適配體修飾的絞股藍(lán)皂苷靶向脂質(zhì)體的制備及抗腫瘤研究*

賴宗強(qiáng)，吳麗寧，黎淵弘，唐云峽

（廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥學(xué)部，南寧 530007）

目前肝癌治療困難，常規(guī)治療手段進(jìn)入瓶頸，難以取得新突破?，F(xiàn)代研究證實(shí)絞股藍(lán)皂苷（gypenosides，Gyp）具有抗多種腫瘤功效[1]，具有巨大開發(fā)潛力。但是絞股藍(lán)用于抗腫瘤時(shí)本身缺乏靶向性，藥物作用效率不高，而且絞股藍(lán)總皂苷口服后很容易被降解代謝[2-3]，因此需要大劑量或頻繁給藥。因此，迫切需要研發(fā)新型靶向藥物制劑提高絞股藍(lán)的抑癌效果，同時(shí)改善其吸收代謝，才有利于絞股藍(lán)的進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。中藥納米載藥制劑可提高藥物的生物利用度[4]，提高藥物的穩(wěn)定性，還可以通過修飾原件增強(qiáng)中藥的靶向性[5]。脂質(zhì)體是應(yīng)用最多的中藥納米制劑載體之一，其具有優(yōu)良的生物相容性、生物安全性，易通過各種修飾實(shí)現(xiàn)靶向性等特點(diǎn)[6-7]。適配體（aptamer，Apt）是一類經(jīng)篩選得到的單鏈DNA或RNA，可通過三維結(jié)構(gòu)以高親和力特異性結(jié)合在靶標(biāo)上，具有分子量小、易于修飾合成、低毒低、低免疫原性、組織滲透性強(qiáng)等優(yōu)勢(shì)。因此，Apt被廣泛應(yīng)用于藥物靶向治療及腫瘤檢測(cè)等領(lǐng)域[8-10]。用Apt修飾中藥載藥系統(tǒng)的研究鮮有報(bào)道。因此本研究基于Gyp的抗肝癌作用，結(jié)合脂質(zhì)體載藥的優(yōu)良特性，連接能夠靶向腫瘤標(biāo)志物Ep-CAM的Apt（SYL3C）[11]，制備中藥納米載藥系統(tǒng)SYL3C-Gyp@Lipo，并檢測(cè)其表征特性、藥物釋放度及對(duì)肝癌細(xì)胞的靶向殺傷功能。

1 材料與方法

1.1主要材料

鞘磷脂（SM）、膽固醇（Chol）、二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇2000（DSPE-PEG2000）、DSPEPEG（2000）-MAL均購(gòu)自Avanti polar lipids公司（USA）。Gyp購(gòu)自上海阿……