復方鱉甲軟肝片可以逆轉肝纖維化肝硬化

慢性肝病是病毒、藥物、酒精、自身免疫、代謝等因素導致肝臟慢性炎癥、纖維化，如果不加以有效治療，將發展為肝硬化甚至肝癌。肝纖維化的治療是世界性難題，目前西醫尚沒有專門用于治療肝纖維化的藥物。經過一代代醫藥工作者經過不懈努力，從浩瀚的中藥庫中篩選出部分對肝纖維化有抑制作用的藥物，按照辯證、組方的規律組成抗纖維化的復方制劑，填補了抗纖維化治療領域的空白，其中復方鱉甲軟肝片就是抗纖維化領域中的一個。

一、復方鱉甲軟肝片研究過程

肝纖維化肝硬化在祖國醫學中沒有專門論述，但根據其臨床特點可歸屬于中醫的積聚或癥瘕范圍。1972年原解放軍第302醫院醫務人員收集到治療癥瘕、痞積的偏方，定名為軟堅散，一直在臨床應用，發現其對氣滯血瘀型的慢性活動性肝炎伴早期肝硬變患者有一定療效（相當于肝纖維化）。1983年開始臨床隊列研究，結果總有效率為64.3%。1997年陳菊梅教授等進一步結果顯示，治療組肝組織炎癥活動度和肝纖維化程度均有明顯改善，證實復方鱉甲軟肝片具有抑制肝星狀細胞活化、促進肝星狀細胞凋亡，改善肝組織纖維化與炎癥作用。1999年國家藥品監督管理局(CFDA)批準復方鱉甲軟肝片作為治療各種慢性肝病引起的肝纖維化、肝硬化的國家三類新藥，為全球首個獲批準的抗肝纖維化中成藥。

復方鱉甲軟肝片由鱉甲（制）、莪術、赤芍、當歸、三七、黨參、黃芪、冬蟲夏草、板藍根等十一味組成。具有活血化瘀、軟堅散結，清熱解毒，益氣養血、滋補肝腎功效。綜觀全方，寒熱并用，攻補兼施，升降結合，氣血津液同治，共奏軟堅散結，化瘀解毒，益氣養血之功。肝纖維化、肝硬化患者多有虛證，癥狀為食欲不佳、惡心、厭食等。中醫認為飲食不佳進而會影響到肝臟功能，所以使用黨參和黃芪健脾益氣、補益中焦。同時用冬蟲夏草等來滋補肝腎。正所謂“先天、后天并補”：黨參和黃芪促進吸收（后天），紫河車、冬蟲夏草補益先天精血，兩重補益，更適合慢性肝病患者的身體特質。現已被肝纖維化中西醫結合診療指南、慢性乙型肝炎中醫診療指南、肝硬化腹水及相關并發癥的診療指南等10余篇指南和共識納入，在臨床成為抗肝纖維化和肝硬化的一線用藥。

二、與核苷類抗病毒藥物聯合，逆轉慢性乙肝肝纖維化療效更佳

核苷類藥物證明在抑制乙肝病毒復制的基礎上，可以減輕肝臟炎癥、逆轉肝纖維化、肝硬化，減少HBV相關肝癌的發生。研究表明長期抗病毒治療可以實現50%-70%纖維化逆轉，但有些病人肝纖維化仍可在進展。楊永平教授牽頭的“十二五”和“十三五”-國家傳染病防治科技重大專項課題及諸多研究顯示。聯合應用復方鱉甲軟肝片后，對慢性乙型肝炎血清肝纖維化指標、肝組織學肝纖維化分期，實現肝纖維化逆轉明顯優于單純抗病毒治療。復方鱉甲軟肝片和抗病毒藥物聯合應用可以明顯改善乙肝肝硬化患者的病情及預后。復方鱉甲軟肝片聯合恩替卡韋長期治療慢性乙型肝炎明顯肝纖維化及肝硬化患者沒有發現腎臟毒性，心臟毒性和骨髓毒性，證明中藥復方鱉甲軟肝片長期服用安全。

三、復方鱉甲軟肝片在非HBV病因導致肝纖維化治療方面研究

張冬翠等觀察復方鱉甲軟肝片對慢性丙型肝炎患者血清相關細胞因子和炎癥纖維化指標的影響。認為復方鱉甲軟肝片對慢性丙型肝炎有一定的抗肝纖維化作用。上海中醫藥大學附屬曙光醫院黃凌鷹等研究結果顯示，復方鱉甲軟肝片可顯著改善PBC患者肝功能，降低患者肝臟彈力硬度值，顯著改善患者皮膚瘙癢和疲勞等臨床癥狀，在臨床上具有一定推廣應用價值。首都醫科大學附屬北京地壇醫院孟培培等探討包括復方鱉甲軟肝片在內的抗肝纖維化中成藥對于酒精性肝病(ALD)相關腎功能減退的影響。結論：抗肝纖維化中成藥可以降低ALD 患者腎功能減退發生率，延緩腎功能減退發生時間。朱強等探討復方鱉甲軟肝片對肝癌患者肝動脈化療栓塞術(TACE)后纖維化指標及療效的影響.結論:復方鱉甲軟肝片可明顯改善肝癌患者TACE術后減輕纖維化程度。

四、復方鱉甲軟肝片抗纖維化作用及作用機理

動物實驗研究顯示，復方鱉甲軟肝片組大鼠肝組織炎癥程度和纖維化程度較模型組明顯減輕,血清肝功能、纖維化標志物含量較模型組顯著降低。動物實驗及臨床研究證明復方鱉甲軟肝片為多藥效靶位、多重環節綜合作用達到較顯著抗肝纖維化及早期肝硬化之功效。