Lp-PLA2、copeptin水平對急性前循環腦梗死病情、預后的評估價值*

劉國偉 郭世勛 馬歡歡

河南省新鄉市中心醫院 新鄉醫學院第四臨床學院重癥醫學科 453600

急性腦梗死是臨床上常見的一種腦血管疾病，多好發于老年人群，男性多于女性，常伴有高血壓，具有發病突然、病情危急、后遺癥多等特點[1]。臨床根據腦部血管供應情況可分為前循環、后循環腦梗死。前循環主要是由于頸動脈來源血管栓塞所致[2]。目前大多研究認為，動脈粥樣硬化與腦梗死的發生密切相關，尤其是前循環腦梗死與頸動脈粥樣硬化斑塊關系密切。而炎癥在動脈粥樣硬化斑塊的形成中具有重要作用[3-4]。脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種新型的炎癥因子，由淋巴細胞與巨噬細胞合成分泌，參與動脈粥樣斑塊發生、發展的各個階段。血清和肽素(copeptin)則是一種神經肽，由下丘腦、垂體合成和釋放，在診斷急性心肌梗死、腦卒中及心功能不全中具有較高的敏感性[5]。Lp-PLA2、copeptin水平的變化與腦梗死的發病關系日益受到人們的關注。本組研究對急性前循環腦梗死患者的Lp-PLA2、copeptin水平進行檢測，并探討上述因子水平對患者病情、預后的評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析本院2017年5月—2019年12月收治的急性前循環腦梗死患者的臨床資料。納入標準：(1)年齡≥18歲，且均經溶栓治療；(2)臨床資料無缺損或丟失；(3)發病時間<6h；(4)均完成3個月隨訪，無中途退出者；(5)均符合腦梗死相關診斷標準[6]。排除標準：(1)合并其他臟器嚴重疾病；(2)腦出血、蛛網膜下腔出血及后循環腦梗死者；(3)合并血液、免疫系統障礙；(4)合并腦萎縮、癡呆等疾病。共納入98例患者(研究組)，病情程度[按腦卒中臨床神經功能缺損程度(NIHSS)評分標準區分][7]：輕度36例(0～15分)，中度31例(16～30分)，重度31例(31～45分)。選取同期的42例健康體檢者作為對照組。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。兩組對象均知情，并自愿參與本次研究，簽署相關知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法 對照組受檢者空腹抽取5ml靜脈血，研究組患者發病6h內空腹抽取5ml靜脈血，常規抗凝、離心，抽取上清液置于-80℃低溫保存。Lp-PLA2、copeptin均采用酶聯免疫吸附分析檢測；檢測儀器：美國Bio Tek的酶標儀，試劑盒為美國R&D。具體操作嚴格按照說明書執行。正常值范圍：Lp-PLA2<175μg/L；copeptin<6.12pmol/L。

1.3 觀察指標 (1)比較兩組Lp-PLA2、copeptin水平；(2)根據腦梗死患者病情嚴重程度進行分組，比較不同病情腦梗死患者Lp-PLA2、copeptin水平變化情況；(3)對患者進行3個月電話隨訪，記錄患者預后死亡與生存情況，并分析影響其預后死亡的危險因素。

2 結果

2.1 研究組與對照組Lp-PLA2、copeptin水平比較 研究組Lp-PLA2、copeptin水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 研究組與對照組Lp-PLA2、copeptin水平比較

2.2 對照組與不同病情腦梗死患者Lp-PLA2、copeptin水平對比 對照組Lp-PLA2、copeptin水平顯著低于輕度、中度及重度組；隨著腦梗死患者病情進展，Lp-PLA2、copeptin水平逐漸上升，組間兩兩比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 對照組與不同病情腦梗死患者Lp-PLA2、 copeptin水平對比

2.3 影響急性前循環腦梗死患者預后死亡因素的單因素分析 對患者進行3個月隨訪，發現死亡5例(5.10%)，存活93例(94.90%)。死亡組糖化血紅蛋白、Lp-PLA2、copeptin水平顯著高于存活組，且死亡組多合并糖尿病史、房顫(P<0.05)；兩組年齡、性別、高血壓史、吸煙史比較無顯著差異(P>0.05)。見表4。

2.4 影響急性前循環腦梗死患者預后死亡因素的多因素分析 經Logistic回歸分析，患者合并糖尿病、房顫及糖化血紅蛋白、Lp-PLA2、copeptin水平升高是急性前循環腦梗死患者預后死亡的獨立因素(P<0.05)。見表5。

3 討論

近年來，隨著人們生活習慣及人口老齡化的不斷加劇，腦血管病的發病率呈逐漸上升趨勢。Berkhemer等[8]研究發現，50%～70%的腦梗死患者會伴有不同程度的后遺癥，對其生活質量造成嚴重影響。因此在臨床早期對患者病情進行評估，早期給予有效干預措施，對改善患者預后具有重要意義。本組研究探討Lp-PLA2、copeptin水平對急性前循環腦梗死病情、預后的評估，從血清學的角度對患者的病情、預后提供量化指標。

表4 影響急性前循環腦梗死患者預后死亡因素的單因素分析[n(%)]

Lp-PLA2又稱為血小板活化因子乙酰水解酶，可水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物質，具有促炎癥和促動脈粥樣硬化的作用[9]。Kikuchi等[10]研究發現，Lp-PLA2水平與成人無癥狀腦動脈狹窄(ACAS)發生呈正相關，說明Lp-PLA2可作為檢測ACAS的指標之一。Sallustio等[11]研究則顯示，通過抑制Lp-PLA2有效抗動脈粥樣硬化。近年來的研究亦將Lp-PLA2作為缺血性卒中的一個新治療目的。Sur 等[12]報道發現，Lp-PLA2活性水平在腦卒中、心肌梗死急性期后呈下降趨勢，而卒中后Lp-PLA2水平上升預示疾病復發風險增加。本組研究發現，與對照組比較，研究組Lp-PLA2水平明顯上升，表明Lp-PLA2水平與急性腦梗死發病機制有關。通過分析不同病情腦梗死患者發現，中度、重度組腦梗死患者血清Lp-PLA2水平均顯著高于輕度組，以重度組最高，與Volker 等[13]研究報道相符。分析其原因可能是由于重度腦梗死患者梗死范圍更大，體內炎癥反應更加劇烈。

血清copeptin最早在1972年被發現，是機體下丘腦、垂體分泌合成的神經肽，可有效反映患者的炎癥性反應與應激狀態[14-15]。國外Mourand 等[16]報道發現，通過檢測copeptin水平可預測急性腦梗死，該研究中，copeptin最高患者，其重大事件發生率>40%，可見該因子的檢測在急性腦梗死方面具有潛在的應用價值。本研究與上述報道相符。這主要是由于腦梗死患者除存在動脈粥樣硬化病變外，腦組織壞死還可引發炎癥級聯反應，導致copeptin水平異常升高[17]。此外本組研究還發現，隨著腦梗死患者病情加重，血清copeptin水平逐漸升高，與Deveci等[18]研究報道相符，說明copeptin在預測病情惡化程度方面具有一定價值。

此外，國內外不少學者對急性腦梗死預后因素進行過研究。Hideaki等[19]研究發現，copeptin在預測急性缺血性腦卒中后3個月或1年內的功能預后和全因死亡率方面具有較高的預測價值。Tompkins等[20]報道則認為Lp-PLA2可很好地預測卒中復發的風險，具有檢測方法簡便、重復性好等優勢。本組研究通過Logistic回歸模型分析發現，Lp-PLA2、copeptin水平升高均是導致急性前循環腦梗死患者預后死亡的獨立危險因素，表明上述因子對急性腦梗死患者預后有一定的預測價值。

綜上所述，Lp-PLA2、copeptin是與急性前循環腦梗死有關的標志物，通過檢測上述因子水平可有效評估病情的嚴重程度、患者預后，給臨床防治提供新思路。