EGFR和p53及Ki-67在乳腺癌組織中的表達及其與乳腺癌病理學特征的關系

尤曉夏，宋衛國，馬慧君

（南通市通州區人民醫院病理科，江蘇 南通 226300）

乳腺癌是女性高發惡性腫瘤之一，嚴重威脅患者的生命安全[1]。表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）與細胞增殖、分化、生長密切相關，是多種腫瘤的靶標分子[2]。Ki-67是一種核蛋白，與細胞周期密切相關，能輔助醫師判斷腫瘤增殖情況[3]。p53是一種編碼核磷酸蛋白的抑癌基因，當發生突變后會引起癌變[4]。臨床聯合檢測多種腫瘤分子標志物可為醫師臨床診療乳腺癌提供重要的參考依據。基于此，本研究選取92例乳腺癌患者為研究對象，旨在分析EGFR、p53、Ki-67在乳腺癌中的表達及其與乳腺癌病理特征的關系，以為臨床診療乳腺癌提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2020年6月本院收治的92例乳腺癌患者作為研究對象，其中男9例，女83 例；年齡31～75 歲，平均（53.04±8.83）歲；根據WHO乳腺癌病理分級標準[5]：Ⅰ級3例，Ⅱ級62例，Ⅲ級27例；腋窩淋巴結轉移31例，無腋窩淋巴結轉移61例。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：病理檢查確診為乳腺癌；均行手術治療；患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：術前未接受化療、放療、內分泌及靶向治療；凝血機制異常；合并感染性疾病；合并其他嚴重器質性功能障礙；臨床資料不完整。

1.2 方法 采用免疫組織化學法檢測患者乳腺癌組織及癌旁正常組織中EGFR、p53、Ki-67的表達水平，檢測抗體及配套試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，嚴格按照試劑盒說明書步驟進行檢測。EGFR、p53、Ki-67陽性判定標準[6]：使用半定量計分法判斷，陽性細胞數＞75%，計4分；陽性細胞數為＞50%～75%，計3分；陽性細胞數為＞25%～50%，計2分；陽性細胞數為＞5%～25%，計1分；陽性細胞數≤5%，計0分。陽性強度在400倍鏡視野下根據顯色強度計分，棕褐色，計3分；棕黃色，計2分；黃色，計1分；無陽性細胞，計0分；取上述兩項得分乘積，陰性（-）為0分；弱陽性（+）為1～2分；中度陽性（++）為3～4分；強陽性（+++）為5～12分，其中陰性為（-），陽性為（+）（++）（+++）。

1.3 觀察指標 ①比較EGFR、p53、Ki-67在乳腺癌組織及癌旁正常組織中的表達陽性率。②根據患者臨床資料分析EGFR、p53、Ki-67 表達與乳腺病理特征的關系，臨床資料包括年齡、病理學分級、分子亞型、腫瘤大小、是否淋巴結轉移。參照《2013年St Gallen 乳腺癌會議國際專家共識薈萃》[7]判斷分子亞型，包括 Luminal A 型、Luminal B 型、Her-2過表達型、Basical-like型。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用Z檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EGFR、p53、Ki-67在乳腺癌組織及癌旁正常組織中的表達陽性率比較 EGFR、p53、Ki-67在乳腺癌組織中的表達陽性率均高于癌旁正常組織，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 EGFR、p53、Ki-67在乳腺組織及癌旁正常組織中的表達陽性率比較[n（%）]Table 1 Comparison of positive expression rates of EGFR,p53 and Ki-67 in breast tissues and adjacent normal tissues[n(%)]

2.2 EGFR、p53、Ki-67表達與乳腺患者病理學特征的關系 EGFR、p53、Ki-67表達與患者年齡、腫瘤大小無關，與淋巴結轉移有關（P＜0.05）；EGFR、Ki-67表達與病理學分級、分子亞型有關（P＜0.05），p53表達與病理學分級、分子亞型無關，見表2。

表2 EGFR、p53、Ki-67表達與乳腺患者病理學特征的關系[n（%）]Table 2 Correlation of EGFR,p53,Ki-67 expression with pathological grading and molecular subtype of breast cancer[n(%)]

3 討論

近年來，隨著人們生活方式的轉變和社會生活節奏的加快，國內乳腺癌發病率呈不斷升高趨勢。乳腺癌具有臨床多樣性特點，不同乳腺癌組織的基因表達存在差異[8]。當前乳腺癌診療分子標志物種類較多，但關于聯合檢測乳腺癌分子靶標研究的報道較少。隨著乳腺癌研究的不斷深入，EGFR、p53、Ki-67等免疫組化指標在指導乳腺癌診療方面的應用日趨廣泛[9-10]。因此，有必要探索EGFR、p53、Ki-67在乳腺癌組織中的表達情況，分析其與乳腺癌病理特征的關系。

本研究結果顯示，乳腺癌患者癌組織中EGFR、p53、Ki-67 陽性率高于癌旁組織，且與淋巴結轉移密切相關（P＜0.05），其中EGFR、Ki-67 與乳腺病理學分級、分子亞型密切相關（P＜0.05），表明EGFR、p53、Ki-67 表達與乳腺癌腫瘤發生、進展相關。分析原因為，EGFR 參與細胞生長、分化、增殖、粘附、移動等腫瘤發生和進展過程。本研究中EGFR在癌組織中的陽性率為55.43%，在Luminal A 型、Luminal B 型乳腺癌中的表達水平較低，分別為17.39%、16.67%，在Her-2 過表達型、Basical-like型乳腺癌中呈高表達水平，分別為82.61%、89.29%，提示EGFR對Her-2 過表達型、Basical-like 型乳腺癌的發展具有重要作用。p53 作為一種抑癌基因，當其發生突變后可導致p53蛋白失活，致使細胞分裂失控，誘發癌變。p53 基因在激活DNA 修復、啟動細胞凋亡、停止細胞周期、維護基因組穩定方面發揮重要作用[11]。Ki-67 是當前評估腫瘤細胞增殖活性的重要參照指標，其水平升高能反映腫瘤細胞增殖水平，而增殖活躍的腫瘤更容易發生遠處轉移、侵襲情況[12]。本研究結果顯示，淋巴結轉移乳腺癌患者的EGFR、p53、Ki-67表達水平高于未發生淋巴結轉移患者（P＜0.05），提示EGFR、p53、Ki-67 表達與乳腺癌的進展有關。本研究結果還顯示，p53 與乳腺病理學分級、分子亞型無關，可能與p53基因突變率較高，特異性較差或本次研究納入樣本數較少有關。

綜上所述，EGFR、p53、Ki-67 表達與淋巴結轉移密切相關，其中EGFR、Ki-67 與乳腺癌病理學分級、分子亞型相關，EGFR、p53、Ki-67表達水平與乳腺癌腫瘤的發展有關，對其進行檢測能為臨床診療乳腺癌提供重要的參考依據。