試管嬰兒孕婦發(fā)生先兆流產(chǎn)的多因素分析

黃春玲　劉娟　葉小慧　劉文群　葉麗芳

【摘要】 目的：探討試管嬰兒孕婦發(fā)生先兆流產(chǎn)的相關(guān)影響因素，為預(yù)防試管嬰兒孕婦的先兆流產(chǎn)提供臨床依據(jù)。方法：選取2019年2月-2021年2月贛州市人民醫(yī)院因先兆流產(chǎn)住院的試管嬰兒孕婦174例為研究組，同期無先兆流產(chǎn)的試管嬰兒孕婦184例為對(duì)照組，分析引發(fā)試管嬰兒孕婦先兆流產(chǎn)的相關(guān)因素。結(jié)果：兩組孕婦在不孕因素方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但在職業(yè)、文化程度、孕周、支原體感染、不孕類型、乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒e抗原、乙肝病毒e抗體、乙肝病毒核心抗體、梅毒螺旋體抗體、不良妊娠史方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組在胚胎移植周期類型、胚胎移植數(shù)目以及心理狀態(tài)方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組的受精、取精方式和子宮內(nèi)膜類型比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;多因素分析結(jié)果顯示，孕婦有焦慮情緒、抑郁情緒、移植胚胎的周期類型（解凍周期）、不孕因素（嚴(yán)重的輸卵管疾病）、胚胎移植數(shù)目（3個(gè)）是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：孕婦伴有焦慮情緒、有抑郁情緒、移植胚胎的周期類型（解凍周期）、不孕因素（嚴(yán)重的輸卵管疾病）、胚胎移植數(shù)目（3個(gè)）是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，通過對(duì)此類因素進(jìn)行分析，同時(shí)總結(jié)相應(yīng)的對(duì)策，可以為胎兒提供健康的生長(zhǎng)環(huán)境。

【關(guān)鍵詞】 試管嬰兒孕婦 先兆流產(chǎn) 心理狀態(tài)

Multivariate Analysis of Threatened Abortion in Pregnant Women with IVF/HUANG Chunling， LIU Juan， YE Xiaohui， LIU Wenqun， YE Lifang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（12）： -176

[Abstract] Objective： To explore the related factors of threatened abortion in pregnant women with IVF， so as to provide clinical basis for the prevention of threatened abortion in pregnant women with IVF. Method： A total of 174 cases of IVF pregnant women hospitalized for threatened abortion in Ganzhou People’s Hospital from February 2019 to February 2021 were selected as the study group， and 184 cases of IVF pregnant women without threatened abortion during the same period were selected as the control group. The related factors of threatened abortion in pregnant women with IVF were analyzed. Result： There were significant differences in infertility factors between the two groups （P<0.05）， but there were no significant differences in occupation， education level， gestational age， mycoplasma infection， infertility type， hepatitis B virus surface antigen， hepatitis B virus e antigen， hepatitis B virus e antibody， hepatitis B virus core antibody， Treponema pallidum antibody and adverse pregnancy history （P>0.05）. There were significant differences in embryo transfer cycle type， embryo transfer number and psychological state between the two groups （P<0.05）， there were no significant differences in fertilization， sperm collection mode and endometrial type between the two groups （P>0.05）; the results of multivariate analysis showed that anxiety， depression， cycle type of embryo transfer （thawing cycle）， infertility factors （severe fallopian tube disease） and the number of embryo transfer （3） were independent risk factors for threatened abortion （P<0.05）. Conclusion： The anxiety and depression of pregnant women， the cycle type of embryo transfer （thawing cycle）， infertility factors （severe fallopian tube disease） and the number of embryo transfer （3） are independent risk factors leading to threatened abortion， by analyzing these factors and summarizing the corresponding countermeasures， we can provide a healthy growth environment for the fetus.

[Key words] Pregnant women with IVF Threatened abortion Psychological state

First-author’s address： Ganzhou People’s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.12.042

體外受精-胚胎移植（IVF-ET）俗稱試管嬰兒，是治療不孕癥的重要方法，也是生殖、生理學(xué)發(fā)展的高效技術(shù)，而患者的臨床妊娠率以及試管嬰兒的出生率是對(duì)此項(xiàng)技術(shù)效果進(jìn)行評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)。但試管嬰兒孕婦常合并有早產(chǎn)或多胎妊娠的產(chǎn)科并發(fā)癥，尤其是妊娠早期容易流產(chǎn)，這也是導(dǎo)致試管嬰兒孕婦發(fā)生先兆流產(chǎn)的關(guān)鍵原因。隨著工作生活壓力的不斷增加以及不良生活習(xí)慣的影響，促使先兆流產(chǎn)的發(fā)生率不斷上升[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，自然受孕孕婦發(fā)生先兆流產(chǎn)的概率約為25%，先兆流產(chǎn)孕婦出現(xiàn)不良妊娠的概率約為27.77%，且流產(chǎn)率為15%，導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的因素較多，臨床中暫時(shí)沒有明確的病因?qū)W診斷[2]。婦科疾病、母體不良孕產(chǎn)史、環(huán)境等都有可能導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的發(fā)生，不僅會(huì)對(duì)孕婦的身心健康造成嚴(yán)重影響，同時(shí)還可能導(dǎo)致新生兒早產(chǎn)、先天畸形、低體重、死胎等[3]。我國(guó)雖然對(duì)先兆流產(chǎn)的治療、護(hù)理水平有所提高，但并未降低先兆流產(chǎn)的發(fā)病率[4]。本次研究主要是分析試管嬰兒孕婦發(fā)生先兆流產(chǎn)的相關(guān)影響因素，旨在找出導(dǎo)致先兆流產(chǎn)的相關(guān)潛在因素，為后續(xù)的預(yù)防、保健工作奠定基礎(chǔ)，提高試管嬰兒孕婦先兆流產(chǎn)的預(yù)防、治療水平。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月-2021年2月贛州市人民醫(yī)院因先兆流產(chǎn)住院的試管嬰兒孕婦174例為研究組，同期無先兆流產(chǎn)的試管嬰兒孕婦184例為對(duì)照組。先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）B超檢查發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)存在胚胎，部分患者由于懷孕時(shí)間較短，因此未見胎心，但7～14 d后通過B超復(fù)查發(fā)現(xiàn)胎心搏動(dòng)。（2）停經(jīng)12周前后有陰道出血癥狀。（3）通過陰道窺器檢查，證實(shí)為宮腔出血[5]。研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：成功通過試管嬰兒技術(shù)懷孕的女性，且均為首次妊娠;年齡23～35歲，符合先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn);依從性良好;身體其他指標(biāo)處于正常范圍[6]。研究組排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神病史;身體重要器官存在嚴(yán)重疾患;有血液或免疫系統(tǒng)疾病;有語言或認(rèn)知障礙。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿參加研究，選擇和研究組同期進(jìn)行試管嬰兒技術(shù)的女性，且移植65 d后通過陰道超聲檢查證實(shí)處于正常妊娠狀態(tài)，可以停用黃體支持類藥物，試管嬰兒技術(shù)成功懷孕后存在腹痛或陰道出血癥狀。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神病史;有語言或認(rèn)知障礙。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，孕婦或家屬簽訂知情同意書。

1.2 方法 通過對(duì)相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行查閱后制訂調(diào)查問卷，通過預(yù)調(diào)查修訂問卷后在2019年2月-

2021年2月對(duì)成功試管助孕的孕婦進(jìn)行調(diào)查，獲得生殖中心病案管理人員的配合，對(duì)相關(guān)病歷進(jìn)行翻閱、收集，分析先兆流產(chǎn)的影響因素。調(diào)查內(nèi)容包含：（1）經(jīng)病歷記錄了解孕婦既往的身體狀況。（2）一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料，包含孕婦的體重指數(shù)，年齡，體重，學(xué)歷，身高，職業(yè)等。（3）經(jīng)病歷記錄了解孕婦胚胎移植時(shí)的移植胚胎等級(jí)，胚胎移植數(shù)目，移植胚胎的周期類型，移植時(shí)孕婦的子宮內(nèi)膜厚度等相關(guān)指標(biāo)。資料調(diào)查后的數(shù)據(jù)整理和錄入均由合作者、研究者本人對(duì)調(diào)查問卷雙次錄入同時(shí)進(jìn)行邏輯比對(duì)糾錯(cuò)，從而保證數(shù)據(jù)質(zhì)量。為對(duì)錄入數(shù)據(jù)的質(zhì)量進(jìn)行檢查，抽查部分問卷，審核數(shù)據(jù)庫中各個(gè)變量的賦值一致性，避免數(shù)據(jù)誤輸或漏輸現(xiàn)象。依據(jù)資料的特點(diǎn)，選擇合適的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，以保證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。采用多因素logistic回歸分析，P<0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般情況比較 兩組的年齡、體重指數(shù)、身高、體重方面對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 職業(yè)、文化程度、孕周對(duì)先兆流產(chǎn)的影響 兩組在職業(yè)、文化程度、孕周方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 母體健康狀況和不孕相關(guān)指標(biāo)對(duì)先兆流產(chǎn)的影響 兩組在不孕因素方面比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但在支原體感染、不孕類型、乙肝病毒表面抗原、乙肝病毒e抗原、乙肝病毒e抗體、乙肝病毒核心抗體、梅毒螺旋體抗體、不良妊娠史方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 胚胎移植相關(guān)指標(biāo)、心理狀態(tài)對(duì)先兆流產(chǎn)的影響 兩組在胚胎移植周期類型、胚胎移植數(shù)目以及心理狀態(tài)方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組在受精、取精方式和子宮內(nèi)膜類型方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.5 多因素分析 多因素分析結(jié)果顯示，孕婦有焦慮情緒、有抑郁情緒、移植胚胎的周期類型（解凍周期）、不孕因素（嚴(yán)重的輸卵管疾病）、胚胎移植數(shù)目（3個(gè)）是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表5。

3 討論

體外受精-胚胎移植技術(shù)的俗稱即為試管嬰兒，指從活體中取出精子和卵子，經(jīng)體外受精、培養(yǎng)、分裂后移植到子宮內(nèi)著床，發(fā)育為胎兒、分娩[7]。近幾年，越來越多的不孕患者通過此方法正常妊娠，但其仍存在流產(chǎn)率高、著床率和出生率低的情況，試管嬰兒孕婦具有較高的因素引發(fā)先兆流產(chǎn)，對(duì)其身心健康造成影響[8]。引發(fā)先兆流產(chǎn)的因素較多，可以分為母體因素以及胎兒因素兩種，其中母體因素為內(nèi)分泌失調(diào)、感染病菌、心理壓力較大、免疫功能異常、全身性疾病、不良習(xí)慣、免疫功能異常、陰道炎等[9]。胎兒因素為著床異常、染色體數(shù)目缺乏或染色體結(jié)構(gòu)異常等。通常早期流產(chǎn)中占比最高的因素為染色體異常，臨床中需要掌握引發(fā)先兆流產(chǎn)的誘因，然后給予科學(xué)、有效的干預(yù)，做好預(yù)防工作[10]。

本次研究從以下幾個(gè)方面進(jìn)行分析：（1）孕婦的一般情況對(duì)先兆流產(chǎn)的影響。本次研究結(jié)果顯示，兩組孕婦在職業(yè)和文化程度方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但有研究指出，孕婦的年齡是導(dǎo)致自然流產(chǎn)率增加的原因，且體重指數(shù)>30 kg/m2的孕婦發(fā)生流產(chǎn)的概率更高，相對(duì)來講，相較于年齡或文化程度、職業(yè)等因子，體重是更容易影響流產(chǎn)的因素[11]。孕婦的職業(yè)環(huán)境以及文化程度和先兆流產(chǎn)的發(fā)生也有關(guān)聯(lián)性，文化程度高職業(yè)環(huán)境相對(duì)比較緊張，工作壓力較大，處于高度緊張的職業(yè)環(huán)境中時(shí)，人們通常無法規(guī)律的休息、飲食，因此容易引發(fā)內(nèi)分泌失調(diào)，對(duì)妊娠結(jié)局和月經(jīng)形成不利的影響[12]。而本次結(jié)果顯示孕婦的一般情況和試管嬰兒孕婦先兆流產(chǎn)之間沒有關(guān)系，和上述研究結(jié)果不同，分析原因是可能和本次選擇的對(duì)象均為試管嬰兒孕婦，相較于自然妊娠的孕婦，試管嬰兒孕婦通常在體重和年齡方面具有較高的一致性，因此研究組和對(duì)照組間的基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（2）不良妊娠史對(duì)先兆流產(chǎn)的影響。相關(guān)研究指出，自然妊娠的孕婦其發(fā)生先兆流產(chǎn)的重要的危險(xiǎn)因素就是不良妊娠史[13]。既往有人工流產(chǎn)史，自然流產(chǎn)史等不良妊娠時(shí)均和先兆流產(chǎn)的發(fā)生有一定的關(guān)聯(lián)性，由此表明不良妊娠史是先兆流產(chǎn)發(fā)生的一個(gè)重要指征[14]。不良妊娠史不僅會(huì)對(duì)患者的日常生活工作造成影響，還會(huì)引發(fā)抑郁和焦慮情緒，從而嚴(yán)重危害患者的健康[15]。在試管嬰兒孕婦中，通常均因原發(fā)性不孕才選擇胚胎移植[16]，本次研究?jī)山M在不良妊娠史上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。（3）母體的既往疾病史對(duì)先兆流產(chǎn)的影響。本研究顯示兩組孕婦在既往病史方面無明顯差異。相關(guān)研究表明，影響先兆流產(chǎn)發(fā)生的因素有婦科疾病、感染、嚴(yán)重的內(nèi)科疾病、母體代謝異常以及內(nèi)分泌異常等[17-18]。本次研究所選擇的病例在胚胎移植前均通過了一些了的檢查，排出相關(guān)疾病或治愈后方才進(jìn)行胚胎移植。（4）胚胎移植相關(guān)指標(biāo)及心理狀態(tài)對(duì)先兆流產(chǎn)的影響。①本次研究分析顯示，兩組在胚胎移植周期類型和胚胎移植數(shù)目方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在子宮內(nèi)膜類型、取精方式、受精方式方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。多因素分析結(jié)果顯示，孕婦有焦慮情緒、有抑郁情緒、移植胚胎的周期類型（解凍周期）、不孕因素（嚴(yán)重的輸卵管疾病）、胚胎移植數(shù)目（3個(gè)）是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素（P<0.05），因此在胚胎移植時(shí)，需要盡量避免此類危險(xiǎn)因素，使母體和胚胎均處于最佳狀態(tài)，從而保證順利妊娠[19]。胚胎移植時(shí)孕婦沒有負(fù)性或焦慮情緒、胚胎移植屬于新鮮周期對(duì)先兆流產(chǎn)的發(fā)生有保護(hù)作用。②相關(guān)研究表明，孕期的不良心理狀態(tài)會(huì)增加妊娠期并發(fā)癥的發(fā)生概率，孕婦在妊娠期的整個(gè)心理狀態(tài)對(duì)胎兒的健康影響較大[20]。因此孕婦需要保持良好的心理狀態(tài)，從而為胎兒的生長(zhǎng)提供有利的環(huán)境[21]。本研究結(jié)果顯示，不良心理狀態(tài)是導(dǎo)致試管嬰兒孕婦先兆流產(chǎn)的危險(xiǎn)因素，因此醫(yī)護(hù)人員和家屬需要時(shí)刻關(guān)注孕婦的心理狀態(tài)，臨床護(hù)理中的健康教育必不可少[22]。教育形式應(yīng)注重人性化服務(wù)模式，為孕婦提供心理、生理的醫(yī)學(xué)支持，指導(dǎo)孕婦正確面對(duì)壓力源，降低心理壓力，不僅能保證母嬰安全，還有利于出生人口質(zhì)量的提高[23]。針對(duì)特殊人群應(yīng)依據(jù)具體問題制訂個(gè)性化的護(hù)理措施，幫助孕婦順利度過整個(gè)妊娠期和保胎期[24]。

綜上所述，孕婦有焦慮情緒、有抑郁情緒、移植胚胎的周期類型（解凍周期）、不孕因素、胚胎移植數(shù)目是導(dǎo)致先兆流產(chǎn)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，通過對(duì)此類因素進(jìn)行分析，同時(shí)總結(jié)相應(yīng)的對(duì)策，可以為胎兒提供健康的生長(zhǎng)環(huán)境。

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（收稿日期：2021-05-13）

①江西省贛州市人民醫(yī)院 江西 贛州 341000

通信作者：劉娟