依帕司他聯(lián)合胰激肽原酶治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果及對(duì)炎性因子、肌電圖指標(biāo)的影響

倪孝兵，王思宏，黃崇兵

2型糖尿病是臨床較常見的一類代謝性疾病[1]。隨著病情的不斷進(jìn)展患者常會(huì)出現(xiàn)一系列并發(fā)癥，其中最常見的為周圍神經(jīng)病變。據(jù)報(bào)道，我國(guó)2型糖尿病患者中周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率高達(dá)61.8%[2]，臨床以麻木、刺激感、肌肉萎縮、力弱等癥狀常見，若未予以及時(shí)有效的治療可能誘發(fā)糖尿病足，使截肢的風(fēng)險(xiǎn)性增高[3]。因此采取合適的治療方案控制病情、改善癥狀為當(dāng)務(wù)之急。依帕司他屬于醛糖還原酶抑制劑的一種，能有效抑制醛糖的降解，同時(shí)還可改善患者的神經(jīng)功能[4]。胰激肽原酶屬于血管擴(kuò)張劑的一種，可有效改善患者微循環(huán)[5]。本研究就依帕司他聯(lián)合胰激肽原酶治療對(duì)2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果、炎性因子及肌電圖指標(biāo)的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 回顧性分析2019年9月—2021年2月我院收治的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變102例的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合1999年世界衛(wèi)生組織關(guān)于2型糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；滿足周圍神經(jīng)病變臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)肌電圖檢查確診；臨床資料齊全；治療前30 d內(nèi)未行相關(guān)藥物治療者；患者均知曉同意并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料欠缺或丟失者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；哺乳期或妊娠期女性；合并肝、腎等重要器官疾病者；因外周血管病變或其他原因誘發(fā)的周圍神經(jīng)病變；藥物過敏者；未堅(jiān)持完成治療者。按照治療方法分為研究組53例和對(duì)照組49例。2組性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 2組入院后皆予以控制飲食、口服降糖藥或應(yīng)用胰島素控制血糖等，在降糖治療達(dá)標(biāo)的基礎(chǔ)上，對(duì)照組予以胰激肽原酶腸溶片(常州千紅生化制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993089)240單位飯前溫水吞服，3/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以依帕司他(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012)50 mg飯前溫水吞服，3/d。2組均不間斷治療4周。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[8]：顯效為臨床癥狀較前明顯改善，膝腱反射恢復(fù)正常或較前明顯改善，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)恢復(fù)至正常水平或提升>5 m/s；有效為臨床癥狀、膝腱反射皆較前明顯好轉(zhuǎn)，MCV和SCV提升2～5 m/s；無效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2炎性因子：抽取患者治療前及治療后清晨空腹血5 ml，3500 r/min離心5 min，離心半徑8 cm，取分離血清，置-20 ℃冰箱保存。采用免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)。

1.3.3肌電圖指標(biāo)：采用POSEIDON型肌電圖誘發(fā)電位儀(上海海神醫(yī)療電子儀器有限公司)檢測(cè)2組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV和SCV。

1.3.4不良反應(yīng)：包括面部潮紅、頭暈、胃腸不適、肝腎功能受損等。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 研究組顯效24例，有效22例，無效7例，總有效率為86.79%；對(duì)照組顯效14例，有效20例，無效15例，總有效率為69.39%。研究組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2CRP、IL-6、PCT水平 治療后，2組CRP、IL-6、PCT水平均較治療前下降，且研究組低于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見表1。

表1 2組2型糖尿病周圍神經(jīng)病變治療前后CRP、IL-6、PCT水平比較

2.3正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV和SCV 治療后，2組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV和SCV較治療前增加，研究組大于對(duì)照組(P<0.05，P<0.01)。見表2。

表2 2組2型糖尿病周圍神經(jīng)病變治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV和SCV比較

2.4不良反應(yīng) 研究組發(fā)生不良反應(yīng)4例(7.55%)，其中面部潮紅2例，頭暈、胃部不適各1例；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)2例(4.08%)，其中面部潮紅、胃腸不適各1例。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

周圍神經(jīng)病變?yōu)樘悄虿≥^常見的一類慢性并發(fā)癥，常表現(xiàn)為周圍神經(jīng)功能失調(diào)等一系列癥狀[9]。HASHEM等[10]研究指出，機(jī)體血糖長(zhǎng)期升高是造成周圍神經(jīng)病變的主要原因，但該疾病是由多種因素綜合作用而導(dǎo)致，而現(xiàn)階段臨床對(duì)于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。相關(guān)研究顯示，2型糖尿病周圍神經(jīng)病變皆會(huì)存在MCV和SCV的損傷，造成患者機(jī)體感覺功能的減退甚至消失，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量[11-12]。另有研究指出，肌電圖檢查可有效預(yù)防周圍神經(jīng)病變的發(fā)生，若存在MCV和SCV的降低則考慮周圍神經(jīng)病變發(fā)生的可能，并及時(shí)予以有效的治療[13-14]。

相關(guān)研究指出，胰激肽原酶可促進(jìn)機(jī)體激肽原釋放激肽，使血管擴(kuò)張，從而改善微循環(huán)，且可在激活纖溶酶原的同時(shí)促進(jìn)纖溶系統(tǒng)活性的提高，以使血液黏度下降[15]。但近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，既往單一采用胰激肽原酶治療效果欠佳[16]。而YU等[17]研究顯示，依帕司他聯(lián)合胰激肽原酶治療可改善機(jī)體微循環(huán)，修復(fù)受損神經(jīng)組織，有利于機(jī)體恢復(fù)。依帕司他為羧酸衍生的一種組織物，其能在高糖環(huán)境下對(duì)存在于山梨醇代謝中的醛糖還原酶發(fā)揮抑制作用，以阻斷多元醇的通路，抑制山梨醇的形成[18-19]。鑒于此，本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，與SCHRONER和ULICIANSKY[20]研究一致，提示依帕司他聯(lián)合胰激肽原酶可發(fā)揮協(xié)同作用，有利于提高患者臨床療效。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者發(fā)病過程中，可產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，對(duì)全身炎性因子水平具有顯著調(diào)節(jié)激發(fā)作用[21]。相關(guān)研究指出，炎性因子可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的釋放，減少神經(jīng)組織血流量，從而造成神經(jīng)組織的缺血壞死，最終導(dǎo)致神經(jīng)功能受損，因此重視血清炎性因子有利于患者預(yù)后[21-22]。CRP、IL-6、PCT是重要的炎性因子，研究指出其與糖尿病微血管病變有關(guān)[23-24]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后CRP、IL-6、PCT水平均低于對(duì)照組，提示2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者在疾病進(jìn)展過程中伴有慢性炎癥，聯(lián)合治療對(duì)控制炎癥反應(yīng)具有顯著抑制作用。分析原因?yàn)椋捎诨颊叨嘣纪分械钠咸烟窃谌┨沁€原酶的作用下轉(zhuǎn)化為山梨醇，致使體內(nèi)山梨醇表達(dá)增多，并最終誘發(fā)應(yīng)激反應(yīng)，使CRP、IL-6、PCT等炎性因子水平升高，而依帕司他為醛糖還原酶抑制劑，可有效抑制機(jī)體醛糖還原酶釋放，從而有效減少了葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇，促使體內(nèi)CRP、IL-6、PCT等炎性因子水平的下降。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，治療后2組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV和SCV均較治療前增加，且研究組大于對(duì)照組。提示依帕司他聯(lián)合胰激肽原酶對(duì)改善患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度有積極作用。究其原因?yàn)椋燃る脑缚梢种屏字窤z，從而阻斷血小板聚集，預(yù)防血栓形成，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)血流量增加，以改善缺血缺氧狀態(tài)，達(dá)到提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用[25]。依帕司他屬于糖還原酶抑制劑，可有效抑制多元醇通路，限速酶醛糖還原酶，減少神經(jīng)組織中山梨醇和肌醇蓄積，發(fā)揮改善MCV的作用[26]，故二者聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用。此外，聯(lián)合用藥時(shí)需要考慮到藥物的安全性，因此本研究還對(duì)患者在治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示依帕司他與胰激肽原酶聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)，具有一定安全性。

綜上所述，依帕司他與胰激肽原酶聯(lián)合治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果確切，可降低炎性因子水平，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，且安全可靠。