肺癌合并腦梗死的相關危險因素分析

姜艷濤 胡淑麗

癌癥患者罹患腦梗死風險明顯更高。新近研究證實[1]，隨著惡性腫瘤增殖、侵襲、遷移等生物學行為的發(fā)生，腫瘤細胞可侵犯臨近血管，并繼發(fā)引起血液高凝狀態(tài)和非感染性血栓性心內膜炎等疾病的發(fā)生。有研究發(fā)現(xiàn)[2]，癌癥相關腦梗死發(fā)病后存在如多發(fā)腦梗死灶、D-二聚體表達上調等獨特表現(xiàn)。故現(xiàn)階段有觀點認為，惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展可能直接或間接的導致腦梗死的發(fā)生。肺癌是人類最常見的癌癥之一，且有研究證實[3]，肺癌患者罹患腦梗死風險顯著高于其它類型癌癥。然而現(xiàn)階段針對肺癌患者罹患腦梗死相關危險因素仍缺乏系統(tǒng)報道。基于此基礎，本次課題回顧分析我院肺癌患者臨床資料，以期探索肺癌患者罹患腦梗死的危險因素，旨在為后續(xù)早期預防肺癌患者罹患腦梗死提供信息參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2018年1月至2020年3月我院收治的肺癌患者300例，按是否合并腦梗死分為A組(肺癌合并腦梗死，67例)和B組(肺癌未合并腦梗死，233例)，納入標準：①符合肺癌相關診斷標準者[4]；②精神狀態(tài)良好可配合實驗者；③無糖尿病史、高血壓病史、高血脂病史者；④患者自愿簽署知情同意書。排除標準：①心、肺、肝、腎等重要器官功能衰竭的患者；②肺癌診斷5年以上、無證據表明肺癌復發(fā)或轉移；③伴嚴重認知功能障礙，無法配合實驗者。

1.2 方法

一般資料采集：收集兩組患者一般資料，主要包括是否轉移、病理類型、臨床表現(xiàn)、主要癥狀等信息。同時收集患者癌抗原199、白細胞(WBC)；癌抗原153(CA153)；紅細胞(RBC)；癌抗原125(CA125)；血小板(PLT)；癌胚抗原(CEA)；血紅蛋白(Hb)；甲胎蛋白(AFP)；中性粒細胞(N)；血漿纖維蛋白原(Fib)；血小板與中性粒細胞比值(PNR)；國際標準化比值(INR)；活化部分凝血活酶時間(APTT)；凝血酶原時間(PT)；凝血酶時間(TT)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、凝血指標、D-二聚體和血常規(guī)等血清指標。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組受試者一般資料比較

肺癌合并腦梗死患者(A組)CA125、PLT、PNR、D-二聚體、AFP、CEA、CA199表達水平顯著高于未合并腦梗死者(B組)(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

2.2 肺癌合并腦梗死的危險因素分析

多因素logistics回歸分析結果顯示，PLT PNR CEA CA125 CA199和D-二聚體及遠處轉移為肺癌患者罹患腦梗死的獨立危險因素(P<0.05)，詳情見表2。

表2 肺癌合并腦梗死的危險因素分析

3 討論

本次實驗結果顯示，住院肺癌患者中存罹患腦梗死患者有67例未合并糖尿病、高血壓、高血脂等腦梗死常見危險因素，提示肺癌的發(fā)生可能增加腦梗死發(fā)病率，明確肺癌患者罹患腦梗死相關危險因素迫在眉睫，與程學敏等[5]研究結果基本一致。

高血壓、糖尿病、高血脂等基礎疾病被證實是腦梗死發(fā)生的獨立危險因素[6]。而既往研究證實[7]，未合并基礎疾病的癌癥患者罹患腦梗死風險亦顯著上調。隆海銀等[8]證實，結直腸癌患者罹患腦梗死風險明顯上調，且腦梗死發(fā)病存在短期內反復發(fā)作特點。闕嫻婷等[9]亦發(fā)現(xiàn)，前列腺癌合并腦梗死患者中缺少常見腦梗死危險因素，而血壓凝狀態(tài)尤為突出。提示癌癥相關病理特征可能是誘發(fā)腦梗死重要因素。基于此本次實驗排除常見合并腦梗死危險因素患者，并采用t和χ2檢驗進行不同亞組比較，結果顯示肺癌合并腦梗死患者CA125、PLT、PNR、D-二聚體、AFP、CEA、CA199表達水平顯著高于未合并腦梗死者，提示癌癥病情的進展及患者血壓凝固性特征的改變可能是誘發(fā)腦梗死發(fā)生的重要因素。考慮隨著腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，癌細胞增殖、侵襲、浸潤及轉移病理亦不斷發(fā)展，隨著癌細胞向局部組織及遠處轉移易侵犯臨近血管和左心房，從而誘發(fā)心臟發(fā)生病理改變和血管發(fā)生病理改變，而患者D-二聚體的表達上調提示隨著腫瘤病情的發(fā)展患者血清凝固性升高[10]。值得注意的是國外一項研究發(fā)現(xiàn)[11]，在未合并腦梗死常見因素患者中D-二聚體的表達明顯上調，且患者頸動脈存在微小血栓信號。這預示著隨著肺癌病情的進展患者血清凝固性上升進而引發(fā)微小血栓生成進而導致腦梗死發(fā)生。為進一步論證納入logistics回歸模型，多因素結果顯示，遠處轉移、PLT、PNR、D-二聚體、CEA、CA125和CA199為肺癌患者罹患腦梗死的獨立危險因素。考慮CA125具有黏蛋白特性，其表達水平與血液高凝狀態(tài)密切相關，而遠處轉移作為腫瘤惡性進展的重要環(huán)節(jié)可使癌細胞隨血運留經全身并形成轉移灶。故合理推測隨著肺癌細胞逐漸轉移患者機體受侵襲血管增多，血栓形成亦隨之增多，從而顯著增加了患者罹患腦梗死風險。值得關注的是PLT、PNR的表達上調似乎表明肺癌病情的發(fā)展可能導致凝血功能異常，從而增加了血栓形成風險。巫翠華等[12]證實，晚期肺癌患者凝血功能存在明顯異常。王直等[13]亦證實，化療可影響非小細胞肺癌患者凝血功能，是靜脈血栓發(fā)生風險明顯上調。這證實肺癌患者腦梗死的發(fā)生與其獨特的病理特征相關，然而其具體機制仍尚未明確，而超早期腦梗死靜脈溶栓禁忌癥中癌癥是尤為重要的因素之一，后者可能給患者造成致命性出血，故臨床因繼續(xù)探索肺癌患者罹患腦梗死的病理機制，為后續(xù)靶向預防治療提供新思路。故結合既往臨床經驗，針對肺癌患者臨床應在早期給予相關的干預措施予以支持，這里提出如下幾點建議：飲食干預：科室護士因積極做好患者的健康宣教工作，必要時需同家屬進行溝通，告知家屬不當的飲食會增加患者罹患心腦血管疾病風險，進而危及生命，同時告知家屬科學的飲食不僅有助于降低患者罹患并發(fā)癥風險，還有助于改善患者體質以便配合后期肺癌相關治療；心理干預：臨床經驗表明癌癥患者多存在恐懼、抑郁和焦慮等負性情緒，而長期的負性情緒可能其依從性等產生影響病情診治，進而間接增加其罹患并發(fā)癥風險，故臨床責任護士應積極做好心理護理與患者搭建良好的溝通橋梁，以促進患者圍治療期的情緒穩(wěn)定。

綜上所述，肺癌可顯著增加腦梗死發(fā)病風險，血液的高凝固狀態(tài)是其發(fā)病的主要因素，臨床可通過監(jiān)控PLT、PNR、D-二聚體、CA125和CA199等指標對肺癌患者罹患腦梗死做出評估預測，然而是否選用超早期溶栓仍需結合患者病情及具體情況而定。然而本次實驗仍存納入樣本量過少的不足之處，故今后試驗仍需進一步納入更大樣本和納入更多復雜因素進行分析，以逐步明確肺癌患者罹患腦梗死的具體病理機制。