糖尿病腎病血清TSH、FT4、FT3表達及與腎損傷的相關性研究

宋全超，王思宏，刁欣晨，倪孝兵，張衛星

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)屬于2型糖尿病最常見的微血管病變并發癥之一，也是導致患者最終發展為終末期腎病的主要原因[1-2]。DN患者代謝異常，腎功能受到影響，可造成不同程度的腎損傷，作為糖尿病所引發的腎臟疾病，在臨床最主要的表現為持續性蛋白尿，而蛋白尿也是診斷患者腎損傷的重要標志物[3-4]。相關臨床研究發現，DN高危因素之一為糖尿病患者發生亞臨床甲狀腺功能減退，部分2型糖尿病患者和慢性腎臟病患者血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平呈現異常表達，但與腎損傷的相關性研究較少[5]。本研究旨在分析DN患者TSH、FT4、FT3表達水平及與腎損傷的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2019年5月—2021年6月我院收治的單純糖尿病66例作為糖尿病組，并將同期于我院就診的DN 89例作為DN組。納入標準：患者均滿足相關診斷標準(WHO有關糖尿病的相關診斷標準[6]、美國國家腎臟基金會制定的KDOQI指南中關于DN的診斷標準[7])；臨床資料完整；近3個月未服用激素類藥物及影響腎功能的藥物；患者及家屬均知曉同意本次研究。排除標準：存在惡性腫瘤疾病者；近期有糖尿病酮癥酸中毒者；合并心臟、肝腎等嚴重疾病者；合并急性感染者；伴有其他腎臟疾病者；存在精神障礙或無法溝通者。另選取同期于我院進行健康體檢且檢查結果正常的68例作為對照組。3組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1TSH、FT4、FT3檢測方法：采空腹靜脈血3 ml，抗凝處理后置于3000 r/min離心機內，離心15 min，半徑8 cm，取上清液備用。采用化學發光法檢測TSH、FT4、FT3水平，試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司，操作嚴格按照說明書進行。

1.2.2腎損傷指標檢測方法：入院后留取患者24 h尿量，采用免疫透射比濁法檢測尿微量白蛋白(MAlb)水平并計算尿微量白蛋白排泄率(UAER)[8]。試劑盒均購自武漢默沙克生物科技有限公司。操作過程嚴格按照說明書進行。

1.3觀察指標 對比不同人群的TSH、FT4、FT3水平；根據UAER將患者腎損傷程度分為輕度組(UAER<20～200 μg/min)及重度組(UAER≥200 μg/min)，并比較2組UAER、MAlb水平；分析DN患者TSH、FT4、FT3變化與腎損傷的相關性。

2 結果

2.1血清TSH、FT4、FT3水平比較 DN組TSH水平高于糖尿病組和對照組，且糖尿病組高于對照組(P<0.05);DN組FT4、FT3水平低于糖尿病組和對照組，且糖尿病組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清TSH、FT4、FT3水平

2.2不同程度DN患者血清TSH、FT4、FT3水平比較 DN患者輕度45例，重度44例。重度組血清TSH水平高于輕度組，FT4、FT3水平低于輕度組(P<0.01)。見表2。

表2 不同程度DN患者血清TSH、FT4、FT3水平比較

2.3不同程度DN患者UAER、MAlb水平比較 重度組UAER、MAlb水平明顯高于輕度組(P<0.05)。見表3。

表3 不同程度DN患者UAER、MAlb水平比較

2.4DN患者TSH、FT4、FT3變化及與腎損傷的相關性分析 DN患者TSH與UAER、MAlb呈正相關，FT4、FT3與UAER、MAlb呈負相關(P<0.01)。見表4。

表4 DN患者TSH、FT4、FT3與腎損傷的相關性

3 討論

糖尿病與甲狀腺疾病均為臨床常見的內分泌疾病，既往文獻顯示，甲狀腺激素與胰島素彼此關聯相互影響[9]。既往研究顯示，糖尿病患者甲狀腺功能異常的比例高于對照人群[10]。DN是糖尿病長期發展所導致的慢性腎臟疾病，相關研究發現，DN患者機體甲狀腺激素水平處于異常狀態，但關于患者腎損傷與甲狀腺激素水平間的關系尚未完全明確[11-12]。

本研究結果發現，DN組TSH水平高于糖尿病組和對照組，DN組FT4、FT3水平低于糖尿病組和對照組，與既往文獻報道結果相符[13-14]。考慮為糖尿病患者受到胰島素分泌或作用缺陷的影響，引起體內的血糖控制不佳，處于較高水平，從而干擾了甲狀腺激素的正常代謝，導致機體出現酸堿平衡失調、組織缺氧等情況，造成患者甲狀腺調節功能異常。國內外研究顯示，胰島素分泌異常也是導致T4不能正常脫碘轉化為T3的原因之一，從而抑制了FT3的生成[15-17]。本研究結果發現，重度組TSH水平高于輕度組，FT4、FT3水平低于輕度組，且重度組UAER、MAlb水平高于輕度組。既往文獻認為，人體正常狀態下，MAlb水平極低，而腎臟發生病變時，其功能受到不同程度影響，蛋白質滲漏到尿液中，引起MAlb水平異常升高，也是糖尿病影響腎功能的早期征象，對DN具有診斷價值[18-19]。UAER的升高說明機體可能出現了腎臟病變，為腎臟損傷程度的重要指標[20]。本研究結果與上述文獻報道相符合。本研究結果顯示，DN患者TSH與UAER、MAlb呈正相關，FT4、FT3與UAER、MAlb呈負相關，證實了甲狀腺激素水平與DN患者的腎損傷具有一定相關性，臨床上通過檢測患者的TSH、FT4、FT3水平對患者的病情程度具有評估價值。

綜上所述，DN患者的TSH水平高于單純糖尿病患者和正常健康人群，而FT4、FT3水平低于單純糖尿病患者和正常健康人群，通過Pearson相關分析可知，DN患者的TSH與腎損傷呈正相關，FT4、FT3與腎損傷呈負相關，通過檢測三者水平有利于臨床判斷患者腎損傷程度。