年齡相關性黃斑變性與牙周病的相關性

劉靜雯，程燦，顧永昊，王夢霞

中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)健康管理中心，合肥 230001

年齡相關性黃斑變性(AMD)是一種以中樞視力損害為特征的眼病，可導致嚴重的不可逆視力下降。它是55歲以上人群失明和中樞性失明的重要原因。在發達國家，AMD是致盲的首要原因[1-2]。流行病學研究表明,年齡、吸煙、家族史和遺傳因素、飲食和營養因素、肥胖、心血管疾病、高血壓、低抗氧化水平、全身炎癥、高密度膽固醇水平等與AMD相關[3-5]。AMD的發病機制尚不清楚，其形成機制可能是代謝、遺傳和環境因素復雜的多因素交互作用的結果[6]。

牙周病(PD)是一種常見的、慢性的、多因素的炎癥性疾病。流行病學研究表明，牙周病和年齡相關性黃斑變性之間存在相關性，然而，結果并不一致，仍需進一步證實[4]。因此，本研究利用健康管理中心的數據進一步闡明PD和AMD之間的關系。

1 資料與方法

1.1 基本資料 從中國科學技術大學附屬第一醫院(安徽省立醫院)健康管理中心數據庫選取2018—2021年間新診斷的3 709例45歲以上AMD患者資料，AMD診斷根據年齡相關性眼病研究(AREDS)標準[7]。對照組為3 709例45歲以上非AMD患者。

1.2 納入與排除標準 納入標準:①年齡45歲或以上，眼底檢查符合AMD診斷標準。②接受人體測量、血液、牙周和眼科檢查，并同意完成問卷調查。排除標準:數據缺失或檢測結果不可靠的參與者。

1.3 研究方法 收集年齡和性別等人口統計數據。醫療數據來自問卷調查和體檢，由經過培訓的調查人員按照標準化程序進行。收集患者體重指數(BMI)和伴隨疾病，如高血壓、糖尿病、腎功能不全、外周動脈粥樣硬化(PAD)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)。并獲取患者血液學檢查中的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0軟件分析數據，計數資料以例數與百分比表示，采用χ2檢驗。使用單因素logistic回歸分析，初步探究AMD和PD狀態及其他協變量之間的關系。通過多因素logistic回歸分析，調整所有混雜因素(高血壓、BMI、PAD、糖尿病、腎功能不全、COPD、TG、TC、HDL-C)，以檢測PD和AMD之間的關系。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

AMD組與非AMD組年齡分別為(65.0±11.3)歲和(64.9±9.2)歲，差異無統計學意義(P=0.82)。AMD組與非AMD組男性占比分別為35.0%和34.8%，差異無統計學意義(P=0.83)。AMD組PD發生率(57.5%)高于非AMD組(39.0%)(P<0.001)。伴隨高血壓和PAD在AMD組中更為常見。其中，AMD組及非AMD組伴隨高血壓分別為57.6%和43.9%(P<0.001)，伴隨PAD分別為24.8%和20.5%(P<0.001)，見表1。其他因素如糖尿病、COPD、腎功能不全、BMI、TG、TC、HDL-C水平在2組參與者之間差異無統計學意義。

表1 2組伴隨疾病與臨床資料比較[例(%)]

單因素logistic回歸分析顯示，伴隨高血壓(OR=1.764,95%CI：1.609～1.934)、PAD(OR=1.278,95%CI：1.146～1.426)、PD(OR=2.116, 95%CI：1.928～2.321)與AMD相關。多因素logistic回歸分析對混雜因素進行調整后表明，PD與AMD顯著相關(OR=1.610,95%CI：1.02～2.54)，見表2。

表2 2組AMD各種危險因素的多因素logistic回歸分析結果

3 討論

既往研究表明，高血壓和動脈粥樣硬化是AMD的常見危險因素[8]，與本研究一致。PD與AMD之間的關系，目前的研究結論尚不統一。近期，2項大規模的橫斷面研究表明，PD與中年組AMD獨立相關[9-10]。Di Spirito等[11]和Karesvuo等[12]證實牙槽骨丟失與AMD獨立相關;然而，Chetboun等[13]和Javed等[14]的報道顯示，大多數AMD與PD相關。本研究發現PD患者發生AMD的風險是非PD患者的2.116倍。并且，在控制了混雜因素后，差異仍然顯著。

PD是一種由牙齒周圍和支撐牙齒的組織感染引起的慢性炎癥性感染性疾病。許多已發表的報告表明PD是各種系統性疾病的危險因素[15]。雖然AMD的確切發病機制尚不清楚，但是，各種炎癥因子和免疫因子的作用已被組織病理學研究證實[16]。PD影響系統性疾病的一種可能的機制是,牙周細菌及其代謝產物(如內毒素)進入體循環,當他們到達身體的其他部位,它們激活單核細胞/巨噬細胞，并產生大量炎癥因子，進而導致其他器官炎癥[3,15]。Kalayoglu等[17]在AMD患者的脈絡膜新生膜中發現了肺炎衣原體(一種口腔病原體)。Drusen形成是AMD的標志，據報道[18]是通過炎癥過程誘導的。同時，炎癥也參與了脈絡膜新生血管的發展。Samietz等[19]的報道顯示PD可能影響視網膜微循環和微血管內皮功能。此外，Klein等[20]報道PD病史與視網膜色素增高也有關系。雖然AMD的確切機制尚不清楚，但越來越多的證據表明PD可能在AMD發展中起到一定的作用。

本研究結果支持不良口腔健康可能影響人群中AMD發展的可能性。關于牙周護理與降低AMD風險之間的關系，未來的縱向隊列研究和調查可能提供更明確的證據。然而，本研究存在一些局限性。Shin等[9]研究表明，重度PD患者發生AMD的風險高于輕中度PD患者。本研究未對PD嚴重程度進行分層。同時，一些研究表明，乙型肝炎感染也是AMD的一個危險因素[21]，因參與者乙型肝炎相關實驗室檢查數據缺失過多，本次研究未調整這一混雜因素。