抗感染聯合鐵皮石斛治療ICU重癥肺炎患者的療效分析*

吳嘉錕 司徒雙苗 姚慧文 黃志文

1 廣東省江門市新會區人民醫院重癥醫學科 529100； 2 江門市人民醫院中醫內科

重癥肺炎是呼吸內科常見的肺部感染性疾病，肺部炎癥病灶是重癥肺炎的典型特征，肺部病灶可引發氣道堵塞，誘發炎癥級聯反應、免疫功能紊亂，導致感染性休克、多臟器官功能衰竭等嚴重并發癥，最終導致死亡[1]。重癥肺炎的基礎治療是抗感染，但由于免疫缺陷宿主增加、抗生素耐藥性增加及病原體的遷移，造成抗感染療效有待提升。鐵皮石斛是傳統的中藥材，含有多糖、生物堿、氨基酸及微量元素等多種成分，動物實驗研究[2]發現，鐵皮石斛提取物可調節腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6 (IL-6)等炎性因子水平，并誘導免疫類型向1型輔助T 細胞型偏移。報道[3]顯示鐵皮石斛在自身免疫性疾病人群中應用，可改善免疫失衡狀態。但目前，關于鐵皮石斛在重癥肺炎抗感染治療中的效果，尚無文獻提及。本文分析了我院在常規抗感染基礎上，采用鐵皮石斛輔助治療重癥肺炎患者獲得的效果，旨在為臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經我院倫理學會批準及認可，患者知情并同意。將我院2019年6月—2020年12月ICU接收的重癥肺炎患者94例作為研究對象，經隨機數字表法分為對照組與研究組，每組47例。對照組中男27例，女20例；年齡35～73歲，平均年齡(54.90±7.16)歲；急性生理學及慢性健康狀況Ⅱ(APACHEⅡ)評分16～32分，平均評分(23.95±3.07)分。研究組中男25例，女22例；年齡28～71歲，平均年齡(54.35±7.62)歲；APACHEⅡ評分17～34分，平均評分(24.20±3.21)分。兩組患者年齡、性別、APACHEⅡ評分比較無統計學差異(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)均符合2019年ATS/IDSA《成人社區獲得性肺炎診斷與治療指南》中關于重癥肺炎的診斷標準[4]；(2)年齡18～75周歲。排除標準：(1)伴嚴重心、肝、腎臟器官功能障礙；(2)伴腫瘤、血液系統疾病；(3)抗感染藥物及鐵皮石斛過敏者；(4)伴自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎、肝炎等。

1.3 方法 對照組：參考2019年ATS/IDSA《成人社區獲得性肺炎診斷與治療指南》[4]中關于重癥肺炎的治療推薦意見，給予維持水電解質、酸堿平衡、營養支持、氧療或機械通氣、積極吸痰等。抗感染治療給予哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(瑞陽制藥有限公司，H20073600，規格：0.562 5g)3.0～4.5g，q6～8h；頭孢地嗪鈉(DAEWOONG BIO INC，H20160446，規格：1.0g)2.0g，q12h；硫酸依替米星注射液(無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，H19991422，規格：2ml∶100mg)0.2～0.3g，qd；亞胺培南司他丁鈉(杭州默沙東制藥有限公司， J20180060，規格：亞胺培南500mg和西司他丁鈉500mg)，q6～8h等經驗性抗生素治療，待患者痰液或血液藥敏試驗結果，調整抗生素種類對癥治療。研究組在對照組基礎上采用鐵皮石斛[荔波普生鐵皮石斛開發有限公司，執行標準：中國藥典(2010版)，規格：干燥莖]治療，鐵皮石斛劑量(g)=0.5×體重(kg)，加200ml水，小火煎煮，去渣取汁100ml。未留置鼻胃管者分2次溫服；留置鼻胃管者加熱至37～39℃后，經鼻飼泵入，泵入速率30～40ml/h，服用頻率為每日1劑，連續治療7d。

1.4 評價指標 (1)療效評價。 經治療后達到以下5項臨床癥狀標準為治療有效：①體溫≤37.8℃ ；② 心率≤100次/min；③ 呼吸頻率≤24次/min；④ 收縮壓≥90mmHg(1mmHg=0.133kPa)；⑤氧合指數(OI)≥300。評價時間為治療第7天。(2)炎癥指標。比較治療前后的白介素-6(IL-6)、降鈣素原(PCT)及白細胞水平(WBC), IL-6采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測；PCT采用免疫放射法；WBC采用日立6000L全自動血液分析儀自動分類計數。(3)免疫功能指標。比較治療前后的血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM及補體C3、C4水平。IgA、IgG、IgM采用ELISA法檢測，C3、C4采用免疫比濁法檢測。

2 結果

2.1 兩組療效比較 研究組的治療有效率為93.62%(44/47)，高于對照組的78.72%(37/47)，差異有統計學意義(χ2=4.374，P=0.036<0.05)。

2.2 兩組治療前后炎癥指標比較 治療后研究組的IL-6、PCT、WBC水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后炎癥指標比較

2.3 兩組治療前后免疫功能指標比較 治療后研究組的IgA、IgG、C3、C4水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組IgM比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

3 討論

鐵皮石斛是藥食同源的滋陰補腎藥草，價格低廉，使用范圍廣，其有效成分為多糖、生物堿、氨基酸及微量元素。有研究[5]發現鐵皮石斛的提取物可促進免疫抑制小鼠的IFN-γ的分泌，抑制IL-4的分泌，發揮調解Th1與Th2的免疫平衡作用；鐵皮石斛提取物具有抗衰老、改善胃腸運動、抗腫瘤、降低三高、抗疲勞等功效，還可促進腺體分泌與臟器官運動，增強巨噬細胞的吞噬功能，強化T淋巴細胞的分化與增殖能力，上調自然殺傷細胞活力，有促進免疫功能增強的效用[6]。重癥肺炎常由于肺纖維化、不可逆的肺進行性損傷、廣泛組織細胞損傷與多臟器官功能衰竭致死，重癥肺炎入ICU后臨床癥狀緩解情況與預后狀況密切相關，炎性因子在重癥肺炎發生、進展中扮演了重要角色， IL-6是常見的促炎因子，IL-6可影響其他炎性因子的mRNA水平，介導IL-8、IL-12等炎性因子的分泌，引起免疫功能紊亂；PCT是一種全身炎癥反應活躍程度的蛋白質，在膿毒癥、多臟器官功能衰竭及嚴重的病菌感染后明顯上升。WBC亦是反映炎癥水平的重要指標，在病菌感染后，白細胞可穿過毛細血管壁而集中在病菌部位，發揮吞噬病菌的作用。本研究顯示，治療后研究組的IL-6、PCT、WBC水平均顯著低于對照組，治療有效率顯著高于對照組。說明鐵皮石斛可減輕患者的炎性反應，改善臨床癥狀。有報道[7]顯示重癥肺炎存在免疫功能失衡狀況。IgA、IgG、IgM是反映體液免疫功能的重要指標，IgA具有抗菌、抗毒的作用；IgG在免疫應答中有激活補體及中和多種毒素的作用；IgM是由B細胞分泌的一種基本抗體，具有強大的免疫應答、免疫調節及免疫細胞凝聚作用。病菌入侵后，B細胞首先被激活，IgM分泌水平有所增加，并主導初步的抗炎效應，但IgM在血液中的濃度將隨清除病菌的消耗而迅速下降；此后體液免疫應答由IgG及IgA主導，IgG及IgA在血清中持續時間較長，其血清中水平除了與炎癥的強度及持續時間有關，還與機體的免疫應答強度有關，IgG及IgA的高表達，通常預示著體液免疫反應更為強烈。C3、C4是具有酶活性的蛋白質酶，是特異性體液免疫系統的重要組成部分，在炎性疾病、組織損傷、自身免疫性疾病及傳染性疾病中均表現為升高。C3、C4高水平提示補體途徑激活更明顯，免疫應答程度更高；但隨炎癥控制的進程，免疫應答過程中形成的大量免疫復合物將與C3、C4補體相結合，導致其表達水平下降。本研究發現，治療后研究組的IgA、IgG、C3、C4水平顯著高于對照組，說明鐵皮石斛可調節重癥肺炎患者的體液免疫與補體水平，促進免疫應答進程。

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較

綜上所述，抗感染聯合鐵皮石斛治療ICU重癥肺炎患者，治療有效率高，臨床癥狀緩解明顯，且可有效抑制炎性反應，發揮免疫調節作用。