血清Hcy、IMA、Vaspin水平在原發性高血壓患者并發急性腦梗死預測中的應用價值

陳世豪　毛錄祥　屈振漢　黃偉東　譚曉暉　趙子賢

【摘要】 目的：探究血清同型半胱氨酸（Hcy）、缺血性修飾白蛋白（IMA）、內臟脂肪組織絲氨酸蛋白酶抑制因子（Vaspin）水平在原發性高血壓（EH）患者并發急性腦梗死（ACI）預測中的應用價值。方法：回顧性分析2020年7-12月江門市新會區人民醫院收治的120例EH患者臨床資料，根據回訪時間內是否并發ACI分為并發組（n=54）與單純組（n=66），比較兩組入院時Hcy、IMA、Vaspin水平，采用受試者工作特征曲線（ROC）分析各指標預測EH患者并發ACI價值;將并發組患者根據神經功能缺損程度分為A組（輕度組）、B組（中度組）、C組（重度組），比較三組患者的指標水平，分析各指標與神經功能缺損程度的相關性。結果：并發組Hcy、IMA水平均高于單純組，Vaspin水平低于單純組，差異均有統計學意義（P<0.05）。ROC曲線分析結果顯示，聯合預測的AUC大于Hcy、IMA、Vaspin單獨預測的AUC（P<0.05）。三組Hcy、IMA水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。C組、B組的Hcy、IMA水平均高于A組，且C組均高于B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。三組Vaspin水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。Hcy、IMA水平與EH并發ACI患者的神經功能缺損程度呈正相關（rs=0.535、0.546，P<0.001）;Vaspin水平與神經功能缺損程度無明顯相關性（P>0.05）。結論：Hcy和IMA在EH患者并發ACI患者中呈高表達，且Hcy、IMA水平與EH并發ACI患者的神經功能缺損程度呈正相關。

【關鍵詞】 原發性高血壓 急性腦梗死 同型半胱氨酸 缺血性修飾白蛋白

Application Value of Serum Hcy， IMA and Vaspin Levels in Predicting Acute Cerebral Infarction in Patients with Essential Hypertension/CHEN Shihao， MAO Luxiang， QU Zhenhan， HUANG Weidong， TAN Xiaohui， ZHAO Zixian. //Medical Innovation of China， 2022， 19（11）： -168

[Abstract] Objective： To explore the application value of serum homocysteine （Hcy）， ischemia-modified albumin （IMA） and visceral adipose tissue-derived serine protease inhibitor （Vaspin） levels in predicting acute cerebral infarction （ACI） in patients with essential hypertension （EH）. Method： The clinical data of 120 EH patients admitted to Xinhui District People’s Hospital of Jiangmen City from July to December 2020 were retrospectively analyzed. According to whether they had ACI or not， they were divided into the concurrent group （n=54） and the simple group （n=66）. Hcy， IMA and Vaspin levels of the two groups were compared. The value of all indexes predicting ACI in EH patients was analyzed by receiver operating characteristic curve （ROC）; the concurrent group of patients were divided into group A （mild group）， group B （moderate group） and group C （severe group） according to the degree of neurological impairment. The index levels of patients in the three groups were compared and the correlation between each index and the degree of neurological impairment was analyzed. Result： The levels of Hcy and IMA in the concurrent group were higher than those in the simple group， while the level of Vaspin in the concurrent group was lower than that in the simple group， the differences were statistically significant （P<0.05）. ROC curve analysis showed that the AUC predicted by Hcy， IMA and Vaspin was greater than those predicted by Hcy， IMA and Vaspin alone （P<0.05）. There were statistically significant differences in Hcy and IMA levels among three groups （P<0.05）. Hcy and IMA levels in the group C and group B were higher than those in the group A， and those in the group C were higher than those the in group B， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in Vaspin level among three groups （P>0.05）. Hcy and IMA levels were positively correlated with the degree of neurological impairment in EH patients combined with ACI （rs=0.535， 0.546， P<0.001）. There was no significant correlation between Vaspin level and the degree of neurological impairment （P>0.05）. Conclusion： Hcy and IMA are highly expressed in EH patients complicated with ACI， the levels of Hcy and IMA are positively correlated with the severity of neurological deficits in patients with EH and ACI.

[Key words] Essential hypertension Acute cerebral infarction Homocysteine Ischemia-modified albumin

First-author’s address： Xinhui District People’s Hospital of Jiangmen City， Guangdong Province， Jiangmen 529100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.11.041

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是一種由腦組織供血忽然中斷引起的腦血管意外，預后常伴有不同程度的神經功能損傷，是非外傷群體致殘的重要威脅因素。越來越多的研究顯示，原發性高血壓（essential hypertension，EH）與某些指標值變化在ACI的發生中可能有協同作用，甚至會增加惡性結局風險，因此，準確、有效的指標檢測在疾病預防及預后指導中占據著重要的地位[1]。血清同型半胱氨酸（homecysteine，Hcy）是一種血管損傷因子，其水平的升高與血管類發生損傷密切相關[2]。缺血性修飾白蛋白（ischemia-modified albumin，IMA）作為一種反映組織缺血及應激損傷的特異性指標而受到廣泛關注[3]。內臟脂肪組織絲氨酸蛋白酶抑制因子（Vaspin）可以影響糖脂代謝，是調控血壓水平的重要預測指標[4]。為進一步探究Hcy、IMA、Vaspin水平對EH患者并發ACI的預測價值，本研究選取120例原發性高血壓（EH）患者的臨床資料進行研究，以期為臨床診療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年7-12月江門市新會區人民醫院收治的120例原發性高血壓（EH）患者的臨床資料。納入標準：（1）符合文獻[5]原發性高血壓的診斷標準;（2）ACI診斷參照符合文獻[6]中華醫學會的診斷標準;（3）年齡≤70歲;（4）高血壓病史≤10年。排除標準：（1）合并其他器質性、系統性疾病;（2）高血壓確診前已有腦梗史;（3）合并腫瘤、妊娠、精神疾病史等。將120例EH患者根據出院后6個月內是否并發ACI分為并發組（n=54）與單純組（n=66）。采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估并發組患者的神經功能缺損程度，輕度為1～4分，中度為5～15分，重度>15分[7]。而后根據神經功能缺損程度輕、中、重將并發組患者分為A組（n=20）、B組（n=16）、C組（n=18）。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 方法 （1）比較并發組與單純組患者入院時的血清Hcy、IMA、Vaspin水平。檢測方法：循環酶法（試劑盒由伊川生物科技公司提供）測定血清半胱氨酸（Hcy），酶聯免疫法（試劑盒由益普生物科技公司提供）測定內臟脂肪組織絲氨酸蛋白酶抑制因子（Vaspin），鈷結合法（試劑盒由伊川生物科技公司提供）測定缺血性修飾白蛋白（IMA）。（2）采用受試者工作特征曲線（ROC）分析血清Hcy、IMA、Vaspin水平及聯合檢測對EH患者并發ACI預測價值。（3）比較不同神經功能缺損患者的IMA、Vaspin水平，分析神經功能缺損程度與IMA、Vaspin水平的相關性。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗;采用受試者工作特征曲線（ROC）下面積（AUC）來評價各指標預測價值;不同指標的AUC比較采用Z檢驗;采用Spearman相關性分析各指標與神經功能缺損程度的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 并發組男28例，女26例;年齡45～67歲，平均（57.29±5.34）歲;高血壓病程2～8年，平均（5.24±1.36）年。單純組男35例，女31例;年齡43～68歲，平均（58.46±5.76）歲，高血壓病程2～9年，平均（5.75±1.42）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 并發組與單純組血清Hcy、IMA、Vaspin水平比較 并發組Hcy、IMA水平均高于單純組，Vaspin水平低于單純組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.3 各指標對EH患者并發ACI預測價值的ROC分析 ROC結果顯示，Hcy、IMA、Vaspin水平及聯合預測對EH患者并發ACI均有一定的預測價值，聯合預測的AUC大于Hcy、IMA、Vaspin單獨預測的AUC（Z=2.142、3.152、3.586，P<0.05），見表2、圖1。

2.4 并發組中不同神經功能缺損程度患者的血清Hcy、IMA、Vaspin水平比較 三組Hcy、IMA水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05），C組、B組的Hcy、IMA水平均高于A組，且C組均高于B組，差異均有統計學意義（P<0.05）。三組Vaspin水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.5 神經功能缺損程度與指標的相關性分析 Hcy、IMA水平與EH合并ACI患者的神經功能缺損程度呈正相關（P<0.001）;Vaspin水平與神經功能缺損程度無明顯相關性（P>0.05）。見表4。

3 討論

受長期血管壁壓力處于較高水平影響，患者的腦血管意外風險增加，EH群體成為ACI的高發人群，且發病人群逐漸年輕化。因此，具有良好預測價值的檢驗指標在預防、診療過程中的作用愈發凸顯[8-9]。常規的影像學檢查雖直觀清晰，是腦血管意外診斷的金標準，但只能觀測已有的組織損傷，對疾病預防作用不大。血清標志物在此方面擁有得天獨厚的優勢：當機體健康生理狀態改變，內環境穩態被打破，機體迅速啟動應激系統，相關血清因子可以在組織結構改變之前率先做出反應[10-12]。

研究結果顯示，并發組Hcy、IMA水平均高于單純組，Vaspin水平低于單純組（P<0.05）。Hcy是誘發內質網應激失衡，加重缺血再灌注及氧化應激損傷的重要因子，IMA是機體抵抗組織缺血損傷的應激產物，與組織缺血程度顯著相關[13]。在ACI發生后，組織調節功能失衡，代謝紊亂，致使大量神經細胞凋亡，而應激反應產生的氧自由基繼續損傷殘余細胞，致使Hcy、IMA水平上升，形成惡性循環，而具有抑制炎癥反應、正向調節糖脂代謝作用的Vaspin無法通過損傷的內皮細胞激活相應受體，致使Vaspin表達下降[14-15]，這與本文結論相符。另外，ROC結果顯示，Hcy、IMA、Vaspin水平及聯合預測對EH患者并發ACI均有一定的預測價值。Hcy是甲硫氨酸代謝中產物，它能協同自由基增強氧化應激反應，損傷血管內皮細胞、破壞血管張力與凝血系統平衡，誘發血栓形成，另一方面，Hcy還能刺激血管平滑肌過度生長和去纖維化，增強血管炎癥反應，促進血管疾病發展[16-17]。而EH患者血管壁受長期高壓刺激，可使顱內血管發生管壁增厚及玻璃樣改變，與Hcy產生協同作用，大大增加腦血管意外發生風險[18]。結果還顯示，Hcy、IMA水平與EH合并ACI患者的神經功能缺損程度呈正相關。在ACI發生時，由于腦組織內血、氧供應障礙，能量通貨腺苷三磷酸（ATP）合成減少，導致大量細胞能量攝取障礙，引發缺血性連鎖反應，誘發細胞凋亡，大量自由基形成，自由基透過血腦屏障，進入血液循環，使得血清白蛋白（ALB）與過渡金屬的結合能力發生改變，致使異常結合蛋白IMA的分泌增加，這一系列連鎖反應隨著病情進展不斷加劇，因此，IMA對于組織缺血程度具有重要的預測作用[19-20]。

綜上所述，并發ACI的EH患者的Hcy、IMA水平高于未并發ACI的EH患者，Vaspin水平低于未并發AC患者，神經功能缺損程度與Hcy、IMA水平呈正相關。盡早對H型高血壓患者進行預防干預，可以有效降低ACI的發生風險，且在診療過程中關注Hcy、IMA指標變化對預后評估具有重要參考價值。

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（收稿日期：2021-08-26） （本文編輯：張明瀾）