131例肥胖不育男性患者精液質量及性激素水平分析

劉安娜 王琛

中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院檢驗科，廈門 361000

隨著人們生活水平的提高及物質條件的不斷完善，肥胖已成為威脅人類公共健康的全球性問題。據報道，在我國18歲及以上人群中超重率和肥胖率分別為34.3%和16.4%，有超過一半的成年居民超重或肥胖［1］。目前，肥胖是公認的造成女性不孕的危險因素之一，但隨著國內外學者深入研究發現，肥胖對男性生殖健康也會造成嚴重影響。本研究對肥胖男性不育患者進行精液質量分析及性激素水平測定，探討肥胖對男性生育能力的影響，為臨床診斷提供相關依據。

對象與方法

1、研究對象

選擇2018年1月至2021年5月期間來中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院生殖中心就診的肥胖不育男性患者131例為肥胖組，年齡22～47歲。排除遺傳性疾病、染色體異常、性功能障礙、生殖器發育異常、腮腺炎等疾病，無射線及有毒物質接觸史。納入標準：體質量指數（BMI）≥28 kg/m2（根據《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》提出的診斷標準，BMI＜24 kg/m2為正常，24 kg/m2≤BMI＜28 kg/m2為超重，BMI≥28 kg/m2為肥胖）。隨機選取在中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院進行體檢的健康已生育且BMI正常的男性160例為健康對照組，年齡25～44歲。所有研究對象均知情同意。

2、方法

2.1、精液質量分析 所有研究對象禁欲3～5 d，手淫法留取全部精液于一次性無菌取精杯中，保溫送檢，置37℃水浴箱內，待完全液化后使用以色列Medical Electronic Systems公司生產的SQA?V型精子質量分析系統進行精液質量分析，檢測指標包括精液量、pH值、精子密度、活率及前向運動率等。

2.2、血清性激素水平檢測 兩組清晨空腹抽取靜脈血3 ml，于2 h內分離取血清，采用Abbott I2000化學發光分析儀（美國AXSYM）對血清睪酮（testosterone，T）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）和雌二醇（estradiol，E2）水平進行檢測。

3、統計學分析

采用SPSS19.0統計軟件對所得數據進行處理分析，呈正態分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為組間差異有統計學意義。

結 果

1、精液質量分析結果

肥胖組男性患者的精子密度、精子活率及精子前向運動率均明顯低于健康對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組間精液量及pH值差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2、血清性激素水平比較

肥胖組男性患者血清T和LH水平均低于對照組，而血清E2水平明顯高于健康對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；兩組FSH水平差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 肥胖組男性不育患者與健康對照組正常男性精液質量檢測結果比較(x_±s)

表2 肥胖組男性不育患者與健康對照組正常男性血清性激素水平比較(x_±s)

討 論

近年來我國男性不育人數呈逐年上升趨勢，且男性精液質量明顯下降［2］，除了已知的遺傳因素、環境因素和內分泌因素等外，越來越多的學者開始關注肥胖對男性精液質量的影響。在肥胖是否對男性精液質量產生不良影響這一觀點上目前仍存在許多爭議，但大部分學者認為，肥胖可能通過多種機制影響男性精液質量。

活性氧（ROS）是機體在氧化代謝過程中產生的一類高活性化學基團［3］。白雙勇等［4］認為，在正常情況下，男性體內產生的ROS可以調節精子獲能、精子運動性及線粒體鞘穩定性等一系列生理功能，但在肥胖男性體內，大量脂肪堆積會產生過量的ROS，由于精子細胞膜富含不飽和脂肪酸，故精子極易受到ROS攻擊，使精子細胞膜發生脂質過氧化，精子內快速喪失大量三磷酸腺苷（ATP），導致精子凋亡，精子運動能力下降。同時，大量ROS在機體內發生氧化應激反應，產生一氧化氮（NO）等氧化應激產物［5］，NO在男性生殖系統中有著重要的調節作用，當體內NO濃度處于正常水平時，能促進精子的產生，但當體內NO濃度持續升高時，端粒酶活性受到抑制，生精細胞凋亡增多，最終引起精子數量和質量下降，對男性生育能力造成不良影響［6］。

另一方面，精子發生的最適宜溫度是低于體溫1.5～2.0℃的“低溫”環境［7］。肥胖患者由于局部脂肪堆積，導致睪丸周圍散熱減慢，陰囊溫度升高，高溫引起生精微環境發生改變，睪丸結構產生病理變化，從而使睪丸萎縮和生精停滯，影響精子的產生和成熟［8］。張力凡和馬芳［8］的研究結果也證實，高溫會使精子DNA受損、精子形態異常、精子數量減少及活力降低。本研究結果顯示，肥胖組男性患者的精子密度、精子活率及精子前向運動率均明顯低于健康對照組，亦證實了以上結論。

男性性器官的成熟通常依賴于體內的睪酮水平，肥胖男性體內的脂肪組織在芳香化酶的催化反應下，可將體內的睪酮轉化為雌激素，使血清T水平降低，雌激素水平升高，與此同時，雌激素的增加通過性腺軸反饋抑制雄激素的產生，進一步導致血清T水平持續下降，干擾了性腺軸的工作，影響了睪丸的生精功能［9］，導致男性生殖功能下降。沈蕾和丁之德［10］認為，與正常男性相比，肥胖男性的雌酮和E2水平均升高，可能是由于肥胖者的脂肪組織多，睪丸Leydig細胞合成的睪酮被釋放后，在脂肪組織內立即被芳香化酶轉化為E2，使血清中T水平降低，而E2水平升高。另外，有學者研究發現，肥胖會導致內啡肽分泌增多，繼而通過負反饋作用影響下丘腦和垂體功能，使促黃體生成素釋放脈沖幅度降低，分泌減少［11］。肥胖男性體內性激素水平的變化，如血清T和LH水平的降低，E2水平的升高，直接導致生殖內分泌紊亂，影響睪丸功能，最終造成男性不育。

男性不育是一種復雜的多因素疾病。本研究發現：肥胖會造成男性精液質量下降，性激素水平紊亂，可能是造成男性不育的風險因素之一。雖然有部分學者認為，造成男性不育的原因復雜，不能簡單地將肥胖與男性不育聯系在一起；但絕大多數研究者的研究結果還是表明，肥胖與男性不育之間存在或多或少的聯系［12］。本研究結果也證實了這一觀點。但本研究樣本數量有限，對于肥胖導致男性不育的具體發病機制，還需進一步深入研究與證實。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突