卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼對(duì)不同微衛(wèi)星狀態(tài)的晚期結(jié)直腸癌的療效

馬青青，楊玉丹，李小麗，李夢(mèng)依，高明

（鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科，河南 鄭州 450052）

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率和死亡率分別居世界第3位和第2位［1］。抗血管生成藥物呋喹替尼和瑞戈非尼被指南推薦用于晚期CRC的后線治療［2］，然而用于三線及以上治療晚期CRC患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（progression-free survival，PFS）為3～5個(gè)月，患者獲益有限［3］。因此，探索新的治療方案以進(jìn)一步提高臨床療效，是目前臨床上亟需解決的問(wèn)題［4］。免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immune checkpoint inhibitors，ICI）在占比僅5%的微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（microsatellite instability-high，MSI-H）晚期CRC患者治療中獲益顯著［5］，而在微衛(wèi)星穩(wěn)定（microsatellite stable，MSS）的晚期CRC患者中的腫瘤免疫應(yīng)答率較低，被業(yè)界稱為“冷腫瘤”［6］。另外，ICIs在MSI-H型腸癌中的應(yīng)答率只有50%左右，約50%的患者存在原發(fā)性耐藥，還有一部分患者經(jīng)初治后存在獲得性耐藥［7］。血管生成在腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中至關(guān)重要，抗血管生成藥物的治療機(jī)制主要為阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）及其受體的特異性結(jié)合［8］。阿帕替尼通過(guò)上調(diào)荷瘤小鼠模型中瘤體PD-L1的表達(dá)和抑制血管生成而提高抗PD-1抗腫瘤療效［9］。臨床應(yīng)用ICIs聯(lián)合抗血管生成藥治療，可能為晚期CRC患者帶來(lái)更多的生存獲益［10］。因此，本研究旨在探討卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼在不同微衛(wèi)星狀態(tài)的晚期CRC患者中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年5月至2020年12月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科收治的36例晚期CRC患者的臨床資料。根據(jù)患者微衛(wèi)星狀態(tài)分為MSI-H組（17例）和MSS組（19例）。患者及家屬在接受治療前均簽署知情同意書。……