血清HGF、ACT-A水平與慢性心力衰竭患者心功能的相關性

趙少平，高振華，曹磊

（洛陽東方醫院 心血管內科，河南 洛陽 471003）

慢性心力衰竭（c hronic heart failure，CHF）是各類心臟疾病的終末階段，治療難度大，預后差，因此應及早診斷、評估患者病情，以制定針對性治療措施，有效改善患者預后［1］。數字減影血管造影（DSA）是目前臨床診斷血管疾病的金標準，可準確判斷血管病變程度，但該種檢查方式具有一定創傷性，且費用較高。血清檢測則相對更加簡單，既往研究［2］顯示，CHF患者肝細胞生長因子（h epatocyte growth factor，HGF）呈高表達，可用于評估患者病情嚴重程度。激活素A（a ctivin A，ACT－A）則具有促炎、激活炎性反應作用，可影響細胞外基質代謝，對心肌細胞造成損傷，加重CHF病情［3］。基于此，本研究旨在探討血清HGF、ACT－A水平與CHF患者心功能的相關性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經醫學倫理委員會批準，選擇我院2018年4月至2020年3月收治的90例CHF患者。其中男49例，女41例；年齡41～78歲，平均 （55.85±3.27）歲；病程5～15年，平均 （9.21±2.41）年。

1.2 入選標準納入標準：①符合CHF的診斷標準［4］；②入組前3個月未服用相關治療藥物；③患者及其家屬對本研究知情同意并簽署同意書。排除標準：①合并肝、腎、肺等重要器官功能障礙；②合并免疫功能異常、全身感染性疾病；③伴有心肌梗死病史、腦血管疾病病史。

1.3 方法①分組方法：依據美國紐約心臟病協會（NYHA）分級方法對患者進行分組，將Ⅱ級患者納入Ⅱ級組，將Ⅲ級患者納入Ⅲ級組，將Ⅳ級患者納入Ⅳ級組。②血清HGF、ACT－A水平檢測 取所有患者空腹靜脈血3 mL，常規3 000 r／min離心10 min，分離血清，放置于－20℃中待測。使用酶聯免疫吸附法檢測血清HGF、ACT－A水平。

1.4 統計學處理采用SPSS 23.0軟件處理數據。計量資料以±s表示，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料以%表示，采用χ2檢驗；經Kendall＇s tau－b相關性檢驗分析血清HGF、ACT－A水平與心功能的關系；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心功能分級90例患者經NYHA分級，Ⅱ級44例，占48.89%；Ⅲ級24例，占26.67%；Ⅳ級22例，占24.44%。

2.2 三組的一般資料及血清HGF、ACT－A水平比較三組的性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1；三組的血清HGF、ACT－A水平比較，Ⅳ級組最高，其次為Ⅲ級組，Ⅱ級組最低，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 三組的一般資料比較（n／n，±s）

表1 三組的一般資料比較（n／n，±s）

組別 n 性別 （男/女） 年齡 （歲） 病程 （年）Ⅱ級組 44 22/22 56.81±5.38 8.52±2.35Ⅲ級組 24 14/10 55.32±5.85 9.51±2.13Ⅳ級組 22 13/9 56.38±6.01 8.81±2.54 χ2／F 0.688 0.540 1.393 P 0.709 0.585 0.254

表2 三組的血清HGF、ACT－A水平比較（±s，pg/mL）

表2 三組的血清HGF、ACT－A水平比較（±s，pg/mL）

組別 n 血清HGF 血清ACT-AⅡ級組 44 852.52±125.52 1104.52±15.95Ⅲ級組 24 1052.65±168.59 1859.34±226.58Ⅳ級組 22 1365.85±195.85 2854.52±365.85 χ2／F 78.983 493.789 P 0.000 0.000

2.3 血清HGF、ACT－A水平與患者心功能的相關性分析經Kendall＇s tau－b相關性檢驗，血清HGF、ACT－A水平與CHF患者的心功能NYHA分級呈正相關 （r＝0.651、0.798，P＝0.000、0.000）。

3 討論

CHF屬心內科常見疾病，是多種心血管疾病的最終轉歸階段，因此準確評估患者的心功能狀況對后續治療措施的制定具有重要指導意義。血清檢測簡單、方便，患者易接受，更利于臨床廣泛應用。本研究根據美國紐約心臟病協會（NYHA）分級方法對90例CHF患者進行分組，并進行血清ACT－A、HGF水平檢測，結果顯示，Ⅱ級患者44例，占48.89%；Ⅲ級患者24例，占26.67%；Ⅳ級患者22例，占24.44%；三組的血清HGF、ACT－A水平相比，Ⅳ級組最高，其次為Ⅲ級組，Ⅱ級組最低；Kendall＇s tau－b相關性檢驗結果顯示，血清HGF、ACTA水平和CHF患者的心功能NYHA分級呈明顯正相關，提示CHF患者的血清HGF、ACT－A水平與其心功能密切相關，隨著心功能損傷的加重而升高。分析原因如下，HGF屬于一種間質細胞衍生細胞因子，可與原癌基因C－met編碼受體相結合，從而產生抗炎、抑制細胞凋亡、促進血管新生、保護內皮細胞、抑制心室重構等多種生物學作用［5－6］。 有研究［7－8］顯示，肥厚心肌組織對HGF自分泌、旁分泌有一定抑制作用，使得局部組織分泌HGF量減少，但因遠端器官代償性增加，因此血清中該因子水平提高。CHF患者多伴有心肌功能障礙，故血清中HGF水平呈高表達，且隨著心肌功能損傷的加重而提高。ACT－A是轉化因子β超家族一員，不僅能調節細胞外基質重塑等生物活性，也能激活細胞間質炎性反應［9－10］。CHF患者的心肌功能降低和心室重塑密切相關，而炎性反應的激活則直接參與了細胞間質纖維化的過程，從而對細胞外基質的合成及降解產生影響。ACT－A可發揮與轉化因子β1相似的作用，具有激活成纖維細胞、影響細胞外基質合成及降解等生物學作用，從而參與CHF的發生及發展；另一方面，ACT－A可通過與APKs、Smads兩個信號通路相互作用，提高炎性介質分泌水平，激活炎性反應，影響心臟收縮功能［11－12］。ACT－A水平升高可加重炎性反應，導致CHF的進展。因此臨床可動態檢測CHF患者的血清HGF、ACT－A水平，從而評估其心功能狀態。

綜上所述，血清HGF、ACT－A水平與CHF患者的心功能損傷呈正相關，臨床可通過檢測血清HGF、ACT－A水平，初步評估CHF患者的心功能，為后續臨床制定治療措施提供依據。