紫杉醇調(diào)控NF-κB通路對FLT3-ITD突變急性髓細(xì)胞白血病細(xì)胞株MOLM-13增殖和凋亡的影響*

周寶文，吳梅青，石澤延，白子文，姚奕斌，劉振芳,龐如利，趙衛(wèi)華

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液內(nèi)科，南寧 530021）

急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）是由于造血細(xì)胞增殖能力提高、分化阻滯、凋亡障礙而引起的一類血液系統(tǒng)惡性腫瘤。其中，20%～30%的患者存在FLT3-ITD突變，此類患者往往誘導(dǎo)化療不容易緩解，易復(fù)發(fā)，預(yù)后較差，且約有75%初次診斷時攜帶有FLT3-ITD突變的患者復(fù)發(fā)時仍攜帶此突變[1-2]。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）和歐洲白血病網(wǎng)絡(luò)（ELN）均將其列為AML患者預(yù)后不良的重要指標(biāo)[3-4]。目前，F(xiàn)LT3抑制劑靶向聯(lián)合化療雖取得了較好的療效，但耐藥的出現(xiàn)帶來了更大的挑戰(zhàn)，尋找新的聯(lián)合藥物是應(yīng)對耐藥的重要策略[5]。1992年美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)紫杉醇（paclitaxel，PTX）用于晚期卵巢癌的治療，此后PTX被廣泛應(yīng)用于各種實(shí)體瘤的治療如乳腺癌、結(jié)直腸癌、膀胱鱗狀細(xì)胞癌、頭頸癌、小細(xì)胞和非小細(xì)胞肺癌等[6-7]。PTX在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時對免疫細(xì)胞還有調(diào)節(jié)功能[8]。近年來，一些基礎(chǔ)研究表明PTX能夠誘導(dǎo)不同類型白血病細(xì)胞發(fā)生凋亡[9]。本研究旨在探討PTX在體外對FLT3-ITD突變AML細(xì)胞株MOLM-13增殖與凋亡的作用，并進(jìn)一步探討其可能的分子機(jī)制。

1 材料與方法

1.1細(xì)胞株FLT3-ITD突變AML細(xì)胞株MOLM-13購自南京科佰生物科技有限公司；FLT3未突變AML細(xì)胞株THP-1購自廣州賽庫生物技術(shù)有限公司。

1.2藥品、主要試劑及儀器PTX（上海源葉生物科技有限公司）；培養(yǎng)基及胎牛血清（Gibco）；CCK8試劑盒（美侖生物技術(shù)有限公司）；流式細(xì)胞凋亡檢測試劑盒（美國BD公司）；Trizol RNA提取試劑和逆轉(zhuǎn)錄以及RT-qPCR試劑盒（大連Takara公司）。……