小而密低密度脂蛋白與高密度脂蛋白膽固醇比值與冠狀動脈狹窄嚴重程度的相關性分析

謝 虹，馬玲娣，陳旭明，陳遠東

（惠州市第三人民醫(yī)院檢驗科 廣東 惠州 516000）

冠心病是威脅人身體健康的重要疾病，胸悶、胸痛是冠心病的典型癥狀[1]。動脈粥樣硬化是冠心病的主要病理基礎，在冠心病的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[2]。大量研究證實，脂質代謝異常是冠心病的獨立危險因素之一，降脂治療是降低冠心病發(fā)病率及死亡率的重要途徑[3]。小而密低密度脂蛋白（small and dense lowdensity lipoprotein，sd-LDL）不容易被低密度脂蛋白受體識別，更易被氧化修飾，對冠心病的發(fā)病率和死亡率有顯著的影響[4]。高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）是降低動脈粥樣硬化的保護因素。sd-LDL/HDL-C 較單一指標更能反映動脈粥樣硬化的血脂異常。目前臨床上關于sd-LDL、HDL-C 與冠心病的關系的研究較多，但關于sd-LDL/HDL-C 與冠狀動脈狹窄嚴重程度的相關性的研究報道較少。本研究旨在探討sd-LDL/HDL-C 與冠狀動脈狹窄嚴重程度的相關性，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年4 月惠州市第三人民醫(yī)院收治的326 例冠心病患者，按照冠心病類型將其分為穩(wěn)定性心絞痛（stable angina pectoris，SAP）組122 例，不穩(wěn)定性心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）組104例，急性心肌梗死（AMI 組）100 例，另選取同期健康體檢者321 例作為對照組。納入標準：①符合《穩(wěn)定性冠心病基層診療指南(實踐版·2020)》[5]中關于冠心病診斷標準者；②均進行冠脈造影檢查確診者；③近2 個月內未進行過大手術者；④臨床資料齊全者等。排除標準：①甲狀腺功能或腎上腺功能異常者；②先天性心臟病者；③近期發(fā)生外傷、燒傷以及行大手術者；④系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎者等。SAP組男性72例，女性50例；年齡最小50 歲，最大80 歲，平均（65.22±11.12）歲；體質量16 ～26 kg/m2，平均（20.35±2.25）kg/m2；吸煙80 例，飲酒92 例。UAP 組男性52 例，女性52 例；年齡最小52 歲，最大80 歲，平均（65.31±10.25）歲；體質量17 ～26 kg/m2，平均（20.55±2.20）kg/m2；吸煙72 例，飲酒90 例。AMI 組男性55 例，女性45 例；年齡最小51 歲，最大78 歲，平均（65.36±10.21）歲；體質量17 ～25 kg/m2，平均（20.20±2.15）kg/m2；吸煙77 例，飲酒85 例。對照組男性171 例，女性150 例；年齡最小50 歲，最大80 歲，平均（65.25±11.12）歲；體質量17 ～25 kg/m2，平均（20.28±2.20）kg/m2；吸煙282 例，飲酒301 例。四組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

比較各組血清sd-LDL、HDL-C、載脂蛋白A1（apoA1）與載脂蛋白B（apoB）水平，計算sd-LDL/HDL-C。

1.3 觀察指標

（1）采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min 分離血清，采用血酶法檢測HDL-C、sd-LDL、載脂蛋白A1（Apolipoprotein A1，apoA1）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，apoB），計算sd-LDL/HDL-C。（2）采用冠脈造影GENSINI 評分法[6]評價冠脈狹窄程度，GENSINI 評分是狹窄程度乘以病變部位積分。冠脈狹窄嚴重程度評分：1 分為狹窄程度在25%以下；2 分為狹窄程度在26%～50%；4 分為狹窄程度51 ～75%；8 分為狹窄程度76 ～90%；16 分為狹窄程度在91 ～99%；32 分為完全閉塞。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布的計量資料采用（± s）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)（n）和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

2.1 各組血清sd-LDL、HDL-C 及相關血脂指標比較

SAP 組、UAP 組、AMI 組的sd-LDL、apoB、sd-LDL/HDL-C 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；UAP 組、AMI 組sd-LDL、apoB、sd-LDL/HDL-C 水平均高于SAP 組，且AMI 組高于UAP 組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；SAP 組、UAP 組、AMI 組的HDL-C、apoA1 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；SAP 組、UAP 組、AMI 組組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組血清sd-LDL、HDL-C 及相關血脂指標比較（ ± s）

表1 各組血清sd-LDL、HDL-C 及相關血脂指標比較（ ± s）

注：sd-LDL，小顆粒致密低密度脂蛋白；HDL-C，高密度脂蛋白膽固醇。

apoA1(g·L-1)SAP 組1220.98±0.421.20±0.331.14±0.23 UAP 組1041.13±0.49 1.07±0.29 1.181±0.26 AMI 組1001.56±0.680.93±0.271.03±0.23對照組3210.95±0.481.27±0.351.34±0.32 F 23.6428.0345.632 P＜0.001＜0.0010.013組別例數(shù)sd-LDL(mmol·L-1)HDL-C(mmol·L-1)組別例數(shù)apoB(g·L-1)sd-LDL/HDL-C SAP 組1220.84±0.210.31±0.13 UAP 組1041.05±0.320.98±0.22 AMI 組1001.23±0.411.23±0.39對照組3210.68±0.200.42±0.17 F 21.15312.741 P＜0.001＜0.001

2.2 二元Logistic 回歸分析冠心病的危險因素

Logistic 回歸分析結果顯示，sd-LDL、HDL-C、apoA1、apoB、sd-LDL/HDL-C 均是影響冠心病的獨立危險因素（P＜0.05），見表2。

表2 二元Logistic 回歸分析冠心病的危險因素

2.3 sd-LDL、HDL-C 與GENSINI 評分的相關性

GENSINI 評分與sd-LDL、sd-LDL/HDL-C 呈正相關，與HDL-C 呈負相關（P＜0.05），見表3。

表3 sd-LDL、HDL-C 與GENSINI 評分的相關性

3.討論

HDL 降低，LDL 升高均會導致脂質代謝異常，通過對患者血脂指標的檢測能夠在早期發(fā)現(xiàn)冠心病的病理變化，幫助臨床做出診斷[7]。即使LDL 已降至達標水平，HDL降低仍是冠脈粥樣硬化的危險因素，HDL 越低，LDL 越高，冠心病的發(fā)生風險越高，sd-LDL/HDL-C 越高，冠心病的發(fā)生風險也越高。近年來不斷有研究指出sd-LDL/HDL-C較單一值能更好的預測冠心病發(fā)病風險[8]。相關研究指出，sd-LDL/HDL-C 每升高1 個單位，心肌梗死發(fā)病率提高60%，可預測冠心病的發(fā)病風險[9]。但國內還沒有相關研究證實sd-LDL 與HDL-C 比值和冠心病嚴重程度之間的關系。

被氧化后的LDL 容易誘導免疫和炎癥反應，進一步增強動脈粥樣硬化性[10]。sd-LDL 比LDL 更容易被氧化，且其氧化后會損傷血管內皮細胞，促使平滑肌收縮，使巨噬細胞變成泡沫細胞，誘導冠脈綜合征的發(fā)生[11]。sd-LDL 可降低維生素E 水平，從而阻止鐵離子等重金屬物質被吸收的能力，進而減弱機體的氧化應激能力。HDL-C 的心血管保護作用是由于介導膽固醇的逆轉運，加快膽固醇的清除，另一方面其在降低膽固醇的同時可抑制斑塊破裂。HDL-C 還可通過抗血栓、抗炎等作用保護血管，因此HDL-C 被視為具有抗動脈粥樣硬化功能的脂蛋白[12]。

本研究結果顯示，SAP 組、UAP 組、AMI 組的sd-LDL、apoB、sd-LDL/HDL-C 水平均高于對照組，HDL-C、apoA1 低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；sd-LDL、HDL-C、apoA1、apoB、sd-LDL/HDL-C 均是影響冠心病的獨立危險因素（P＜0.05），GENSINI 評分與sd-LDL、sd-LDL/HDL-C 呈正相關，與HDL-C 呈負相關。表明冠心病患者sd-LDL 與HDL-C 比值與冠狀動脈狹窄嚴重程度密切相關，本研究結果與金雷[5]研究結果相符。sd-LDL 容易沉積在動脈壁上，導致血管內皮細胞損傷，產生的血栓素會進一步促進動脈粥樣硬化發(fā)生[13]。sd-LDL 顆粒中含有脂蛋白相關磷脂酶會釋放一定的促炎因子，進一步增強動脈粥樣硬化特性[14-15]。sd-LDL/HDL-C不受膽固醇的影響，比單純sd-LDL 和HDL-C 能更好的預測冠心病的風險和嚴重程度。近年來有多項研究證實sd-LDL 和HDL-C 與冠脈狹窄程度相關，這些研究主要是依據(jù)病變支數(shù)分組，但每支血管有一定的差異性，因此依據(jù)病變支數(shù)分組的研究有局限性，以GENSINI 評分作為衡量標準，將冠心病進行具體分型研究，可使結果具有客觀性[16]。

綜上所述，冠心病患者sd-LDL/HDL-C 與冠狀動脈狹窄嚴重程度密切相關，相較于單純sd-LDL 和LDL-C，可以更好的反映冠狀動脈狹窄嚴重程度。但本研究樣本量較少且研究時間較短，未來應繼續(xù)擴大樣本量，延長研究時間進行深入探討。