EGFL6對骨血管生成的調控機制研究進展*

廖世杰，宋方茗，陳凱，唐生平，徐家科△

（1.廣西醫科大學第一附屬醫院 廣西再生醫學研究中心，南寧 530021；2.廣西醫科大學 廣西再生醫學重點實驗室，南寧 530021；3.西澳大利亞大學 生物醫學與科學學院，珀斯澳大利亞 6009）

骨具有高度的再生性，其生長和重塑過程經由無數的細胞活動密切協調。除成骨細胞和破骨細胞起主要作用外[1-2]，內皮細胞參與的血管生成也是維持機體骨穩態動態平衡的重要一環[3]。骨組織中廣泛存在的血管網絡能運輸成骨細胞和破骨細胞前體、生長因子及營養物質以滿足骨骼的生長、代謝需求[4-5]，血管內皮細胞還能產生多種成骨特性的內分泌因子調控機體骨穩態[6]。一些細胞因子如血管內皮生長因子A（VEGF-A）、缺氧誘導因子1α（HIF-1α）在骨血管生成過程中的作用已被研究證實[7-8]，積極探索新的血管生成因子及其作用機制尤為重要。

表皮生長因子樣結構域6（epidermal growth factor-like domain，EGFL6）是由成骨細胞特異性分泌的促血管生成因子，能在骨修復過程中偶聯血管生成與成骨。明確EGFL6調控骨血管生成的機制，有望為骨愈合受損、骨質疏松、骨壞死等臨床難題提供新思路。

1 EGFL6 的分子特征

EGFL基因家族因能編碼包含單個或多個EGFL的蛋白而得名，能激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、細胞外信號調節激酶（ERK）、核因子-?B（NF-?B）及Notch等重要信號傳導通路介導如細胞遷移、黏附、增殖、分化[9]及胚胎發育、腫瘤發生、血管生成[10]等廣泛的生物學活動。

EGFL家族成員包括EGFL2、EGFL3、EGFL5、EGFL6、EGFL7、EGFL8和EGFL9等，其中EGFL6、EGFL7可編碼生長因子參與血管生成的調節，是目前研究的熱點。……