扶正化瘀膠囊對乙肝肝硬化患者肝癌發生率的影響

文 王憲波 時克（首都醫科大學附屬北京地壇醫院）

肝細胞癌（HCC）是第三大常見的癌癥相關死亡原因，HCC患者5年生存率約為35%。在中國，乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝硬化和HCC最常見的病因，80%以上的HCC由肝硬化發展而來。抗病毒治療可以延緩乙肝肝硬化的進展，但仍有發生成HCC的風險。由于肝癌過程較為復雜，抗病毒治療逆轉纖維化和肝硬化的作用有限，而中藥在抗肝纖維化作用機制方面體現了多層次、多靶點的特點，對患者遠期療效方面顯示出優勢.現就抗病毒聯合抗纖維化的“雙抗”治療對延緩并減少HCC發生進行探討。

研究表明，抗纖維化治療能夠逆轉肝纖維化，減少失代償事件，對肝硬化患者的肝功能和生活質量有很大改善。扶正化瘀膠囊是由丹參、蟲草、桃仁、絞股藍、松花粉、五味子組成的中藥復方，具有活血祛瘀，益精養肝的功效，臨床常用于乙型肝炎肝纖維化屬“瘀血阻絡，肝腎不足”證者。既往報道扶正化瘀膠囊對肝纖維化、肝硬化以及預防肝性腦病和食管胃靜脈曲張出血有顯著療效。現代研究表明，扶正化瘀膠囊通過抑制肝星狀細胞活化，炎癥反應，減少細胞外基質沉積，減少肝細胞損傷和凋亡，促進肝臟再生發揮抗纖維化作用。

首都醫科大學附屬北京地壇醫院在2011年1月-2015年1月對收治的842 例規范抗病毒治療的乙肝肝硬化患者進行回顧性分析，首次證實扶正化瘀膠囊可以降低乙肝肝硬化患者發生肝癌的風險。研究發現，累計服用扶正化瘀膠囊超過6個月的患者共270人，單純服用抗病毒藥物的患者572人。采用1:1傾向性匹配分析的方法，將患者分為扶正化瘀組(n=2 5 9)和抗病毒組(n=259)。匹配后，對照組肝癌發生率23.2%，扶正化瘀組肝癌發生率為10%，扶正化瘀組5年肝癌發生率較對照組降低13.2%，肝癌發生風險降低56.9%。本研究也顯示了中醫藥治療乙肝肝硬化的特色和優勢。

中西醫結合是預防和治療HCC的重要手段，對減緩肝硬化進展、增強免疫、改善患者生活質量方面發揮重要作用，然而抗纖維化中藥在防治肝癌的機制研究方面仍不清楚。中藥復方多靶點的防治作用既是治療優勢，也是其機制難以明確的主要原因。在今后的研究中，應該利用網絡藥理學、轉錄組學和代謝組學等研究方法對抗纖維化中藥對預防肝硬化發生肝癌的作用機制進行更深入的挖掘，最大程度地發揮中藥的治療特色及優勢。另外，目前關于扶正化瘀膠囊對肝硬化患者發生肝癌的影響的臨床試驗相對較少，未來尚需通過多中心、隨機對照雙盲研究，探究抗纖維化治療聯合抗病毒治療對乙肝肝硬化患者肝癌發生率的影響，為中醫藥在預防和延緩肝癌發展中潛在作用提供臨床證據，對臨床醫生提供更有效的治療策略，改善患者生存和預后具有重要意義。