急性白血病感染患者凝血指標與炎性因子水平的相關性分析

胡天喜，陶林靜

（南陽市中心醫院 檢驗科，河南 南陽 473009）

急性白血病（acute leukemia，AL）為造血干細胞的惡性克隆性疾病，臨床主要表現為貧血、發熱、出血等癥狀。由于AL患者骨髓造血功能受到嚴重抑制，機體免疫力大幅下降，對病原菌入侵的抵抗能力較弱，極易發生感染，病情嚴重時可繼發膿毒癥， 對患者生命安全威脅極大［1］。 相關研究［2］表明，炎性因子在感染性疾病患者中均處于較高水平，且多數患者均存在不同程度的凝血功能異常。基于此，本研究旨在探討AL感染患者凝血指標與炎性因子水平的相關性，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2020年3月在我院接受治療的63例AL未感染患者，設為未感染組；另選擇同期在我院接受治療的47例AL感染患者，設為感染組。未感染組中男40例，女23例；年齡23～52歲，平均 （38.01±2.70）歲；類型：急性髓細胞白血病47例，急性淋巴細胞白血病16例。感染組中男29例，女18例；年齡24～51歲，平均（37.93±2.68）歲；疾病類型：急性髓細胞白血病35例，急性淋巴細胞白血病12例。兩組患者的年齡、性別、AL類型比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①符合 《內科學》中AL的相關診斷標準［3］；②入院前1周未進行抗感染治療；③患者及其家屬均對本研究知情同意。排除標準：①合并糖尿病、高血壓等基礎疾病者；②合并惡性腫瘤者；③嚴重精神系統疾病者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法采集所有患者入院次日清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r／min離心10 min后取上清液，使用河北博海生物公司提供的試劑盒，采用酶聯免疫吸附法檢測血清超敏C反應蛋白（hypersensitive C－reactive protein，hs－CRP）、白細胞介素6（interleukin－6，IL－6）水平；使用羅氏CoBasE170全自動電化學發光分析儀檢測血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）水平；使用上海彩佑實業有限公司提供的試劑盒以凝固法檢測活化部分凝血活酶時間 （activated partial thromboplastin time，APTT）；采用免疫比濁法檢測D－二聚體（D－dimer，DD）水平。所有檢測均嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.4 統計學處理采用SPSS 24.0統計軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗；相關性采用雙變量Pearson直線相關性檢驗；P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的炎性因子水平比較感染組患者的血清hs－CRP、IL－6、PCT水平均高于未感染組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的炎性因子水平比較（±s）

表1 兩組患者的炎性因子水平比較（±s）

組別 n hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） PCT（ng/mL）感染組 47 16.17±1.84 38.71±4.61 2.70±0.31未感染組 63 8.59±0.93 12.23±1.57 1.37±0.24 t 28.246 42.465 25.367 P 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者的凝血指標比較感染組患者的DD、APTT均高于未感染組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的凝血指標比較（±s）

表2 兩組患者的凝血指標比較（±s）

組別 n DD（mg/L） APTT（s）感染組 47 1.46±0.18 33.26±3.05未感染組 63 0.78±0.06 27.08±2.19 t 28.008 12.373 P 0.000 0.000

2.3 AL感染患者凝血指標與炎性因子水平的相關性一般雙變量Pearson直線相關性檢驗結果顯示，AL感染患者的凝血指標DD、APTT與炎性因子hs－CRP、IL－6、PCT水平均呈正相關（r＞0，P＜0.05）。見表3。

表3 AL感染患者凝血指標與炎性因子水平的相關性分析結果

3 討論

AL患者在確診后往往需要采取化療治療，但化療藥物靶向性差，在殺滅白血病細胞的同時不可避免地對機體免疫系統與造血功能產生抑制，病原菌更容易入侵血液，最終導致AL患者發生感染［4］。研究［5］顯示，大部分AL感染患者均伴有明顯的凝血功能紊亂，且血液細菌感染所誘發的炎性反應可直接導致機體凝血功能異常，加重病情發展。本研究分析AL感染患者凝血指標與炎性因子水平的相關性，結果顯示，AL感染患者的hs－CRP、IL－6、PCT、DD及APTT均高于未感染患者（P<0.05），AL感染患者凝血指標DD、APTT與炎性因子hs－CRP、IL－6、PCT水平均呈正相關，提示AL感染患者的凝血指標與炎性因子水平均較高，且AL感染患者凝血指標與炎性因子水平間具有密切聯系。分析原因如下：①PCT為甲狀腺C細胞分泌生成的降鈣素前體，當AL患者發生感染時，免疫細胞受到免疫復合產物的刺激，導致機體釋放大量的PCT；而高水平的PCT可引發內皮細胞損傷，顯露膠原組織并誘導外源和內源性抗凝因子如抗凝血酶大量消耗，纖溶活性受到抑制，血小板異常聚集，最終觸發機體內源性凝血系統，出現微循環障礙，影響凝血功能。②hs－CRP屬于急性時相反應蛋白，在正常人體中含量極低，當發生細菌感染時可誘發免疫調節與吞噬作用，并于1～2 h內迅速升高；高水平的hs－CRP可通過激活補體系統，產生大量終末產物，損傷血管內膜；而血管內膜受損可致使內膜下基質暴露，在激活二磷酸腺苷、凝血酶等促凝物質的同時，還可通過組織因子促進循環微粒的釋放，誘導組織因子與P－選擇素的結合，觸發凝血級聯反應，加快血小板的聚集，促進局部血栓的形成與纖維的沉積，進而提高DD、APTT等凝血指標水平。③IL－6由巨噬細胞與單核細胞所生成，可參與機體的炎性反應與免疫應答，對中性粒細胞具有較強的趨化和激活作用；當AL患者并發感染時，血清IL－6水平異常升高。而高水平的IL－6會增加細胞表面黏附分子的表達，誘導炎性趨化，中性粒細胞異常聚集于炎癥部位并釋放大量自由基、一氧化氮、活性氧等，抑制血管內皮的修復，血管通透性大大增加，最終加劇凝血功能障礙，APTT、DD水平進一步提高。此外，機體處于高凝狀態可誘發血液流變學的改變，羥自由基、過氧化氫、單線態氧等含氧化合物水平提高，引起組織細胞損傷，從而促進單核／巨噬細胞釋放炎性因子，加重機體炎性反應［6］，故AL患者炎性因子與凝血指標具有相互促進的作用，高水平的炎性因子可激活機體凝血系統，而高凝狀態亦可加重炎性反應。臨床可積極采取抗感染治療，抑制患者炎性因子水平，調節凝血功能。

綜上所述，AL感染患者的凝血指標與炎性因子水平關系密切，二者具有相互促進作用。