卡培他濱或吉西他濱聯合卡鉑治療對晚期三陰性乳腺癌患者K i-67表達情況的影響

曾哲超，陳貴平，魏一平，李瑩瑩

（福建醫科大學附屬漳州市醫院 腫瘤內科，福建 漳州 363000）

乳腺癌是臨床發病率很高的一種惡性腫瘤疾病，其總發病率僅次于肺癌。根據乳腺癌亞型的不同，臨床中主要將分型分為4個類型：Luminal A型、Luminal B型、Her-2過表達型、三陰性型，其中三陰性型屬于其中的特殊亞型，占新發乳腺癌的15%～20%，此類型乳腺癌在孕激素受體、雌激素受體、人表皮生長因子受體-2上均未見表達情況［1］。臨床中多采用藥物化療的治療方式，現階段尚且無特效治療方式，常用化療藥物主要是蒽環類、紫杉醇類等一線化療藥物，臨床中可取得良好效果，然而部分患者容易出現耐藥性問題，造成治療失敗情況［2］。本研究探討卡培他濱或吉西他濱聯合卡鉑治療晚期三陰性乳腺癌的效果及對Ki-67表達的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年1月至2020年12月收治的60例晚期三陰性乳腺癌患者為研究對象。納入標準：①經組織病理學檢查確診［3］；②對蒽環類、紫杉醇類藥物存在耐藥情況；③預期生存時間＞3個月；④自愿參加且簽署同意書。排除標準：①合并嚴重肝腎功能損傷；②近1個月使用相關化療藥物；③合并其他惡性腫瘤疾病；④精神疾病。按照隨機數字表法將其分為兩組各30例。觀察組年齡31～65歲，平均 （49.12±2.03）歲；腫瘤直徑3～8 cm，平均（5.02±0.78）cm；病灶類型：單發灶10例，多發灶20例。對照組年齡30～66歲，平均 （49.22±2.08）歲；腫瘤直徑3～9 cm，平均 （5.05±0.75）cm；病灶類型：單發9例，多發21例。兩組的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法觀察組采用卡培他濱聯合卡鉑治療：卡培他濱片（上海羅氏）口服，用量為1 000 mg／m2，第1～14 d，2次／d；卡鉑注射液 （意大利Corden Pharma latina S.P.A）靜脈滴注，AUC 5，第1 d，1次／d。對照組采用吉西他濱聯合卡鉑治療：注射用吉西他濱（哈藥集團三精制藥）靜脈滴注，1 000 mg／m2，第1 d、第8 d；卡鉑靜脈滴注，AUC 5，第1 d，1次／d。21 d為一個療程，兩組均治療2個療程。

1.3 觀察指標①參照實體瘤療效評價標準RECIST評價近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）與進展 （PD）。總有效率=（CR例數＋PR例數）／總例數×100%。②應用免疫組化法檢測患者化療前后乳腺癌組織中Ki-67表達情況，以K i67>30%作為預后不良因素。③統計兩組患者的不良反應發生情況，包括白細胞減少、惡心嘔吐、手足綜合征、食欲下降、腹瀉、骨髓抑制、肝腎功能不全等。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1近期療效兩組的近期總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。2.2Ki-67表達情況兩組患者化療前的Ki-67表達率比較差異無統計學意義（P＞0.05）?；熀螅瑑山M的Ki-67表達率均低于化療前（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組患者的近期療效比較［n（%）］

表2 兩組患者化療前后的Ki-67表達情況比較［n（%）］

2.3 不良反應觀察組化療期間白細胞減少、骨髓抑制發生率明顯低于對照組（P＜0.05），惡心嘔吐、食欲下降、手足綜合征發生率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者化療期間的不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

本研究分析了卡培他濱聯合卡鉑、吉西他濱聯合卡鉑治療晚期三陰性乳腺癌的效果，結果顯示其近期療效、化療前后的Ki-67陽性表達率組間比較均無明顯差異，表明兩種化療方式均具有良好的治療效果?？ㄅ嗨麨I經由腸道吸收能夠進入到肝臟組織，主要代謝物5-氟尿嘧啶核苷可干擾蛋白質合成，達到治療腫瘤疾病的目的［4］。吉西他濱屬于一種嘧啶類抗代謝藥，可在細胞內摻入DNA，作用于G期、S期。鉑類藥物與腫瘤細胞脫氧核糖核酸可發生交聯，形成鉑-DNA復合物，導致腫瘤細胞凋亡，通過卡培他濱或吉西他濱分別聯合鉑類藥物治療可取得滿意的抗腫瘤效果［5］。Ki-67屬于一種與細胞核增殖相關的蛋白，Ki-67表達率越高反映惡性腫瘤細胞增殖越快。本研究結果顯示，化療后兩組的Ki-67表達率均明顯降低，但組間比較差異無統計學意義，表明不同的聯合化療方案均可有效抑制晚期三陰性乳腺癌患者的腫瘤細胞增殖及分化，化療效果滿意［6］。此外，本研究也觀察了兩組患者化療期間的不良反應發生情況，結果顯示，觀察組的手足綜合征、惡心嘔吐、食欲下降發生率明顯高于對照組，白細胞減少與骨髓抑制發生率明顯低于對照組（P＜0.05），提示不同的聯合化療方案均可引起不同程度的不良反應。

綜上所述，卡培他濱聯合卡鉑、吉西他濱聯合卡鉑治療晚期三陰性乳腺癌均可取得滿意的近期療效，且對抑制K i-67表達的效果相當，不同化療方式引起的不良反應存在差異，需根據患者實際情況選擇相應的化療方案。