補(bǔ)腎化瘀生新方協(xié)同靜脈溶栓治療急性腦梗死臨床研究*

張俊，朱慧芳，王小雅

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046

腦梗死具有較高的致殘率和病死率，根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查[1]，我國(guó)腦梗死患者發(fā)病3個(gè)月的致殘率約為36%，死亡率約為10%，嚴(yán)重危害了患者的生活質(zhì)量和生命安全。多模式磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)可以利用擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging DWI)、磁共振血管成像(Magnetic Resonance Angiography，MRA)、灌注加權(quán)成像(perfusion-weighted imaging PWI)判斷腦梗死的核心區(qū)域、缺血半暗帶[2-3]和腦部血流動(dòng)力學(xué)，為靜脈溶栓提供術(shù)前參考、調(diào)控溶栓時(shí)間窗，降低溶栓過(guò)程中腦出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究觀察補(bǔ)腎化瘀生新方協(xié)同靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腦病科2017年5月至2021年5月收治急性腦梗死患者83例，隨機(jī)分為對(duì)照組41例和治療組42例，對(duì)照組男22例，女19例；年齡46～68 (65.0±0.3)歲。治療組男21例，女21例；年齡45～67 (59.0±0.8)歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。患者或家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]，中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參照《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》，辨證為血瘀證。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)急性腦梗死；首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間在6～24 h。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)腦出血；腦梗死伴有意識(shí)障礙，不能配合；伴有嚴(yán)重心、腦、腎疾病。

1.5 治療方法對(duì)照組給予尿激酶(國(guó)藥準(zhǔn)字H20113006，10萬(wàn)U·支-1)，30萬(wàn)U溶于100 mL 0.9%生理鹽水中，靜脈滴注，溶栓后給予西藥常規(guī)治療，術(shù)前和術(shù)后24 h后采用多模式MRI復(fù)查。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上口服補(bǔ)腎化瘀生新方，藥物組成：熟地黃12 g，巴戟天10 g，肉桂3 g，石斛10 g，川芎15 g，當(dāng)歸12 g，甘草3 g，購(gòu)于安徽三義堂中藥飲片有限公司。藥物提前浸泡至少30 min后煎煮，兩次煎煮后藥液混合過(guò)濾，分兩次服用，每次250 mL，間隔時(shí)間6 h，7 d為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)兩組分別于治療前、治療后24 h和7 d取晨起空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 (lipoprotein-associatedphospholipase A2，Lp-PLA2)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotei-nase-9，MMP-9)，采用免疫熒光法檢測(cè)血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平；評(píng)定兩組生活能力；觀察血管再通率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[4]，基本痊愈：NIHSS評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：NIHSS評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化：NIHSS評(píng)分減少≤17%或增加[4]。

有效率=(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/n×%

2 結(jié)果

2.1 兩組急性腦梗死患者臨床療效比較對(duì)照組有效率為87.80%，治療組有效率為97.62%，兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組急性腦梗死患者臨床療效比較 例

2.2 兩組急性腦梗死患者靜脈溶栓后血管再通率比較對(duì)照組血管再通率為39.02%，治療組血管再通率為64.29%，兩組血管再通率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組急性腦梗死患者靜脈溶栓后血管再通率比較 例

2.3 兩組急性腦梗死患者治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分比較兩組患者治療前Barthel指數(shù)評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后24 h和7 d，Barthel指數(shù)評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組急性腦梗死患者治療前后Barthel指數(shù)評(píng)分比較 ±s，分)

2.4 兩組急性腦梗死患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.88%，治療組為0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組急性腦梗死患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

2.5 兩組急性腦梗死患者治療前后血清Lp-PLA2、MMP-9水平比較兩組患者治療前Lp-PLA2、MMP-9水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后24 h和7 d Lp-PLA2、MMP-9水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組急性腦梗死患者治療前后血清Lp-PLA2、MMP-9水平比較 ±s，μg·L-1)

2.6 兩組急性腦梗死患者治療前后血清SOD、MDA水平比較兩組患者治療前SOD、MDA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后24 h和7 d MDA水平低于治療前(P<0.05)、SOD水平高于治療前(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表6。

表6 兩組急性腦梗死患者治療前后血清SOD、MDA水平比較 ±s)

3 討論

腦梗死發(fā)生后引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其中自由基反應(yīng)是非常重要的病理基礎(chǔ)，腦組織在缺氧情況下會(huì)降低細(xì)胞色素氧化酶的生物活性，會(huì)使氧自由基含量顯著升高，進(jìn)而會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜功能、結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損傷[5-8]。MDA 是一種脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物，可以直接反映機(jī)體過(guò)氧化程度，說(shuō)明氧自由基的產(chǎn)生會(huì)對(duì)組織細(xì)胞產(chǎn)生損傷 。SOD 是一種氧自由基清除酶，是抗氧化位置，能將機(jī)體中的超氧陰離子自由基進(jìn)行有效的清除，急性腦梗死患者中氧自由基含量較高，加大了抗氧化酶的消化，故機(jī)體中的 SOD 會(huì)減少，同時(shí)會(huì)提高氧自由基損傷，且 MDA 水平不斷升高梗死發(fā)生后引發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，其中自由基反應(yīng)是非常重要的病理基礎(chǔ)，腦組織在缺氧情況下會(huì)降低細(xì)胞色素氧化酶的生物活性，會(huì)使氧自由量顯著升高，進(jìn)而會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞膜功能、結(jié)構(gòu)產(chǎn)生損傷[9-10]。通過(guò)檢測(cè)SOD活性和MDA含量變化能夠預(yù)測(cè)腦缺血再灌注損傷程度，預(yù)判靜脈溶栓后腦梗死預(yù)后。

項(xiàng)目組圍繞“補(bǔ)腎化瘀生新方”治療缺血性心腦血管疾病開(kāi)展了一系列的臨床、實(shí)驗(yàn)和理論研究[11-19]。本研究結(jié)果顯示，治療組有效率為97.62%，對(duì)照組有效率為87.80%；治療后兩組Barthel指數(shù)評(píng)分均上升；治療組治療后24 h和7 d Lp-PLA2、MMP-9低于對(duì)照組(P<0.05)，24 h和7 dSOD、MDA改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；在治療過(guò)程中，治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為0%，對(duì)照組為4.88%；靜脈溶栓后治療組血管再通率為64.29%，高于對(duì)照組的39.02%。綜上可知，補(bǔ)腎化瘀生新方協(xié)同靜脈溶栓可降低溶栓風(fēng)險(xiǎn)，提高臨床療效。