發(fā)消化系統(tǒng)疾病，其中幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp 是誘導(dǎo)胃潰瘍發(fā)生的首要原因，可引起胃出血、胃穿孔，威脅人們身體健康[1]。數(shù)據(jù)顯示，Hp感染性胃潰瘍約占胃潰瘍總數(shù)的4/5，隨著醫(yī)療水平的提高，Hp感染性胃潰瘍的治療雖有較理想效果，但受其高患病率的影響，治療有效率仍有待提高[2]。研究表明，Hp的致癌作用較強，當(dāng)其受到感染后會誘導(dǎo)胃黏膜出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)，進一步損傷臨近組織，誘導(dǎo)病情惡化[3]。故如何有效診治、監(jiān)測Hp 感染性胃潰瘍病情變化對提高治療效果有重要意義。資料表明，炎癥反應(yīng)，如白細胞介素-8(IL-8)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase-9，MMP-9)、血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1，TIMP-1)與呼吸道疾病、腫瘤疾病、心血管疾病密切相關(guān)，但關(guān)于其與Hp感染性胃潰瘍是否相關(guān)的報道較少[4]。本研究旨在觀察Hp 感染性胃潰瘍與血清炎癥因子、MMP-9、TIMP-1 的水平變化，并分析其與炎性活動度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

觀察組患者中男性47 例，女性33 例；年齡45～65 歲，平均(54.21±3.02)歲；Hp 感染程度：輕度18 例，中度25例，重度37例。對照組患者中男性32例，女性28例；年齡46～66歲，平均(53.98±3.21)歲；Hp感染程度：輕度10例，中度20例，重度30例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 Hp感染判定 在電子胃鏡輔助下，選擇潰瘍旁、胃竇距離幽門2.0～3.0 cm處取胃黏膜組織，采用快速尿素酶、美藍染色測定Hp感染情況，結(jié)果顯示陽性則為Hp感染。

1.2.2 Hp 感染程度標(biāo)準(zhǔn)[6]輕度：＜標(biāo)本組織長度30%存在少量Hp；中度：Hp 稀薄、連續(xù)分布上皮表面或達到組織長度的31%～60%；重度：組織長度＞60%且Hp量多。

1.2.3 炎癥因子檢測 采集患者空腹靜脈血3～5 mL，置于含有抗凝劑的無菌采血管中，以3 000 r/min 的速度離心(r=3 cm)處理5 min 分離血清，用ELISA 法(生產(chǎn)廠家：武漢宏鑫生物工程公司)測定TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1 水平，步驟按試劑盒說明書進行。

1.2.4 炎性活動度標(biāo)準(zhǔn)[7]輕度：黏膜淺層有少量中性粒細胞且＜1/3；中度：黏膜層出現(xiàn)大量中性粒細胞，且可見于表面上皮細胞、小凹上皮細胞；重度：中性粒細胞密集分布，達到黏膜全層，小凹膿腫可見。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的血清TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1的水平及炎性活動度；分析Hp感染性胃潰瘍患者腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-8、MMP-9、TIMP-1與炎性活動度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，兩兩比較采用LSD-t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，相關(guān)性采用Spearman 相關(guān)性分析法分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血清炎癥因子、MMP-9、TIMP-1水平比較 觀察組患者的TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1 水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的血清炎癥因子、MMP-9、TIMP-1水平比較()

表1 兩組患者的血清炎癥因子、MMP-9、TIMP-1水平比較()

2.2 兩組患者的炎性活動度比較 兩組患者的炎性活動度比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=4.214，P=0.028＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的炎性活動度比較[例(%)]

2.3 不同炎性活動度Hp感染性胃潰瘍患者的血清炎癥因子、MMP-9、TIMP-1 水平比較 重度Hp 感染性胃潰瘍患者的腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-8、MMP-9、TIMP-1 水平明顯高于中度、輕度Hp 感染性胃潰瘍患者，且中度者上述指標(biāo)高于輕度者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同炎性活動度Hp感染性胃潰瘍患者血清炎癥因子、MMP-9、TIMP-1水平比較()

表3 不同炎性活動度Hp感染性胃潰瘍患者血清炎癥因子、MMP-9、TIMP-1水平比較()

注：與輕度者比較，aP＜0.05；與中度者比較，bP＜0.05。

2.4 TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1 與炎性活動度的相關(guān)性 經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析結(jié)果顯示：TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1 水平均與炎性活動性呈正相關(guān)(r=0.771、0.864、0.397、0.419，P＜0.05)。

3 討論

Hp是誘導(dǎo)胃潰瘍的首要致病因子，主要寄居于胃幽門部，當(dāng)患者遭受Hp 感染后會產(chǎn)生大量的毒力因子，如脂多糖、黏附因子等，其中脂多糖主要存在于內(nèi)毒效應(yīng)之中，可誘導(dǎo)細胞因子大量釋放，進而導(dǎo)致胃上皮細胞與層黏素之間相互作用，導(dǎo)致病情加重[8]；另外尿毒酶又可分解氨，損傷胃黏膜屏障，有礙細胞能量的正常代謝，可見Hp感染與胃潰瘍的發(fā)生、進展密切相關(guān)[9]。資料表明，當(dāng)Hp 感染后，中性粒細胞會不同程度浸潤胃黏膜表面，通過觀察其高低能夠反映Hp感染性胃潰瘍患者的病情嚴(yán)重程度，但缺乏客觀數(shù)據(jù)評價患者病情及炎癥程度[10]。

目前，關(guān)于Hp 感染慢性胃炎患者炎癥因子水平與病情間關(guān)系尚無定論。因此本研究筆者分析了炎癥因子(TNF-α、IL-8及MMP-9、TIMP-1)與病情之間的關(guān)系，旨在為后期臨床診療提供依據(jù)。IL-8為中性粒細胞因子，其貫穿整個炎癥反應(yīng)發(fā)展的始終，通過監(jiān)測其水平變化可了解病情嚴(yán)重程度[11]。KONTUREK 等[12]研究指出，IL-8 是誘導(dǎo)Hp 感染胃炎的主要細胞因子，對激活炎癥反應(yīng)相關(guān)信號通路有促進作用。TNF-α具有活化淋巴、中性粒細胞的作用，被認為是炎癥反應(yīng)的啟動因子，對炎癥細胞黏附、浸潤具有促進作用，可局部聚集后產(chǎn)生趨化作用，進一步誘導(dǎo)炎癥發(fā)生[13-14]。鞏會杰等[15]研究指出，Hp 感染后會誘導(dǎo)體內(nèi)的免疫應(yīng)答系統(tǒng)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，進而誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，如：TNF-α、IL-8 水平上升。本研究表明，Hp感染性胃潰瘍患者TNF-α、IL-8 水平高于非Hp 感染性胃潰瘍者，與上述報道相似，可見TNF-α、IL-8 與Hp感染性胃潰瘍的發(fā)生密不可分。

MMP 被認為是內(nèi)肽酶的總稱，其主要是通過酶原活化、抑制、合成等調(diào)控其對應(yīng)的TIMP 表達，滿足生理狀態(tài)下MMP 及TIMP 處于相對平衡、穩(wěn)定狀態(tài)[16-17]。MMP-9 由多種細胞分泌而來，如中性粒、巨噬、纖維等細胞，在胃潰瘍、胃炎、潰瘍等疾病中廣泛存在，不管是潰瘍的形成及修復(fù)均有它的作用[18]，當(dāng)其在機體組織中過度表達時可降低復(fù)合物的完整性，進而導(dǎo)致胃黏膜結(jié)構(gòu)受到損傷[19]。TIMP-1由內(nèi)皮、單核巨噬細胞分泌而來，為基質(zhì)金屬蛋白酶活性抑制劑，當(dāng)機體受到感染侵襲時，其水平無法與MMP-9 水平相當(dāng)，損傷正常胃黏膜屏障，進而誘導(dǎo)胃潰瘍的發(fā)生，引起持續(xù)性病理改變[20-21]。本研究表明，觀察組的MMP-9、TIMP-1水平明顯高于對照組，表明Hp感染性胃潰瘍患者的活動度明顯升高，且顯著高于非Hp感染性胃潰瘍患者，進一步說明胃潰瘍患者感染后會誘導(dǎo)炎性活動度改變，且Hp感染患者的炎性活動度較高。本研究證實，Hp感染越嚴(yán)重，胃潰瘍患者的血清炎癥因子TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP水平則越高，因此可通過監(jiān)測上述指標(biāo)水平利于病情精準(zhǔn)把握。通過觀察Hp感染性胃潰瘍患者的炎癥因子、MMP-9、TIMP-1水平及炎性活動度發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1水平分別與炎性活動性呈正相關(guān)。

綜上所述，Hp 感染性胃潰瘍患者的炎癥因子、MMP-9、TIMP-1水平明顯升高，且與炎性活動度密切相關(guān)，通過監(jiān)測四者水平有利于把握患者炎性活動度，具有較高的臨床運用價值。