注射用生長抑素致嚴重不良反應2例

崔紅霞 趙戰威

青島大學附屬威海市中心醫院藥學部，威海 264400

注射用生長抑素為人工合成的環狀十四氨基酸肽［1］，其藥理作用廣泛，可調節神經遞質和激素的釋放、抑制胃泌素和胃蛋白酶的分泌，還可以抑制腫瘤細胞的增殖等［2］。注射用生長抑素常見不良反應有惡心、嘔吐、皮疹、眩暈、胸悶、低血糖等［3］。本文報道生長抑素致心肌缺血及嚴重血糖降低各1例，以期為臨床工作中遇到此類情況的治療和處置提供參考。

臨床資料

1、病例1

患者，女，68歲，因胰腺炎于2021?03?16入住威海市中心醫院消化內科治療，查血淀粉酶示：脂肪酶1 910μmol/L，淀粉酶345 U/L，血糖6.84 mmol/L。2021?03?16 15：00遵醫囑給予注射用生長抑素3 mg（北京雙鷺藥業股份有限公司，國藥準字H20054016，生產批號20210602，規格mg/支）+0.9%氯化鈉注射液48 ml靜脈滴注，bid。2021?03?18靜脈滴注結束10 min后患者出現周身大汗、乏力等癥狀；查體：神志清，精神差，周身大汗，腹軟，上腹部壓痛，無反跳痛，血糖測不出；考慮為生長抑素引起的藥物不良反應，遵醫囑給予25%葡萄糖注射液40 ml靜脈推注，10%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注，約1 h后，癥狀逐漸有所好轉；查體：神志清，精神一般，腹軟，上腹部壓痛，無反跳痛，測血糖5.0 mmol/L。

2、病例2

患者，男，65歲，因“黑便1 d”于2020?07?07入院，初步診斷為小腸出血，于2020?07?09 12：02給予注射用生長抑素3 mg（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20058250，生產批號032191202，規格mg/支）加0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，收縮血管止血治療。患者自訴開始應用注射用生長抑素即感周身不適，初始癥狀輕微。2020?07?09 17：00患者出現左側胸部疼痛不適，伴胸悶，無明顯喘憋，無放射痛，無惡心、嘔吐，無周身皮疹，無頭暈、頭痛，立即停用生長抑素，急查床邊心電圖示正常，結合既往冠狀動脈支架置入術史，考慮心肌缺血可能，給予單硝酸異山梨酯片10 mg口服，氧氣吸入3 L/min，10 min后患者癥狀完全緩解。患者訴自2018年行冠脈支架置入術后未再出現胸悶、胸痛等癥狀，此次不能除外生長抑素誘發心肌缺血可能。

討 論

生長抑素又稱生長激素釋放抑制激素，是一種存在于胃腸道、下丘腦等組織臟器的神經激素，可抑制胰酶釋放，調節機體免疫功能［4?6］，與天然生長抑素在化學結構和作用機制方面相同具有廣泛的生理和藥理作用，在體內主要起抑制作用［7?8］。該藥通過抑制由5肽胃泌素刺激引起的胃酸、胃蛋白酶、胃泌素的釋放而被用于消化性潰瘍出血；通過抑制胰腺的分泌而大大減少胰管內胰液進入胰腺組織的含量，在臨床急性胰腺炎及胰腺腫瘤的治療中發揮重要作用［9］。此外生長抑素還被廣泛用于腸梗阻、膽結石、直腸惡性腫瘤、膽囊炎等病癥［1］。生長抑素起效迅速，半衰期為1.1～3.0 mim，靜脈滴注15 min即可達到穩定血藥濃度，自2004年生長抑素上市以來，被廣泛用于臨床，成為降低病死率、挽救生命的關鍵藥物之一。

目前國內外文獻報道的生長抑素常見不良反應有過敏性休克、口唇麻木［10］、心律失常等［11］，少見的報道有消化道不適、膽結石、膽汁淤積和肝炎等。總體而言注射用生長抑素不良反應文獻報道率較低。這可能與舊版的注射用生長抑素的說明書其不良反應欄描述簡單有關。舊版注射用生長抑素說明書欄僅描述：“少數病例用藥后出現惡心、眩暈、面部潮紅。當注射速度超過每分鐘0.05 mg時，患者會發生惡心和嘔吐現象”。而臨床實踐中，注射用生長抑素的不良反應涉及到各個系統。2021?06?24國家藥監局發布了《關于修訂注射用生長抑素說明書的公告（2021年第85號）》，要求藥品的上市許可持有人依據《藥品注冊管理辦法》等有關規定，修訂說明書。

病例1發生的低血糖反應為公告中明確約定的需要列為說明書中的不良反應。2017版中國2型糖尿病防治指南約定對于非糖尿病患者血糖水平＜2.8 mmol/L，就可以判定為低血糖。查閱目前國內外報道的文獻，非糖尿病患者應用生長抑素后其血糖降低值最低為1.0 mol/L［10］。而本文的案例顯示該患者否認既往糖尿病史，但在應用生長抑素后出現血糖測不出的不良反應，屬于首次被報道，且其血糖降低的不良反應發生在用藥第3天的時候。有報道稱患者在治療10 min內出現低血糖反應［1］。本案例不良反應出現在用藥第3天，提示生長抑素致不良反應的發生可能在用藥后10 min至用藥幾天之內。胰島素致嚴重低血糖反應可能與生長抑素抑制胰高血糖素等激素的分泌有關。本文報道的另外1例心肌缺血反應是目前文獻中從未報道的不良反應。陳揚等［11］曾經報道了1例生長抑素致嚴重心動過緩的不良反應。有研究報道生長抑素引起心動過緩可能是通過鈣通道調節作用及對迷走神經的影響造成［12?13］；也有研究報道可能與生長抑素降低內臟血流量有關［14］。本例患者應用生長抑素引起胸部疼痛不適伴胸悶，考慮可能為生長抑素引起心肌組織缺血，提示了生長抑素潛在的不良反應。

因目前生長抑素不良反應均來自于無法確定樣本量的自發報告，難以準確估計其發生頻率。故而本文中的2例不良反應可為臨床提供參考，提示臨床應用生長抑素前應詳細詢問患者的過敏史、用藥史，用藥過程中密切觀察，發現不良反應，立即停藥，及時對癥治療，避免嚴重不良后果，保證用藥安全［1］。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突