左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料在男性不育中的應(yīng)用價(jià)值探討

羅慧旗 范舒舒 龍 梅

粵北人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心男科，廣東省韶關(guān)市 512025

男性不育發(fā)病因素復(fù)雜，與精液質(zhì)量差、射精功能障礙、精子活力低、存在畸形精子等因素相關(guān)。隨生活壓力增大、不良生活習(xí)慣、生活環(huán)境污染增加等因素影響，不孕不育發(fā)生率呈增高趨勢(shì)。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，在全部不孕不育患者中，男性不育占比高達(dá)50%，極大影響患者身心健康，降低生活質(zhì)量[1-2]。藥物治療為臨床常用治療方法，維生素E為常用治療方案，可改善精子形態(tài)、精子數(shù)量和精子活力，但足量足療程應(yīng)用仍無法達(dá)到預(yù)期效果。左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料主要由左旋肉堿、蝦青素制成，左旋肉堿可參與精子運(yùn)動(dòng)過程，保障精子膜維持流動(dòng)性，蝦青素能抗炎、調(diào)節(jié)免疫，在生殖領(lǐng)域中具有良好應(yīng)用前景。但目前臨床針對(duì)左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料的應(yīng)用效果鮮有報(bào)道，故本研究選取我院86例男性不育患者，探討左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料的應(yīng)用價(jià)值,具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月—2020年9月我院男性不育患者86例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=43)與對(duì)照組(n=43)。觀察組：年齡23～42歲，平均年齡(32.49±6.11)歲；不育年限2～6年，平均不育年限(4.02±1.73)年；不育類型：原發(fā)性不育34例，繼發(fā)性不育9例。對(duì)照組：年齡22～43歲，平均年齡(33.07±5.98)歲；不育年限1～5年，平均不育年限(3.30±1.69)年；不育類型：原發(fā)性不育36例，繼發(fā)性不育7例。兩組年齡、不育年限、不育類型資料對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《男性不育癥中西醫(yī)結(jié)合診療指南(試行版)》[3]中男性不育癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②男女雙方正常性生活1年，無任何避孕措施，女方未受孕；③前向運(yùn)動(dòng)精子(PR)比例<32%；④初診患者或近3個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過藥物治療者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①女方因素所致不育者；②近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用過影響精液質(zhì)量的藥物者；③合并睪丸炎、附睪炎、膿性精液癥者，精液中WBC>1.0×106/ml；④泌尿生殖系統(tǒng)感染等其他因素所致不育者；⑤合并重度精索靜脈曲張、隱睪、染色體異常者；⑥合并精神疾病無法按時(shí)用藥、配合治療者；⑦合并惡性腫瘤者；⑧伴有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；⑨本研究藥物過敏者；⑩失訪者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組：采用維生素E(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021397)治療，口服，0.1g/次，3次/d。

1.3.2 觀察組：采用左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料(華潤(rùn)圣海健康科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：SC10637039900020)治療，20g左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料+150～200ml溫水服用，2次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):治愈：治療3個(gè)月后，PR比例≥32%，女方成功妊娠；顯效：PR比例從<10%增高為20%～31%，精子密度、活力基本恢復(fù)正常，但女方未受孕；有效：PR比例從<10%增高為10%～19%，或PR比例從10%～19%增高為20%～31%，精子密度、活力較治療前顯著改善，但女方未受孕；無效：治療后PR比例較治療前無明顯改善，精液質(zhì)量和精子活力無明顯改善，女方未受孕。治愈、顯效、有效計(jì)入總有效率。(2)精漿生化指標(biāo)：對(duì)比兩組治療前后精漿果糖、精漿彈性硬蛋白酶。(3)精液參數(shù)：對(duì)比兩組治療前后正常形態(tài)精子率、精子濃度、精液體積變化。(4)精子活力：對(duì)比兩組治療前后A級(jí)精子、A+B級(jí)精子比例變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組總有效率為86.05%，高于對(duì)照組的62.79%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.108，P=0.014<0.05)。見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組精漿生化指標(biāo)比較 治療前兩組精漿果糖、精漿彈性硬蛋白酶水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組精漿果糖水平均較治療前升高，精漿彈性硬蛋白酶水平均較治療前降低，且觀察組精漿果糖水平高于對(duì)照組，精漿彈性硬蛋白酶水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后精漿生化指標(biāo)比較

2.3 兩組患者精液參數(shù)比較 治療前，兩組正常形態(tài)精子率、精子濃度、精液體積對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組正常形態(tài)精子率、精子濃度、精液體積均較治療前增高，且觀察組均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后精液參數(shù)比較

2.4 兩組患者精子活力比較 治療前，兩組A級(jí)精子、A+B級(jí)精子比例對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組A級(jí)精子、A+B級(jí)精子比例均較治療前增高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后精子活力比較

3 討論

有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，自2017年以來，我國人口出生率、人口自然增長(zhǎng)率呈持續(xù)下降趨勢(shì)，2018年我國人口出生率降低至1.094%，自然增長(zhǎng)率降低至0.381%，在2015—2019年內(nèi)為最低值[4]。育齡期夫婦生育能力降低是導(dǎo)致人口出生率降低的重要因素之一，而男性不育是育齡期夫婦生育障礙主要影響因素[5-6]。隨男性不育發(fā)生率升高，不僅對(duì)男性身體健康、心理狀況產(chǎn)生不良影響，并極大影響夫妻關(guān)系。探討一種最佳治療方案，改善精液質(zhì)量，增強(qiáng)精子活力，成為臨床研究重點(diǎn)。

目前，臨床針對(duì)男性不育尚無特效治療方案，臨床治療以營養(yǎng)療法、激素療法為主。但隨臨床研究進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)精子活性降低、精子形態(tài)異常、頂體酶含量異常均與男性不育密切相關(guān)，而生殖系統(tǒng)內(nèi)活性氧含量增多易致使精子膜氧化、損害精子膜完整性和精子運(yùn)動(dòng)，降低精子活性。維生素E為生育過程必需營養(yǎng)成分，為生殖系統(tǒng)重要抗氧化物質(zhì)，應(yīng)用維生素E治療，可補(bǔ)充機(jī)體維生素E含量，發(fā)揮抗氧化、提高免疫功能的作用，并可抑制細(xì)胞增殖和氧化損傷，提高精子濃度和正常形態(tài)精子率[7-8]。郭廷超等[9]認(rèn)為，男性生殖道內(nèi)非酶性抗氧化物成分和抗氧化酶系統(tǒng)能夠使活性氧生成、清除維持動(dòng)態(tài)平衡，避免因活性氧水平升高增加精子氧化應(yīng)激，損害細(xì)胞膜完整性和受精功能。左旋肉堿在機(jī)體能量代謝中具有重要作用，能維持精子膜流動(dòng)性，且附睪內(nèi)左旋肉堿含量降低會(huì)影響精子成熟和精子代謝，降低精子質(zhì)量，成為不育的誘發(fā)因素[10-11]。應(yīng)用左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料可補(bǔ)充外源性左旋肉堿，提高左旋肉堿清除活性氧能力，維持生物膜完整性，避免損害精子DNA，減輕精子缺陷，提高精子活力。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，表明該方案可提高臨床治療效果。同時(shí)，治療后，兩組精漿果糖水平均較治療前升高，精漿彈性硬蛋白酶水平均較治療前降低，且觀察組精漿果糖水平高于對(duì)照組，精漿彈性硬蛋白酶水平低于對(duì)照組(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)該治療方案可改善患者性腺功能。

在此基礎(chǔ)上，本研究進(jìn)一步觀察左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料對(duì)精液質(zhì)量和精子活力的影響發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組正常形態(tài)精子率、精子濃度、精液體積均較治療前增高，且觀察組均高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組A級(jí)精子、A+B級(jí)精子比例均較治療前增高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，充分證實(shí)男性不育患者采用左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料治療，可提高精液質(zhì)量和精子活力。精漿內(nèi)左旋肉堿含量與精液質(zhì)量具有相關(guān)性，不育患者精漿內(nèi)左旋肉堿含量低于精子活力正常者。補(bǔ)充外源性左旋肉堿能清除自由基，抑制氧自由基誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和脂質(zhì)過氧化，維持生物膜穩(wěn)定，避免生物膜發(fā)生氧化損傷；同時(shí)左旋肉堿能加快脂肪酸氧化，為精子成熟和精子運(yùn)動(dòng)提供有效能量支持，利于改善精液質(zhì)量[12-14]。蝦青素能調(diào)節(jié)氧化、抗氧化平衡，保護(hù)精子線粒體功能，對(duì)抗睪丸熱應(yīng)激損傷、生殖毒素?fù)p傷，誘導(dǎo)發(fā)生精子獲能、頂體反應(yīng)，改善生殖內(nèi)分泌激素異常。此外，維生素E雖能捕獲自由基，阻斷自由基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，發(fā)揮抗氧化作用；但蝦青素清除自由基、猝滅單線態(tài)氧能力更高，抗氧化效果更顯著，甚至高達(dá)維生素E約500倍，能通過抗氧化途徑進(jìn)一步改善精液質(zhì)量，提高精子活力[15-17]。

綜上所述，采用左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料治療男性不育可提高療效，改善性腺功能，能增強(qiáng)精子活力，改善精液質(zhì)量。