新食品原料對乳腺癌和肺癌的輔助康復作用及其臨床應(yīng)用研究進展

徐文紅 酈軍虎 李建剛 肖永良

【摘要】肺癌是當今世界發(fā)病率和死亡率最高的癌癥，而乳腺癌也是目前在女性當中最為高發(fā)的一種惡性腫瘤。但目前輔助康復治療這兩種癌癥的手段非常有限。因此，針對這兩種癌癥進行輔助康復手段的探索是當前迫切而急需的工作。新食品原料具有豐富的對健康有益的營養(yǎng)物質(zhì)，且無毒、無害，是腫瘤康復過程中需要補充的重要營養(yǎng)組分。本文從新食品原料對乳腺癌和肺癌的輔助康復作用及其臨床應(yīng)用研究等方面，分析和綜述了多種新食品原料在細胞、動物和臨床研究等層面對乳腺癌和肺癌康復治療的作用，以期新食品原料成為中西醫(yī)結(jié)合輔助康復治療乳腺癌、肺癌發(fā)展的新方向。

【關(guān)鍵詞】新食品原料;乳腺癌;肺癌;輔助康復

[中圖分類號]R730.5[文獻標識碼]A[文章編號]2096-5249（2022）01-0185-03

肺癌仍然是全球癌癥死亡率及發(fā)病率的重要因素，嚴重威脅居民的生命健康。調(diào)查結(jié)果顯示總體肺癌患者的存活率不高，中國肺癌患者的5年生存率約19.7%[1]。近年來，肺癌的危險因素具體可分為：吸煙、COPD 等肺部基礎(chǔ)疾病、環(huán)境污染、職業(yè)暴露、遺傳因素等常見因素[2]。隨著科學的進步，盡管手術(shù)、化療、放療等傳統(tǒng)治療方法有所改進肺癌患者的生存率，但是，肺癌的發(fā)病率仍然飛速上升。因此，迫切需要新的研究方法對肺癌進行預防及治療。在過去的幾年里，天然化合物由于其獨特的功能而受到廣泛關(guān)注，它們對癌癥的預防和治療作用無嚴重副作用，提示生活食品原材料治療將開啟肺癌治療的新時代。2020年全球最新癌癥負擔報告由世界衛(wèi)生組織下屬國際癌癥研究機構(gòu)（International Agency for Research on Cancer，IARC） 發(fā)布，最新數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌新增人數(shù)達226萬，肺癌為220萬，乳腺癌正式取代肺癌，成為全球最常見癌癥，約占新發(fā)癌癥病例的11.7%，成為全球第一大癌癥。據(jù) GLOBOCAN 估計，全球女性乳腺癌死亡病例達到62.67萬，占女性全部癌癥死亡的15.03%，死亡率位居女性全部癌癥的首位[1]。而且，乳腺癌存在著發(fā)病人數(shù)逐年增加、人群呈年輕化趨勢[2]?，F(xiàn)在，各個國家愈加重視乳腺癌的預防和治療，原因是乳腺癌治愈率低、病死率高、經(jīng)濟負擔大及驟升的發(fā)病例數(shù)[3-4]。乳腺癌危害嚴重，需對其采取積極的防治措施，以早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療為重點及提高幸存者生活質(zhì)量為目的;能夠為國家和政府及各級衛(wèi)生部門提供預防措施。因此，癌癥的輔助康復治療是近年來的一個熱門研究方向;也為產(chǎn)業(yè)開發(fā)提供新的研究方向。國家衛(wèi)生計生委關(guān)于印發(fā)《新食品原料申報與受理規(guī)定》和《新食品原料安全性審查規(guī)程》的通知（國衛(wèi)食品發(fā)[2013]23號）中規(guī)定：新食品原料應(yīng)當具有食品原料的特性，符合應(yīng)當有的營養(yǎng)要求，且無毒、無害，對人體健康不造成任何急性、亞急性、慢性或者其他潛在性危害。符合上述要求且在我國無傳統(tǒng)食用習慣的以下物品屬于新食品原料的申報和受理范圍：動物、植物和微生物;從動物、植物和微生物中分離的成分;原有結(jié)構(gòu)發(fā)生改變的食品成分;其他新研制的食品原料。近年來，我國公布了一些新食品原料，其中營養(yǎng)價值較高的主要包括：西蘭花種子水提物（2017年第7號）、寶樂果粉（2017年第7號）、人參粉（衛(wèi)生部2012年第17號 ）、竹葉黃酮（衛(wèi)生計生委2014年第20號 ）、茶葉茶氨酸（2014年第15號 ）、魚油粉（衛(wèi)生部2009年 18號 ）、酵母β-葡聚糖（衛(wèi)生部2010年第9號）、葉黃素酯粉（衛(wèi)生部2008年第12號 ）、小麥低聚肽（衛(wèi)生部2012年第16號 ）、蛹蟲草粉（衛(wèi)生計生委2014年第10號 ），這些新食品原料具有較高的營養(yǎng)價值，同時具有藥食同源的特性，因此利用這些新食品原料研發(fā)新型的復合型營養(yǎng)產(chǎn)品，可能為癌癥患者提供新的營養(yǎng)康復途徑。

1 新食品原料對乳腺癌的輔助康復作用研究進展

面對乳腺癌發(fā)病率日趨嚴峻的形勢，有必要尋找新途徑降低預防乳腺癌的發(fā)病率。魚油粉富含多種n-3系多不飽和脂肪酸對乳腺癌有顯著的抑制作用，有臨床研究表明對乳腺癌患者補充 EPA 和 DHA 可顯著改變血漿脂肪酸組成，維持 CD4+T 細胞水平和血清hsCRP水平，表明魚油粉對癌癥患者的免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)具有積極作用[5]。同時，細胞水平研究表明 DHA 和 EPA 在體外能抑制乳腺癌細胞株的增殖及逆轉(zhuǎn)耐藥細胞株 MCF-7/R 的耐藥性[6]。研究表明西蘭花能誘導谷胱甘肽 S-轉(zhuǎn)移酶從而發(fā)揮其抗癌作用[7]，也有在體外研究表明西蘭花種子水提取液對小鼠乳腺癌 C127和 EMT6細胞株具有很好的抑制作用。大量臨床研究報道了人參粉對乳腺癌的積極干預作用，例如人參皂甙通過誘導細胞凋亡、自噬等機制對乳腺癌具有積極干預效果[8]。樸麗花等人研究表明人參皂甙 Rg3能通過抑制 P13 k/AKT 的活性誘導體人 MCF7/Adr乳腺細胞凋亡[9]。有臨床實驗研究結(jié)果顯示化療乳腺癌患者攝入β-葡聚糖后機體白細胞水平下降，表明β-葡聚糖在聯(lián)合癌癥治療中可以作為一種營養(yǎng)輔助治療[10]。朱婭敏等人的動物研究表明酵母β-葡聚糖不僅能夠激活免疫細胞，并能增強小鼠的體液免疫和細胞免疫功能[11]。研究表明癌癥患者術(shù)后卡培他濱化療輔助聯(lián)合茶氨酸治療能夠降低腹瀉或手足綜合癥發(fā)生率的趨勢[12]。細胞研究也表明茶氨酸具有顯著抑制乳腺癌細胞增殖的功能性作用[13]。竹葉黃酮又名竹葉抗氧化劑，其可顯著降低 DMBA 誘導的大鼠乳腺腫瘤的發(fā)病率[14]。同時竹葉黃酮對人乳腺癌細胞 MDA-MB-231 細胞也有明顯的增殖抑制作用[15]?？傊?，新食品原料無論在細胞、動物和臨床研究中均顯示出對乳腺癌具有良好的輔助康復作用，因此新食品原料作為在乳腺癌臨床治療中的輔助康復補充劑具有進一步研究和開發(fā)的價值。

2 新食品原料對肺癌的輔助康復作用研究進展

肺癌已是導致癌癥死亡的首要原因，全球肺癌死亡率最高，約占死亡人數(shù)的18%。2020年全球癌癥死亡病例996萬例，其中肺癌死亡180萬例，遠超其他癌癥類型，位居癌癥死亡人數(shù)第一。臨床研究表明補充魚油粉可提高化療療效并有助于提高肺癌患者的生存率，魚油粉中含有的多種 n-3脂肪酸對晚期肺癌患者全身綜合征具有抑制作用[16]。在Lewis 肺癌小鼠模型中多種 n-3脂肪酸通過可以抑制NF-κB通路誘導肺癌細胞凋亡及抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[17]。寶樂果粉是一種營養(yǎng)價值豐富的新食品原料，研究表明寶樂果粉對肺癌細胞 Vγ9Vδ2-T 細胞均具有抑制增殖的作用[18]。也有實驗表明口服蛹蟲草可抑制非小細胞型肺癌細胞腫瘤生長和肝轉(zhuǎn)移[19]。體外實驗也表明蟲草素能夠有效誘導 H358細胞凋亡并抑制細胞增殖[20]。臨床研究表明化療聯(lián)合人參粉可顯著提高非小細胞肺癌患者術(shù)后生存期[21]，同時化療聯(lián)合人參皂苷 Rg3治療非小細胞肺癌對患者瘤體抑制的有效率為59%～80%[22]。茶氨酸同樣被證實以劑量和時間依賴性的方式抑制人非小細胞肺癌 A549細胞的增殖[23]，同時顯著降低了 A549細胞的存活率和遷移率及血管生成作用[24]。研究表明小麥低聚肽能夠提高小鼠總抗氧化能力、增強淋巴細胞增殖能力、提高腹腔巨噬細胞的吞噬功能和增強 NK 細胞的活性[25]。文獻資料證明蘿卜硫素是西蘭花中的主要抗癌活性成分，特別是對肺癌作用明顯，蘿卜硫素可通過抑制Ⅰ相代謝酶的產(chǎn)生，如降低 P450酶的水平或抑制其催化活性，從而影響活性致癌終產(chǎn)物的形成 [26]?？傊?，新食品原料營養(yǎng)價值較高，具有降低肺癌患病率的作用，因此，新食品原料作為在肺癌臨床治療中的輔助康復補充劑具有進一步研究和開發(fā)的價值。

3 研究展望

近年來，關(guān)于乳腺癌和肺癌的治療上取得巨大的進步，但都有其先天的不足。新食品原料具有一定的優(yōu)勢，能夠減輕不良反應(yīng)、增強效果，提高免疫力，改善臨床癥狀。因此，具有抗癌作用的新食品原料的開發(fā)利用受到了一定的重視，而研發(fā)新食品原料的復合型營養(yǎng)補充劑，充分發(fā)揮新食品原料的優(yōu)勢，更需要加快推進研究成果轉(zhuǎn)化：重視循證醫(yī)學證據(jù)對共識及指南制定的科學價值及其在臨床實踐中的指導作用，開展臨床試驗。新食品原料有望成為輔助康復治療乳腺癌和肺癌臨床研究的主要干預方法之一，且研究成果的轉(zhuǎn)化勢必推進新食品原料治療乳腺癌和肺癌的發(fā)展。其次，充分發(fā)展科技交叉：在基因組測序、生物信息與大數(shù)據(jù)交叉應(yīng)用的背景下，精準醫(yī)療逐步發(fā)展。在癌癥研究領(lǐng)域，科技在評估風險、探索新靶點等發(fā)揮了積極作用[27-28]。目前普遍認為，新食品原料治療是副反應(yīng)較少、創(chuàng)傷性較小、可重復的一種治療方式，新食品原料有望成為中西醫(yī)結(jié)合輔助康復治療乳腺癌、肺癌發(fā)展的新方向。

參考文獻

[1]董硯.西蘭花對乳腺癌和宮頸癌的抑制作用[D].吉林大學 ， 2010.

[2] 蔣明博 ， 陳永勝 ， 張永輝 ， 等. 1972-2016年江蘇省啟東市女性乳腺癌死亡率趨勢分析[J].中國腫瘤 ， 2021， 30（4）：262-267.

[3]SUNG H， REN J， LI J， et al. Breast cancer risk factors andmammographic density among high-risk women in urban China[J]. NPJ breast cancer， 2018， 4（1）：3.

[4]GOUVINHAS C， DE MELLO RA， OLIVEIRA D， etal. Lung cancer： a brief review of epidemiology and screening[J]. Future oncology （London， England）， 2018，14（6）：567-575.

[5] PAIX?O EMDS， OLIVEIRA ACDM， PIZATO N， et al. Theeffects of EPA and DHA enriched fish oil on nutritional and immunological markers of treatment na?ve breast cancer patients： a randomized double-blind controlled trial[J]. Nutrition journal， 2017， 16（1）：71.

[6]常景芝 ， 王琛 ， 李宜川 ， 等.葉黃素對乳腺癌細胞活力的影響[J].中國病理生理雜志 ， 2018， 34（5）：930-933.

[7] ZHANG N-Q， MO X-F， LIN F-Y， et al. Intake of totalcruciferous vegetable and its contents of glucosinolates and isothiocyanates， glutathione -transferases polymorphisms and breast cancer risk： a case-control study in China[J]. Br JNutr， 2020， 124（6）：548-557.

[8] JIN Y， HUYNH DTN， NGUYEN TLL， et al. Therapeuticeffects of ginsenosides on breast cancer growth and metastasis[J]. Arch Pharm Res， 2020， 43（8）：773-787.

[9] 樸麗花 ， 蔡英蘭 ， 張默函 ， 等.人參皂甙經(jīng) PI3 k/AKT通路誘導乳腺癌細胞凋亡[J].臨床與實驗病理學雜志 ，2013， 29（9）：946-949.

[10] OSTADRAHIMI A， ZIAEI JE， ESFAHANI A， et al. Effect of beta glucan on white blood cell counts and serum levels of IL-4 and IL-12 in women with breast cancer undergoing chemotherapy： a randomized double -blind placebo - controlled clinical trial[J]. Asian Pacific journal of cancer prevention ： APJCP， 2014， 15（14）：5733-5739.

[11]朱婭敏 ， 張海波 ， 夏長虹 ， 等.酵母β-葡聚糖對小鼠免疫力增強作用的研究[J].食品與發(fā)酵科技 ， 2016， 52（2）：1-2， 21.

[12] HAMAGUCHI R， TSUCHIYA T， MIYATA G，etal. Efficacy of oral administration of cystine and theanine in colorectal cancer patients undergoing capecitabine-based adjuvant chemotherapy after surgery： a multi-institutional， randomized， double-blinded， placebo-controlled， phase II trial （JORTC -CAM03）[J]. Supportive care in cancer ： official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer， 2020， 28（8）：3649-3657.

[13]吳菲 ， 田繪繪 ， 季德鑫 ， 等.茶氨酸和其衍生物茶氨酸氯香酰胺對高轉(zhuǎn)移的人乳腺癌細胞生長的抑制作用[J].安徽農(nóng)業(yè)大學學報 ， 2014， 41（6）：911-916.

[14] PANEE J. Potential Medicinal Application and Toxicity Evaluation of Extracts from Bamboo Plants[J]. Journal of medicinal plant research， 2015， 9（23）：681-692.

[15]李夏冰 ， 金昭君 ， 荀航 ， 等.竹葉總黃酮對脂肪酸合酶及人乳腺癌細胞的抑制作用[J].林產(chǎn)化學與工業(yè) ， 2017， 37（5）：113-118.

[16] CERCHIETTI LCA， NAVIGANTE AH， CASTRO MA. Effects of eicosapentaenoic and docosahexaenoic n-3 fatty acids from fish oil and preferential Cox-2 inhibition on systemic syndromes in patients with advanced lung cancer[J]. Nutr Cancer， 2007， 59（1）：14-20.

[17] LIU Y， TIAN Y，CAIW，etal. DHA/EPA -Enriched PhosphatidylcholineSuppressesTumorGrowthand Metastasis via Activating Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ in Lewis Lung Cancer Mice[J]. Journal of Agricultural and Food Chemistry， 2021， 69（2）：676-685.

[18] CHAVES -LóPEZ C， USAI D， DONADU MG， et al. Potential of BorojoapatinoiCuatrecasas water extract to inhibit nosocomial antibiotic resistant bacteria and cancer cell proliferation in vitro[J]. Food Funct， 2018， 9（5）：2725-2734.

[19] ZHOU Q， ZHANG Z， SONG L， et al. fraction inhibits the invasion and metastasis of lung cancer cells through the protein kinase B/glycogen synthase kinase 3β/β-catenin signaling pathway[J]. Oncology letters， 2018， 16（6）：6930-6939.

[20]田忠林 ， 趙克明 ， 李季泓.蟲草素抑制 Ras 蛋白表達并誘導非小細胞肺癌 H358細胞凋亡研究[J].中華中醫(yī)藥學刊 ， 2016， 034（005）：1237-1239.

[21] LU P， SU W， MIAO Z-H， et al. Effect and mechanism of ginsenoside Rg3 on postoperative life span of patients with non-small cell lung cancer[J]. Chin J Integr Med， 2008， 14（1）：33-36.

[22]祁從偉 ， 張海婷.中藥血管抑制劑人參皂甙 Rg3聯(lián)合 GP 方案治療非小細胞肺癌的臨床觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志 ， 2011， 15（11）：121-122.

[23] LIU Q， DUAN H， LUAN J， et al. Effects of theanine on growth of human lung cancer and leukemia cells as well as migration and invasion of human lung cancer cells[J]. Cytotechnology， 2009， 59（3）：211-217.

[24]雷明盛 ， 胡成平 ， 顧其華.茶氨酸對人肺癌 A549細胞株作用機制的研究[J]. 中國醫(yī)師雜志 ， 2009， 11（5）：615-618.

[25]袁亞 ， 曾瑜 ， 潘興昌 ， 等.小麥低聚肽對小鼠抗氧化和免疫功能的影響[C].中國營養(yǎng)學會第十一次全國營養(yǎng)科學大會暨國際 DRIs 研討會 ， 中國浙江杭州 ， 2013：2.

[26]季宇彬 ， 池文杰 ， 鄒翔 ， 等.西蘭花中蘿卜硫素提取、分離與抗癌活性研究[J].哈爾濱商業(yè)大學學報（自然科學版 ）， 2005， 35（3）：270-273.

[27]江澤飛 ， 許鳳銳.乳腺癌精準醫(yī)學：熱潮中的冷思考[J].中華外科雜志 ， 2017， 55（2）：90-94.

[28] NAITO Y， URASAKI T. Precision medicine in breastcancer[J]. Chinese Clinical Oncology， 2018， 7（3）：28-35.通信作者：肖永良（1957.04-），男，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：營養(yǎng)免疫微生態(tài)平衡與慢性病防治。E-mail： xiaoyl303@126.com

（收稿日期：2021-6-21 接受日期：2021-8-5）