干擾RIG-I表達對新城疫病毒誘導小鼠巨噬細胞RAW264.7產生TRAIL、IL-6的影響*

李培群，鐘偉娟，梁 瑩，樊曉暉，張增峰

（廣西醫科大學基礎醫學院微生物學教研室，南寧 530021）

維甲酸誘導基因Ⅰ（retinoic acid induced gene I，RIG-I）是一種通過識別病毒核糖核酸來發揮效應的傳感元件，屬于RIG-I樣受體家族，是主要存在于細胞質中的模式識別受體之一。與病毒RNA發生特異性識別后，RIG-I可活化抗病毒免疫應答的信號通路，進而誘導免疫細胞產生大量炎癥因子和Ⅰ型干擾素[1-2]。RIG-I不僅在炎癥反應、免疫調節、吞噬等過程中有著廣泛的作用[3]，也在腫瘤發展進程的各階段中發揮著重要的調控作用[4]。巨噬細胞是天然免疫細胞的主要成員，依據細胞功能特征和分子表型，可以將活化的巨噬細胞分為多種亞群[5]，各亞群在腫瘤的發展中發揮重要作用[6]。新城疫病毒（Newcastle disease virus，NDV）屬于副黏病毒科，其病毒核心為不分節段的單負鏈RNA。近年來，NDV因具有良好的抗瘤效果和對人體幾乎無毒的優勢，成為參與生物治療的溶瘤病毒家族成員。到目前為止，NDV的抗腫瘤機制尚未完全清楚，可能與抗腫瘤免疫應答的活化有關[7-8]。已有研究發現，NDV可以誘導巨噬細胞白介素6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）的表達上調，從而增強巨噬細胞的殺瘤效應[9-10]。鑒于RIG-I是特異性識別病毒RNA的胞內信號傳導元件，其在NDV誘導巨噬細胞抗瘤效應的活化過程中是否扮演關鍵角色，目前尚未有相關報道。本實驗通過siRNA瞬時轉染法干擾小鼠巨噬細胞系RAW264.7的RIG-I基因表達，進一步研究RIG-I對NDV活化的小鼠巨噬細胞抗瘤因子TRAIL、IL-6表達的影響，為后續RIG-I與NDV的抗腫瘤免疫機制研究奠定基礎。……