沙奎那韋對(duì)脂多糖誘導(dǎo)急性肺損傷大鼠PI3K-AKt-NF-κB信號(hào)通路的影響*

何達(dá)，張莉，席俊峰

（榆林市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，榆林 719000）

急性肺損傷（acute lung injury，ALI）是一種破壞性的呼吸系統(tǒng)疾病，其特征是肺泡快速受損、低氧血癥嚴(yán)重、炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子積累，之后會(huì)發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS），嚴(yán)重時(shí)可致死[1]。近年來，大規(guī)模臨床試驗(yàn)和研究集中在ALI/ARDS上，使其在治療策略方面取得了重大進(jìn)展。然而，其臨床死亡率仍居高不下[2]。目前，探究并開發(fā)有效的候選預(yù)防治療藥物仍然是ALI/ARDS治療研究的主要焦點(diǎn)。

沙奎那韋（saquinavir，SQV）是一種HIV蛋白酶抑制劑，能夠抑制HIV蛋白酶的生物活性，終止HIV病毒的復(fù)制。SQV是一種安全性的藥物。除了抗病毒活性外，SQV對(duì)癌癥、炎癥和免疫介導(dǎo)疾病等也有良性作用[3-5]。已有研究表明，SQV能夠改善肝臟缺血再灌注引起的遠(yuǎn)處肺組織損傷，其能改善肺水腫，并能降低模型中炎癥反應(yīng)的水平[6]。ALI發(fā)展為ARDS的原因之一可能始于炎癥反應(yīng)[7-8]，其中NF-κB信號(hào)通路是炎癥因子的主要調(diào)控通路。研究表明，磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，PKB/Akt）信號(hào)通路與NF-κB信號(hào)通路存在聯(lián)系，Akt磷酸化活化IKK，導(dǎo)致NF-κB的抑制劑IKB下調(diào)，當(dāng)IKB下調(diào)，NF-κB不再與之結(jié)合，于是后者從胞質(zhì)被釋放，然后進(jìn)入核內(nèi)并引起相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而介導(dǎo)多種生長因子等誘發(fā)的細(xì)胞生長，并經(jīng)多種途徑促調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、凋亡等[9-10]。表明PI3K/Akt通路與其他因素共同作用，增加NF-κB通路的激活[11-12]，從而調(diào)控了細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)等。本研究利用大鼠建立脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）誘導(dǎo)的ALI模型來觀察SQV在ALI中的抑制炎癥反應(yīng)和抗細(xì)胞凋亡作用，并探討其可能機(jī)制，為ALI/ARDS的預(yù)防治療提供新的治療策略。……