本地區80例皮膚鱗狀細胞癌臨床及預后分析

翟翊然 曹麗楠 李偉棟

皮膚鱗狀細胞癌(CSCC)通常起源于表皮細胞或皮膚附屬器，是臨床中常見的皮膚惡性腫瘤，多發生于老年人，大多數發生于頭部、頸部等日光照射部位[1]。在各種皮膚惡性腫瘤中，鱗狀細胞癌發病率位居第二，有研究表明CSCC在皮膚惡性腫瘤中占比高達29.4%[2]，因此對于鱗狀細胞癌的研究非常重要。手術是鱗狀細胞癌常用的治療手段，在無法進行手術或者手術無法達到根治時也可以選擇聯合放療或者單獨放療等[3,4]。近年來皮膚鱗狀細胞癌患者數量呈上升趨勢，目前的研究表明，腫瘤大小、機體免疫狀態以及病理學分類等均可能與預后有關[5]，但尚且缺少進一步研究。本研究旨在通過回顧性研究，探討影響皮膚鱗狀細胞癌患者預后的風險因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2019年2月至2021年2月在我科接受治療的158例皮膚鱗狀細胞癌患者的臨床資料。納入標準：①經過病理學確診；②臨床病理資料完整且獲得隨訪；排除標準：①癌細胞出現遠處轉移；②伴有嚴重傳染性疾??；③伴有嚴重精神類疾病；④伴有其他嚴重慢性疾病等不適宜參與研究的情況。根據以上納入及排除標準，共計有80例皮膚鱗狀細胞癌患者納入本次研究。

1.2 研究內容

1.2.1 一般資料 患者性別、年齡、個人史(包括吸煙史、飲酒史)家族史等一般資料。

1.2.2 病變部位 依據發病部位，將其分為頭面部、其他部位。

1.2.3 分化程度 根據病理學組織分化程度，分為高分化(Ⅰ級)；中分化(Ⅱ級)；低分化(Ⅲ級)；未分化(Ⅳ級)。

1.2.4 治療方案 根據治療方式差異分為手術組、手術+輔助放療組、放療+化療組；其中手術治療方式為局部病灶擴大切除術，切除范圍依據術中情況，距腫瘤邊緣外1.5～3.5 cm，如創面過大則采用局部皮瓣修復。放療方案采用70 Gy中位劑量；化療方案采用奧沙利鉑，化療周期為3個周期。

1.3 隨訪

所有病例均采用門診、電話等實施隨訪，了解患者生存情況，隨訪時間為每2個月進行1次隨訪，隨訪日期截止至2021年2月30日。

1.4 統計學方法

應用SPSS 23.0軟件進行統計學分析，采用Log-rank檢驗進行單因素分析，采用Kaplan-Meier法進行總生存分析，采用COX回歸模型進行多因素分析，以P<0.05認為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

60例皮膚鱗癌患者，中位隨訪時間32.5個月。其中男性35例，女性25例，男女之比約為1.29∶1；年齡23～72歲，平均年齡(56.42±15.83)歲；病變部位位于面部33例(55%)，其他部位27例(45%)；病理學結果顯示，Ⅰ級28例，Ⅱ級9例，Ⅲ級12例，Ⅳ級11例；單純手術治療35例，手術+輔助放療16例，放療+化療9例，見表1。

2.2 單因素分析

以上各項臨床資料的Log-rank單因素分析提示，患者性別(P=0.587)、發生部位(P=0.816)、吸煙史(P=0.820)、飲酒史(P=0.795)、家族史(P=0.655)與皮膚鱗狀細胞癌患者總生存期無顯著相關性；而年齡(P=0.015)、分化程度(P=0.001)、治療方案(P=0.034)與患者總生存期有顯著相關性。單因素分析結果見表1。

2.3 多因素Cox回歸分析

將年齡、分化程度、治療方案等3個在單因素分析結果中有差異自變量納入多因素Cox回歸分析，結果表明，對于皮膚鱗狀細胞癌患者，年齡≥60歲患者預后較差；病理分級為I級的患者較II級、III級及IV級患者預后較好，即高分化的患者預后較好，而中分化、低分化及未分化患者預后較差；在治療方案中，進行手術治療的患者預后較好，而手術+輔助放療、放療+化療的患者預后較差。在以上因素中，病理分級是影響患者預后的獨立危險因素，結果見表2。

表2 皮膚鱗狀細胞癌度因素Cox回歸分析

3 討論

皮膚鱗狀細胞癌是皮膚科常見的惡性腫瘤[6]。盡管皮膚鱗癌屬于惡性腫瘤，但研究顯示，該腫瘤通常為惰性腫瘤，該病患者的5年總生存率約為90%[7]。與基底細胞癌相比較，皮膚鱗癌具有較高的局部復發、轉移、浸潤的風險，有些患者就診時局部病變嚴重，甚至伴有不同程度的皮膚局部感染與潰爛，對患者的預后造成較大的負面影響[8,9]，因此，對皮膚鱗癌的早期發現及治療顯得尤其重要，同時，研究皮膚鱗癌患者預后的影響因素也至關重要。本研究旨在觀察本科室收治的皮膚鱗癌患者的各項資料及治療方案，以觀察本地區影響皮膚鱗癌患者的預后危險因素。

既往的研究認為，皮膚鱗癌男女發病之比約為1.5∶1，多見于頭頸部等暴露部位[10]。在本研究中，納入研究的患者中男女之比約為1.29∶1，病變部位位于面部的比例為55%，與既往研究結果類似。通過單因素分析，患者的性別不同、發病部位不同與預后無明顯相關性，但與患者的年齡有關。文獻表明，長期、大量紫外線照射可引起皮膚角質細胞DNA損傷并引發癌前病變的發生[11]，因此紫外線是引起皮膚鱗癌發生的重要致癌因素，這導致頭頸部等暴露部位是皮膚鱗狀細胞癌的高發部位。但在本研究中，單因素分析結果顯示，不同部位的皮膚鱗癌與患者預后并無明顯相關性。在本研究中，年齡與皮膚鱗癌患者預后有明顯相關性，我們認為引起差異的原因主要原因在于，高齡患者(>60歲)體質較差，免疫力較低，且老年患者在發現病變至就診時間隔時間較長，有相當一部分患者已經浸潤較深甚至發生轉移，以上種種因素導致高齡患者整體預后較低齡患者差，但是不排除與本研究樣本量較少以及地域局限性有關。

高分化鱗狀細胞癌的異型性較小，細胞間可見組織間橋，侵襲一般不明顯，通過手術治療或手術+輔助放療通常可以取得較滿意的療效，術后復發率低，患者預后較好[12]；而低分化及未分化的皮膚鱗狀細胞癌的組織異型性大，組織間橋少，腫瘤細胞分裂頻繁，腫瘤侵襲嚴重，治療常常難以達到徹底切除，復發率較高[13]。有研究顯示，低分化皮膚鱗狀細胞的治愈率約35%，遠低于高分化皮膚鱗癌的88%[14]。與此同時，低分化皮膚鱗癌患者經治療后更易發生復發，其轉移率約為高分化皮膚鱗癌的兩倍[15]。因此，皮膚鱗癌的病理學不同分級對患者預后具有重要影響。在本研究中，通過Log-rank檢驗單因素分析以及Kaplan-Meier法總生存分析表明，高分化皮膚鱗癌的患者治療后的總生存期較未分化鱗癌患者時間長，預后較好，這與既往的研究結果相一致。

在目前的臨床工作中，手術仍然作為治療早期皮膚鱗狀細胞癌的首選方法，放療及化療作為二線治療或者輔助治療[16]。有研究表明，單純的大劑量放療(≥50 Gy)與手術切除的患者預后相當[17]。但在本研究中，手術治療的患者預后相較于手術+輔助放療、放療+化療的患者預后較好，與既往研究存在差異。我們認為，導致這一現象可能有以下原因：首先，納入本研究的樣本量相對較少；其次，本科室在治療皮膚鱗狀細胞癌時首選的治療方案仍然是手術切除，只有在患者病變本身較嚴重、侵襲明顯以及分化程度低時，選擇手術治療+術后輔助放療；在患者體質差，不能耐受手術或不愿意接受手術時，會選擇非手術治療方案，即放療+化療，因此，在我科選擇手術治療的患者相對于其他治療方案的患者預后較好。

綜上所述，本研究結合患者自身因素以及臨床方案分析了本地區皮膚鱗癌患者的預后影響因素，研究表明患者的年齡，組織分型及不同治療方案是影響患者預后的獨立危險因素。但是本研究樣本量相對較少，在治療方案的選擇上有一定主觀因素，仍需要進一步研究。