他克莫司聯合甲潑尼龍對狼瘡性腎炎患者生化指標及SLEDAI評分的影響

賈旭強 甘肅省定西市人民醫院 743000

狼瘡性腎炎主要表現為蛋白尿、血尿，病情進展與免疫系統異常有關，嚴重者會導致死亡。目前主要采用激素、免疫抑制劑等治療，臨床研究顯示[1]，激素聯合免疫抑制劑可有效增加狼瘡性腎炎5年生存率。環磷酰胺聯合甲潑尼龍為治療狼瘡性腎炎的主要方案，但環磷酰胺不良反應嚴重，且停藥后復發率高，使其臨床應用受限。他克莫司為新型免疫抑制劑，毒性較小，已被證實用于自身免疫疾病中效果確切[2]。本文采用他克莫司聯合甲潑尼龍治療狼瘡性腎炎，效果較佳，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年6月—2019年2月我院收治的狼瘡性腎炎患者67例，均符合《腎臟病學》[3]中狼瘡性腎炎診斷標準，均未合并類風濕關節炎，對本研究藥物不過敏，近3個月內未使用免疫抑制劑或激素治療，患者均知情同意。以隨機數字表法分為A組與B組。A組33例，男9例，女24例，年齡22～50(36.73±5.21)歲；病程5～36(14.35±3.42)個月；平均體重(56.84±5.75)kg。B組34例，男12例，女22例，年齡21～53(37.49±5.52)歲；病程4～38(13.46±3.75)個月；平均體重(57.20±6.13)kg。2組患者一般資料相比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 B組給予環磷酰胺(江蘇盛迪醫藥有限公司)聯合甲潑尼龍(天津天藥藥業股份有限公司)治療，環磷酰胺劑量為0.5g/m2，總劑量不超過9g，2周給藥1次。甲潑尼龍劑量為1mg/(kg·d)，連續治療5～8周觀察病情緩解情況，視情況減少劑量。A組給予他克莫司(Astellas Pharma Tech Co，Ltd．Toyama Technology Center)聯合甲潑尼龍治療，甲潑尼龍治療方法及劑量同B組。他克莫司初始劑量為4mg/d，餐后服用，2次/d。連續治療5～8周，劑量調整為2mg/d。2組患者均連續治療24周。

1.3 觀察指標 (1)生化指標：治療前后采用光電比色法檢測24h尿蛋白定量水平，采用透射比濁法檢測C3水平，試劑盒購自北京利德曼生化技術有限公司，操作步驟參考說明書。(2)系統性紅斑狼瘡疾病活動性指數(SLEDAI)評分：包括24項臨床癥狀/表現，總分為105分，分值越高表明活動程度越高。(3)不良反應：觀察2組感染、胃腸道反應、白細胞下降、肝腎功能損傷等發生情況。

2 結果

2.1 2組生化指標比較 治療前2組24h尿蛋白定量、C3水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組24h尿蛋白定量均較治療前下降，C3水平均較治療前升高，且A組改善程度優于B組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組SLEDAI評分比較 治療前2組SLEDAI評分無明顯差異(P>0.05)；治療后2組SLEDAI評分均較治療前下降，且A組低于B組(P<0.05)。見表2。

2.3 2組不良反應發生情況比較 A組不良反應總發生率低于B組(χ2=4.947，P=0.026<0.05)。見表3。

表1 2組生化指標比較

表2 2組SLEDAI評分比較分)

表3 2組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

狼瘡性腎炎為人體自身免疫系統疾病，主要致病因素為感染、過度疲勞、用藥不當等，引起水電解質紊亂，酸堿平衡失調，進而損傷多器官組織。甲潑尼龍可直接作用于G0細胞與T淋巴細胞，減輕炎癥反應，緩解臨床癥狀，且具有保護腎功能的作用[4]。環磷酰胺為免疫抑制劑，可阻止免疫干細胞S期的DNA復制，減少相關抗體產生，免疫作用持久。環磷酰胺聯合甲潑尼龍為治療狼瘡性腎炎的傳統療法，但不足之處在于環磷酰胺抗炎效果較差，對細胞具有毒性作用，可出現較為嚴重的毒副反應，如嘔吐、感染等。

他克莫司為強效免疫抑制劑，能夠有效抑制T細胞活化，抑制轉錄因子NF-AT進入細胞核內，并可降低炎癥因子表達，減輕自身免疫反應。本文結果顯示，A組24h尿蛋白定量低于B組，C3水平高于B組。提示他克莫司聯合甲潑尼龍可降低狼瘡性腎炎患者24h尿蛋白定量，提高C3水平。原因可能在于他克莫司可與FK結合蛋白結合，抑制肥大細胞、嗜酸性細胞釋放組胺。并可促進細胞內皮素分泌，增加血管阻力，減少腎血流量，從而降低尿蛋白水平。研究表明[5]，狼瘡性腎炎患者消耗大量C3補體，對免疫復合物清除產生影響，促使抗核抗體升高，使病情惡化。他克莫司可提高狼瘡性腎炎患者C3水平，降低抗核抗體水平，進而降低病情活動程度。本文結果顯示，A組SLEDAI評分低于B組，提示他克莫司聯合甲潑尼龍可有效降低患者SLEDAI評分，與張杏珍等研究結果具有一致性[6-9]。本文結果還顯示，A組不良反應總發生率低于B組，提示他克莫司聯合甲潑尼龍安全性較高，可改善患者生存質量。

綜上所述，他克莫司聯合甲潑尼龍可降低狼瘡性腎炎患者SLEDAI評分，減少24h尿蛋白定量，提高C3水平，安全性較高。