兒童抽動障礙與血清鐵、鐵蛋白及25羥維生素D的相關性

王育民　賈潤梅　宋惠芳

【摘要】 目的：探討兒童抽動障礙（TD）與患兒血清鐵（SI）、血清鐵蛋白（SF）及血清25羥維生素D[25（OH）D]水平的相關性，為發現TD的發病機制提供依據。方法：采取病例對照研究，選取2019年1月-2021年10月內蒙古自治區婦幼保健院兒內科治療的TD患兒54例為試驗組;選擇同期年齡、性別與試驗組保持均衡的54例于本院體檢的健康兒童作為對照組。采用直線相關分析試驗組25（OH）D、SI、SF水平與耶魯抽動癥整體嚴重度量表（YGTSS）評分的相關性。結果：試驗組SI、SF、25（OH）D水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），試驗組與對照組25（OH）D正常、不足、缺乏的比例分布比較，差異有統計學意義（P<0.05）。暫時性抽動障礙（TTD）組、慢性抽動障礙（CTD）組、Tourette綜合征（TS）組和對照組的SI、SF、25（OH）D水平及25（OH）D正常、不足、缺乏的比例分布比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。YGTSS評分與25（OH）D、SI、SF水平均呈顯著的負相關（r=-0.410、-0.489、-0.394，P<0.01）。結論：血清鐵降低、血清鐵蛋白減少可能導致兒童抽動障礙的發生，且二者水平越低，臨床多表現為CTD和TS，TD患兒的SI、SF、25（OH）D水平越低，YGTSS評分越高。

【關鍵詞】 兒童 抽動障礙 血清鐵 血清鐵蛋白 血清25羥維生素D

Relationship between Tic Disorder in Children and Serum Iron， Ferritin and 25-hydroxyvitamin D/WANG Yumin， JIA Runmei， SONG Huifang. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： 0-050

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between tic disorder （TD） in children and serum iron （SI）， serum ferritin （SF） and serum 25-hydroxyvitamin D [25 （OH） D] levels ， to provide a basis for discovering the pathogenesis of TD. Method： A case-control study was conducted in this study， fifty-four TD children treated in the Pediatric Department of Inner Mongolia Maternal and Child Health Hospital from January 2019 to October 2021 were selected as the experimental group. In the same period， 54 healthy children whose age and gender were balanced with the experimental group in our hospital for physical examination were selected as the control group. Linear correlation was used to analyze the correlation between 25（OH）D， SI， SF levels and YGTSS scores in the experimental group. Result： The levels of SI， SF and 25（OH）D in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were significant differences in the proportion of normal， insufficient and deficient 25（OH）D levels between the experimental group and the control group （P<0.05）. There were significant differences in the levels of SI， SF， 25（OH）D and the proportion of normal， insufficient and deficient 25（OH）D in transient tic disorders （TTD）， chronic tic disorder （CTD）， Tourette syndrome （TS） and control group （P<0.05）. There were significant negative correlations between YGTSS score and 25（OH）D， SI and SF levels （r=-0.410， -0.489， -0.394， P<0.01）. Conclusion： The decrease of serum iron and serum ferritin may lead to the occurrence of tic disorder in children， and the lower the levels of serum iron and serum ferritin， the more clinical manifestations of CTD and TS， and the lower the levels of SI， SF and 25（OH）D in children with TD， the higher the scores of YGTSS.

[Key words] Children Tic disorder Serum iron Serum ferritin Serum 25-hydroxyvitamin D

First-author’s address： Inner Mongolia Maternal and Child Health Hospital， Hohhot 010000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.011

抽動障礙（tic disorders，TD）是起病于兒童或青少年的一種以不自主、重復、突發、無節律性的一個或多個部位運動抽動和/或發聲抽動為主的神經精神障礙性疾病[1]?，F國內外多數學者更認可《美國精神疾病診斷與統計手冊》第5版（DSM-5）診斷標準[2]，根據臨床特點及病程的長短分為三種類型，慢性抽動障礙（chronic tic disorders，CTD）、暫時性抽動障礙（transient tic disorders，TTD）和Tourette綜合征（Tourette’s syndrome，TS），嚴重程度根據耶魯抽動癥整體嚴重度量表（Yale global tic severity scale，YGTSS）分為輕、中、重度。TD的起病年齡為2～21歲，好發年齡5～10歲，抽動癥狀最嚴重的為10～12歲，男女之比為（3～5）︰1[3]，少數患兒至青春期可自行緩解，一些患兒可延續至成人[4]。近年來，我國TD的發病率呈上升趨勢[5]。目前TD的發病與神經遞質失衡密切相關，基底節紋狀體多巴胺（dopamine，DA）活動過度或DA受體超敏感反應被認為是其發生的重要機制[6-7]。兒童在發育階段血清鐵（serum iron，SI）、鐵蛋白（serum ferritin，SF）及維生素D（vitamin D，VD）缺乏會影響DA系統正常的發育[8-9]，可能導致抽動癥狀發生。因此充分認識TD的發病機制，及時預防和控制抽動的發生非常關鍵。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2021年10月內蒙古自治區婦幼保健院兒內科診治的TD患兒54例為試驗組。納入標準：患兒TD的分類標準及診斷標準均符合DSM-5[2]、《中國精神障礙與診斷標準》第3版（CCMD-3）[10]及《兒童抽動障礙診斷與治療專家共識（2017實用版）》[11]，年齡2～18歲，癥狀至少維持4周以上。排除標準：符合上訴表現但CT及MRI提示有腦器質性病變的患兒;在過去2周內服用藥物治療或神經調控治療緩解抽動癥狀及其他精神疾病藥物治療。選擇同期年齡、性別與試驗組保持均衡的54例于本院體檢的健康兒童作為對照組。納入標準：同期年齡、性別與試驗組保持均衡的于本院體檢的健康兒童。排除標準：既往或當前存在眨眼、吸鼻、努嘴、聳肩、清嗓等不自主運動發生或表現的抽動癥狀的患兒。以上研究對象均通過內蒙古自治區婦幼保健院倫理委員會批準，家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患兒于上午8：00～10：00抽取空腹狀態下肘靜脈血3 mL，4 ℃條件下，以3 000 r/min轉速離心，血標本離心后取血清置于全自動電化學發光儀內檢測，血標本送檢后即離心，于就診當日完成血常規、SI、SF、25羥維生素D[25（OH）D]。根據《兒科學》標準，6～59個月者血紅蛋白（Hb）為110 g/L，5～11歲Hb為115 g/L，12～14歲Hb為120 g/L，且外周血平均紅細胞容積（MCV）80～

94 fL，RBC為（4.0～4.5）×1012/L，SF為18～91 μg/L，SI為12.8～31.3 μmol/L，SF<12 μg/L提示缺鐵[12]。根據缺鐵性貧血的診斷標準：SI<11 μmol/L可診斷低鐵血癥[13]。采用加拿大兒科協會評定標準評估維生素D營養情況，維生素D缺乏：25（OH）D≤

10 ng/mL;維生素D不足：25（OH）D<30 ng/mL且>10 ng/mL;維生素D正常：25（OH）D≥30 ng/mL[14]。TD患兒的嚴重程度根據YGTSS進行評估。輕度：YGTSS評分<25分，中度：25≤YGTSS評分≤50分，重度：>50分。

1.3 統計學處理 應用SPSS 26.0統計軟件對數據進行統計學分析。計量資料符合正態分布采用（x±s）表示，兩組均數間的比較正態分布采用t檢驗;反之則用中位數和四分位數[M（P25，P75）]表示，計數資料采用率（%）表示;等級資料的比較采用非參數檢驗，其中兩組間的比較采用字2檢驗，多組間的比較采用 Kruskal-Wallis H檢驗，組間兩兩比較采用Nemenyi法檢驗;采用Pearson分析試驗組25（OH）D、SI、SF水平與YGTSS評分的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒一般資料比較 試驗組54例TD患兒中，TTD 18例，CTD 22例，TS 14例。兩組年齡及性別比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組Hb、RBC、MCV、SI、SF水平比較 試驗組SI、SF水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），但試驗組與對照組的RBC、Hb及MCV水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組25（OH）D水平比較 試驗組25（OH）D水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），兩組25（OH）D水平正常、不足、缺乏比例分布比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 不同類型的TD患兒與對照組SI、SF、

25（OH）D水平比較 不同類型的抽動障礙患兒與對照組SI、SF、25（OH）D水平及25（OH）D正常、不足、缺乏的比例分布比較，差異均有統計學意義（P<0.05），但不同類型的抽動障礙患兒組間SI、SF、25（OH）D水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 試驗組患兒25（OH）D、SI、SF水平與TD嚴重程度YGTSS評分的相關性分析 Pearson相關分析顯示，YGTSS評分與25（OH）D、SI及SF水平呈顯著的負相關（r=-0.410、-0.489、-0.394，P<0.01），見圖1、2、3。

3 討論

3.1 血清鐵、血清鐵蛋白與兒童抽動障礙的相關

性 鐵在大腦發育和神經系統生理活動中起著重要作用[15]，有研究發現，血清鐵蛋白水平與基底節鐵濃度相關[16]，可推測TD患者可能存在腦鐵代謝障礙的線索。陳文等[17]研究發現，多發性抽動癥組血清鐵低于對照組，低鐵血癥發生率為42%，高于對照組的13%，多發性抽動癥患兒存在低鐵血癥。國外一項回顧性研究表明，抽動障礙組的平均血清鐵蛋白水平明顯低于對照組，推測可能是早期階段體內鐵的儲存量減少導致抽動癥狀的發生[18]。另一項國外大規模的流行病學研究顯示，患有缺鐵的兒童早期可增加抽動癥的風險[19]。本研究比較54例試驗組TD患兒與健康對照組兒童的SI、SF含量，發現試驗組SI、SF均明顯低于對照組，提示可能是因血清鐵降低、鐵蛋白減少引起抽動癥狀的發生。同時本研究進一步對不同類型的抽動障礙患兒與對照組SI、SF水平比較，發現與對照組相比TTD、CTD、TS類型的抽動障礙患兒SI、SF水平均有下降，其中CTD、TS類型下降更為顯著，推測SI、SF水平的高低可能與TD的分型存在關聯。通過Pearson相關分析顯示，YGTSS評分與SI及SF之間呈顯著的負相關，提示SI、SF高低可能與抽動癥狀的嚴重程度相關。因此抽動障礙患兒臨床應注意監測鐵代謝變化，并注意糾正鐵缺乏，有鐵缺乏的患兒應注意預防TD的發生。然而，目前亦有不同的研究結論，張文躍等[20]對TD患者的血清鐵蛋白水平進行了檢測，結果顯示TD患者血清鐵蛋白水平升高，推測其可能存在腦內的鐵超載。上述研究與本試驗結論相反，由于發病的復雜性，個體間存在差異，仍需大樣本、前瞻性、多中心進一步闡相關機制。

3.2 血清25羥維生素D水平與抽動障礙的相關性 維生素D是細胞生長、發育不可或缺的重要物質[21]，在神經系統的發育及功能中也起重要作用[22]，對神經具有保護作用[23]，與中樞神經系統疾病密切相關[24]。25（OH）D可促進神經元增殖分化、突觸連接，對神經遞質系統的平衡起著重要作用，如果缺乏或不足對多巴胺系統的正常發育產生不良影響，從而參與抽動癥的發生[25]。陳先睿等[26]對111例確診的TD兒童研究發現，維生素D

不足可能與TD發病存在一定關聯。本研究顯示，對照組測定血清25（OH）D水平明顯高于TD組，提示維生素D與TD發病可能存在相關性，TD患兒25（OH）D不足及缺乏高達87.04%，考慮可能與內蒙古地處緯度較高（北緯40.12°～50.50°），寒冷季節較長，兒童戶外活動時間少，日光照射時間短相關[27]。其中CTD、TS類型的TD患兒25（OH）D缺乏更為明顯，考慮與CTD、TS患兒抽動的病程較TTD病程長，體內25（OH）D的不足及缺乏更為嚴重相關;但3種不同類型抽動障礙患兒組間25（OH）D水平的分布情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），與李洪華等[28]研究結果基本一致。

本研究進步一對試驗組患兒YGTSS評分進行了分析，TD患兒血清25（OH）D水平與YGTSS評分呈負相關，進一步證明了25（OH）D可反映抽動癥患兒病情嚴重程度，與葛莉等[29]對130例抽動癥患兒進行血清25羥維生素D測定結果基本一致。因此25（OH）D缺乏或不足可能是抽動障礙發生及癥狀嚴重程度、分類的影響因素，仍需擴大樣本量及長期跟蹤隨訪研究，從而明確25（OH）D與導致TD發生的作用機制，進一步研究在TD發病機制中維生素D的作用，為補充維生素D治療TD提供理論依據。

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（收稿日期：2021-11-16） （本文編輯：占匯娟）