伊立替康及多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療對晚期上皮性卵巢癌臨床療效及VEGF、CA125、TNF-α水平的影響

宋 梅，馬明明，逯 航，劉海霞

卵巢癌是常見惡性腫瘤，其中上皮性卵巢癌是最常見類型，發(fā)病率占惡性腫瘤的70%左右，好發(fā)于中老年婦女[1]。該病早期癥狀不明顯，因此也增加了診斷難度，完全確診后65%～75%的患者已處于晚期[2-3]。有研究表明，鉑類耐藥復(fù)發(fā)時(shí)間小于6個(gè)月，化療方案一般不會(huì)選擇含鉑類的單藥方案治療；鉑類敏感復(fù)發(fā)時(shí)間大于6個(gè)月，可考慮選擇含鉑類的聯(lián)合化療方案[4]。伊立替康在減少化療藥物毒副反應(yīng)方面有一定的作用；多西他賽是卵巢癌首選化療藥物，對鉑類敏感及耐藥復(fù)發(fā)的卵巢癌有效。有研究表明，治療晚期及復(fù)發(fā)性卵巢癌的有效方案是伊立替康及多西他賽聯(lián)合鉑類藥物[5]?；诖?，本研究觀察伊立替康及多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療對晚期上皮性卵巢癌臨床療效及血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、癌抗原125(CA125)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2019年1月—2020年9月收治的晚期上皮性卵巢癌98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合晚期上皮性卵巢癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者或家屬簽署同意書；≥18歲；無化療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期患者；合并多器官衰竭；患有精神疾??；對此研究藥物過敏者。按治療方法分為A組47例和B組51例。2組年齡、腫瘤類型、臨床分期比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 A組給予靜脈滴注伊立替康(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153209)180 mg/m2d1，奧沙利鉑(程度長青制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020647)130 mg/m2d1，間隔21 d；B組給予靜脈滴注多西他賽(瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093520)70 mg/m2d1，奧沙利鉑同A組。2組均化療6個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效：完全緩解為病灶完全消除持續(xù)4個(gè)周期；部分緩解為最大兩個(gè)腫瘤垂直直徑的乘積縮小>0.5；疾病穩(wěn)定為2個(gè)最大腫瘤垂直直徑的乘積縮小<0.5，增大<0.25，持續(xù)4個(gè)周期以上；疾病進(jìn)展為出現(xiàn)新病灶?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。②比較2組VEGF、CA125、TNF-α水平。③統(tǒng)計(jì)2組毒副反應(yīng)發(fā)生情況。④比較2組生活質(zhì)量改善情況。

2 結(jié)果

2.1臨床療效 A組完全緩解0例，部分緩解28例，疾病穩(wěn)定13例，疾病進(jìn)展6例，總有效率59.58%；B組完全緩解0例，部分緩解25例，疾病穩(wěn)定16例，疾病進(jìn)展10例，總有效率49.02%。2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2VEGF、CA125、TNF-α水平 治療后1、3個(gè)月，2組VEGF、CA125、TNF-α水平均低于治療前，隨著治療時(shí)間的延長其水平逐漸下降，且B組低于A組(P<0.05)。見表1。

表1 2組晚期上皮性卵巢癌治療前后VEGF、CA125、TNF-α水平比較

2.3毒副反應(yīng) A組發(fā)生貧血18例，腹瀉10例，乏力12例，惡心嘔吐14例，脫發(fā)24例；B組發(fā)生貧血15例，腹瀉2例，乏力6例，惡心嘔吐16例，脫發(fā)18例。2組貧血、乏力、惡心嘔吐、脫發(fā)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，B組腹瀉發(fā)生率低于A組(P<0.05)。

2.4生活質(zhì)量改善情況 2組治療后生活質(zhì)量改善情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組晚期上皮性卵巢癌治療后生活質(zhì)量改善情況比較分)

3 討論

卵巢癌具有較強(qiáng)的腹腔種植性轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性，因此確診為晚期上皮性卵巢癌患者的復(fù)發(fā)可能性較大。目前，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療為首選化療方式[7-8]。奧沙利鉑能迅速結(jié)合DNA，在體內(nèi)消除速度較慢，半衰期可達(dá)24 h，并且其毒副反應(yīng)較少[9]。伊立替康在復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療方面安全且有效。多西他賽是半合成的紫杉醇類藥物。研究表明，多西他賽對紫杉醇耐藥及鉑類耐藥的卵巢癌具有較好的療效[10]。本研究結(jié)果顯示，2組臨床療效比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示2組藥物治療晚期上皮性卵巢癌患者都有一定的效果，可根據(jù)患者個(gè)體差異選擇相應(yīng)的藥物治療。

CA125是目前應(yīng)用最廣泛和被認(rèn)為最有價(jià)值的卵巢癌血清標(biāo)志物，其直接作用于VEGF，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分化及增殖，同時(shí)也可以增加血管通透性；TNF-α是體內(nèi)重要的炎性因子，能夠?qū)θ梭w進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，同時(shí)高水平的TNF-α可以抑制腫瘤細(xì)胞增殖[11-12]。本研究結(jié)果顯示，B組治療后VEGF、CA125、TNF-α水平均低于A組，提示多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療能夠更好地抑制腫瘤細(xì)胞生長速度、提高化療效果，并且抑制了體內(nèi)炎性因子的表達(dá)。

吳瓊等[13]認(rèn)為多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌療效好且安全性高。本研究結(jié)果顯示，2組貧血、乏力、惡心嘔吐、脫發(fā)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B組腹瀉發(fā)生率低于A組。提示多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療能更好地減少毒副反應(yīng)，與上述研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，2組治療后生活質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種方式治療后大多數(shù)患者生活質(zhì)量提高。

綜上所述，伊立替康及多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑化療對晚期上皮性卵巢癌均有較好療效，伊立替康聯(lián)合奧沙利鉑化療在降低VEGF、CA125、TNF-α水平方面效果更顯著。