NLR、MLR、PLR水平對胃癌術(shù)后短期復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的預(yù)測價(jià)值

張 靜 單單單 尹紅梅 劉 寧 李溫霞 支 慧

胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的發(fā)生，能夠?qū)е禄颊呱鏁r(shí)間的顯著縮短，并能夠加劇患者腫瘤惡病質(zhì)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1]。在合并有不同臨床高危因素的群體中，胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的發(fā)病率超過15%以上[2]。臨床上通過對于胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的早期預(yù)測，能夠?yàn)槲赴┑男g(shù)后聯(lián)合放化療或者其他輔助治療提供參考，從而顯著改善胃癌患者的臨床結(jié)局。外周血中相關(guān)指標(biāo)的檢測，能夠在惡性腫瘤的診斷過程中發(fā)揮作用。中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(NLR)是反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)的指標(biāo)，中性粒細(xì)胞比值的上升，能夠通過加劇炎癥反應(yīng)的激活，提高腫瘤細(xì)胞的增殖速度，最終促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特征的惡化[3]；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(MLR)是評估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，MLR的上升能夠顯著加劇癌細(xì)胞經(jīng)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)；血小板/淋巴細(xì)胞比率(PLR)是評估血小板活化程度的指標(biāo)，PLR的上升能夠加劇腫瘤微血栓的形成風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞經(jīng)微血栓浸潤風(fēng)險(xiǎn)的上升[4]。為了揭示NLR、MLR、PLR在胃癌患者復(fù)發(fā)中的表達(dá)情況，從而為臨床上胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的預(yù)測提供參考，本次研究對手術(shù)治療的130例胃癌患者的NLR、MLR、PLR的表達(dá)情況進(jìn)行分析，報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2018年1月在我院接受手術(shù)治療的胃癌患者130例，其中男性75例，女性55例；年齡42～69歲，平均年齡(54.41±3.10)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①在我院接受根治性手術(shù)切除；②臨床隨訪資料保存完整；③術(shù)前未行放化療等治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病以及感染；②術(shù)前有激素類藥物使用史。

1.2 資料收集

收集患者的一般性臨床資料，包括年齡、性別、腫瘤發(fā)生部位、組織學(xué)分型、癌細(xì)胞分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及術(shù)后是否聯(lián)合放化療，采用卡方檢驗(yàn)對比不同轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)結(jié)局的胃癌患者相關(guān)臨床特征情況，采用AUC曲線分析NLR、MLR和PLR的診斷學(xué)價(jià)值。

1.3 檢查方法

采用一次性靜脈血采集器進(jìn)行肘部靜脈血采集，采集5 ml靜脈血后自然放置，采用杭州精密儀器公司生產(chǎn)sysmex/XN1000血液系統(tǒng)分析儀器進(jìn)行血小板、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的檢測，并計(jì)算中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率(NLR)、血小板/淋巴細(xì)胞比率(PLR)。采集手術(shù)過程中胃癌患者的淋巴結(jié)，盡量采集數(shù)量較為充分的淋巴結(jié)組織，術(shù)后送常規(guī)病理檢測，根據(jù)病理結(jié)果計(jì)算淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率=轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)/送檢淋巴結(jié)總量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)采用SPSS19.0軟件，NLR、MLR等采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，2組間比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較使用卡方檢驗(yàn)，預(yù)測價(jià)值采用受試者工作特征(ROC)曲線分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況

130例患者中，術(shù)后3年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者45例，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為34.62%。

2.2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者臨床資料比較

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者TNM分期Ⅲ期比例、中低分化比例、NLR、MLR和PLR明顯高于無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者(P<0.05)，見表1。

表1 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者臨床資料比較

2.3 NLR、MLR和PLR預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價(jià)值

NLR、MLR和PLR預(yù)測胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線下面積為0.709、0.833和0.698，P<0.05，見表2，圖1。

圖1 ROC曲線

3 討論

胃癌主要好發(fā)于高蛋白飲食的人群中，長期的蛋白飲食導(dǎo)致的氨類物質(zhì)的釋放，能夠通過誘導(dǎo)胃黏膜上皮細(xì)胞的損傷和癌基因的突變，最終促進(jìn)胃癌的發(fā)生[5]。在合并有胃家族性息肉的群體中，胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可進(jìn)一步上升[6]。臨床上可以發(fā)現(xiàn)的是，胃癌患者的中晚期病情進(jìn)展率較高，其遠(yuǎn)期患者的生活質(zhì)量可明顯下降，中位生存時(shí)間也明顯的縮短。影像學(xué)檢查雖然能夠在胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的診斷過程中發(fā)揮作用，但依靠影像學(xué)檢測評估胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的滯后性較為明顯，其對于胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移評估的預(yù)測價(jià)值不足。腫瘤癌胚抗原等指標(biāo)能夠在胃癌的病情評估過程中發(fā)揮作用，然而依靠癌胚抗原或者CA125等腫瘤指標(biāo)評估胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的靈敏度較低，其對于胃癌患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移預(yù)測的一致性率不超過35%[7]。本次研究能夠在探討NLR、MLR、PLR在胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者中水平的同時(shí)，進(jìn)一步揭露NLR、MLR、PLR的水平在診斷胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的價(jià)值。

NLR是反映患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞激活程度的指標(biāo)，在中性粒細(xì)胞活性上升的過程中，腫瘤細(xì)胞干細(xì)胞因子可顯著激活，最終促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的異常增殖過程[8]；MLR是評估術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度的指標(biāo)，在發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中，癌細(xì)胞可通過淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生浸潤，最終提高了胃癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)；PLR是評估患者體內(nèi)凝血因子血小板激活程度的指標(biāo)，在血小板的異常活化過程中，腫瘤血管微血栓的形成或者氧化應(yīng)激性損傷，均能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的異常分化[9]。有研究報(bào)道了NLR在胃癌患者中的表達(dá)情況，認(rèn)為在胃癌患者中NLR的表達(dá)可明顯上升，同時(shí)NLR的表達(dá)與胃癌患者的臨床預(yù)后的惡化有關(guān)[10-12]，但對于NLR、MLR、PLR的診斷學(xué)價(jià)值的分析不足。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在術(shù)后3年隨訪的過程中，發(fā)現(xiàn)胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)可接近15%，這一相關(guān)數(shù)據(jù)高于部分研究者報(bào)道的12%的復(fù)發(fā)率[13]，考慮可能與入組患者的基礎(chǔ)性臨床資料或者基礎(chǔ)臨床特征的差別有關(guān)。在發(fā)生了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌患者中，其癌細(xì)胞分化程度較差，臨床分期較晚，提示了臨床病理特征對于胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的影響，這主要由于臨床分期的增加，能夠提高腫瘤細(xì)胞的浸潤深度，加劇癌細(xì)胞通過血行進(jìn)行轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)；而癌細(xì)胞分化程度的惡化，能夠?qū)е挛赴┘?xì)胞浸潤和粘附能力的增強(qiáng)，促進(jìn)了癌細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，最終促進(jìn)了胃癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。本次研究重點(diǎn)探討了NLR、MLR、PLR的表達(dá)變化，發(fā)現(xiàn)在發(fā)生了胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者中，NLR、MLR、PLR的表達(dá)濃度或者陽性率較高，提示了NLR、MLR、PLR值的上升與胃癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移有關(guān)。NLR的上升，能夠提高局部癌旁組織腫瘤細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，提高腫瘤細(xì)胞核DNA的分裂速度[14]；MLR的上升能夠提高腫瘤細(xì)胞通過淋巴結(jié)組織跳躍轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，影響到淋巴結(jié)殘余癌細(xì)胞的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)；而PLR的上升，能夠通過影響到血小板的凝集能力，提高腫瘤細(xì)胞癌栓的形成風(fēng)險(xiǎn)，最終促進(jìn)了胃癌的發(fā)生發(fā)展。夏挺松等[15]研究者也認(rèn)為，在發(fā)生了轉(zhuǎn)移的胃癌患者中，NLR值可上升35%以上，同時(shí)在具有顯著病情進(jìn)展或者高腫瘤臨床負(fù)荷的患者中，NLR值可翻倍的上升。診斷學(xué)價(jià)值分析可見，NLR、MLR和PLR在單獨(dú)預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的過程中均具有一定的價(jià)值，NLR、MLR和PLR超過相應(yīng)的臨界值時(shí)，其對于胃癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有顯著的參考意義。

綜上所述，NLR、MLR和PLR在發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的胃癌患者中明顯上升，同時(shí)NLR、MLR和PLR的檢測，能夠?yàn)榕R床上預(yù)測胃癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移提供參考。關(guān)于NLR、MLR和PLR的值與胃癌患者遠(yuǎn)期預(yù)后或者病死率等的關(guān)系仍然需要深入探討。