普伐他汀和微粒化非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用治療混合型血脂異常患者的臨床效果與安全性

姜思羽 姜飛飛

人體血液中脂蛋白的代謝異常，三酰甘油（TG）、 膽固醇等血脂指標(biāo)同時高于正常時，就被叫做混合型血脂異常。其會增加腦血管疾病、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生風(fēng)險，所以需及時通過有效治療將血脂指標(biāo)降低至正常范圍。他汀類調(diào)脂藥物是治療混合型血脂異常的主要藥物，其中普伐他汀應(yīng)用較為廣泛，該藥物是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的一種，能降低總膽固醇水平，在高脂血癥、家族性高膽固醇血癥中應(yīng)用較為廣泛，但對于混合型血脂異常的治療，單獨(dú)使用普伐他汀的效果往往不盡人意，且大劑量應(yīng)用單藥易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，不利于患者預(yù)后。微粒化非諾貝特能增強(qiáng)蛋白酶原活性，同時具有抑制炎癥介質(zhì)及黏附因子表達(dá)的作用，具有抗動脈粥樣硬化、抗炎、抗栓等功效，應(yīng)用于混合型血脂異常的治療中，有助于延緩動脈粥樣硬化，降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險[1]。本研究就混合型血脂異常采用微粒化非諾貝特聯(lián)合普伐他汀治療的臨床效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年9月盤錦市人民醫(yī)院收治的88例混合型血脂異常患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)抽樣方法分為對照組與試驗(yàn)組，各44例。對照組男28例，女16例，年齡38～66歲，平均（52.91±3.24）歲，平均體重指數(shù)（22.57±2.42）kg/m2；試驗(yàn)組男27例，女17例，年齡37～67歲，平均（52.84±3.37）歲，平均體重指數(shù)（22.46±2.38）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合混合型血脂異常診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；2）年齡37～67歲；3）血脂指標(biāo)異常；4）簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對普伐他汀、微粒化非諾貝特藥物或其他任意輔料過敏，或嚴(yán)重過敏體質(zhì)；2）合并肝功能不全、腎功能不全等嚴(yán)重疾病；3）先天性半乳糖癥、半乳糖吸收不良綜合征或乳糖酶缺乏癥；4）甲狀腺功能減退；5）近期接受非他汀類藥物治療；6）口服抗凝劑藥物治療。

1.2 治療方法

對照組給予普伐他汀鈉片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033215）治療，開始劑量為10～20 mg/次，1次/d，睡前口服，最大劑量不超過40 mg/d，連續(xù)治療24周。

試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用微粒化非諾貝特治療，將非諾貝特膠囊（微粒化）（安徽省先鋒制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084400）給予患者口服用藥治療，200 mg/次，1次/d，與餐同服。監(jiān)測膽固醇水平，待膽固醇水平下降后，適當(dāng)減少劑量。連續(xù)治療24周。

1.3 臨床評價

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者治療24周后，血清總膽固醇（TC）水平降低20%及以上，TG降低40%及以上，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低20%及以上，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高0.26 mmol/L及以上為顯效；患者治療后血清TC水平降低10%～20%，TG降低20%～40%，LDL-C降低10%～20%，HDL-C升高0.10～0.26 mmol/L為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[3]。治療有效率（%）=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）血脂指標(biāo)：治療前、治療24周后，分別采集患者清晨空腹靜脈血，檢測TG、TC、LDL-C、HDL-C水平。其中TG檢測前2 d內(nèi)避免應(yīng)用硝酸甘油。3）血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）：治療前后分別檢測患者BUN、Cr、hs-CRP。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

試驗(yàn)組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組TG、TC、LDL-C、HDL-C比較

治療前，兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者TG、TC、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較(mmol/L,±s)

表2 兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比較(mmol/L,±s)

TG TC LDL-C HDL-C 組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對照組 44 2.84±0.42 1.95±0.31 6.35±0.62 5.21±0.35 4.14±0.31 3.02±0.27 0.58±0.27 1.37±0.13試驗(yàn)組 44 2.72±0.31 1.47±0.15 6.33±0.64 3.44±0.44 4.12±0.17 2.21±0.12 0.57±0.16 1.58±0.34 t值 1.524 9.245 0.148 20.882 0.375 18.184 0.211 3.826 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組BUN、Cr、hs-CRP比較

治療前，兩組BUN、Cr、hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組患者BUN、Cr高于對照組，hs-CRP低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者BUN、Cr、hs-CRP比較(±s)

表3 兩組患者BUN、Cr、hs-CRP比較(±s)

BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) hs-CRP(mg/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 44 5.17±1.54 5.69±1.07 67.64±14.36 72.88±4.39 1.84±0.53 1.44±0.34試驗(yàn)組 44 5.08±1.91 6.31±1.51 67.63±14.52 76.82±7.43 1.83±0.51 1.22±0.48 t值 0.243 2.222 0.003 3.028 0.090 2.480 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

混合型血脂異常是血清TG、膽固醇水平均升高的高脂血癥疾病類型，是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的主要影響因素之一。在我國混合型血脂異常發(fā)生率相對較高，且呈逐年升高趨勢，這與我國人民飲食習(xí)慣改變、生活水平提高有關(guān)[4]。血漿中TG大多存在于乳糜微粒和極低密度脂蛋白中，過度生成脂蛋白且清除率降低則會導(dǎo)致血清TG水平升高。混合型血脂異常應(yīng)用他汀類藥物有助于降低患者心血管事件發(fā)生風(fēng)險[5]。

本研究結(jié)果表明，試驗(yàn)組治療有效率高于對照組；治療后，試驗(yàn)組患者TG、TC、LDL-C低于對照組，HDL-C高于對照組。提示聯(lián)合用藥能有效提高血脂水平達(dá)標(biāo)率，改善血脂指標(biāo)。這與國內(nèi)相關(guān)報道結(jié)果一致[6-7]。分析原因可知，普伐他汀是常用的降脂藥物，能改善血管內(nèi)皮功能，發(fā)揮抗血栓的作用效果，在臨床治療中，還具有抑制心肌肥大的功效，而微粒化非諾貝特還能使脂蛋白脂酶活性增高，有效抑制炎癥介質(zhì)及黏附分子的表達(dá)，繼而有效發(fā)揮抗動脈粥樣硬化、降脂、抗炎的作用。此外，微粒化非諾貝特還能抑制脂肪組織因子的表達(dá)，發(fā)揮良好的抗血栓功效，對于纖溶異常或伴有凝血功能異常的患者，加用微粒化非諾貝特治療獲益會更大。對于混合型血脂異常患者，實(shí)施微粒化非諾貝特聯(lián)合普伐他汀治療有助于降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者BUN、Cr高于對照組，hs-CRP低于對照組。說明微粒化非諾貝特聯(lián)合普伐他汀治療混合型血脂異常相比普伐他汀單藥治療可有效提高治療效果，在改善血脂水平方面效果顯著且用藥安全性更高。試驗(yàn)組患者BUN、Cr指標(biāo)在治療后略升高，經(jīng)1個月隨訪后，患者BUN、Cr指標(biāo)恢復(fù)正常，并未發(fā)生腎損傷。hs-CRP是炎癥標(biāo)志物，與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，能夠用于監(jiān)測心血管事件的發(fā)生風(fēng)險。本研究結(jié)果證實(shí)聯(lián)合治療hs-CRP指標(biāo)明顯降低，可能與他汀類藥物具有改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、減輕炎癥反應(yīng)等多效機(jī)制有關(guān)。在張光輝[8]的研究中，給予混合型高脂血癥患者普伐他汀和非諾貝特聯(lián)合治療后，患者TC、TG、LDL-C水平與治療前相比明顯下降，HDL-C水平明顯升高，且治療效果顯著，安全性較高，說明在改善混合型高脂血癥患者血脂水平等方面，微粒化非諾貝特具有積極的作用效果。但目前混合型血脂異常的治療缺乏特異性藥物，大部分降脂、抗炎藥物也僅能起到控制患者病情進(jìn)展的效果，在微粒化非諾貝特聯(lián)合普伐他汀治療過程中，也不能確定微粒化非諾貝特和普伐他汀在藥理學(xué)方面是否存在聯(lián)合用藥作用，不能完全排除血脂、hs-CRP等指標(biāo)結(jié)果受樣本量小限制所導(dǎo)致的誤差影響等，今后仍需進(jìn)行多中心、大樣本試驗(yàn)完善此項(xiàng)研究。

綜上所述，將微粒化非諾貝特聯(lián)合普伐他汀治療應(yīng)用于混合型血脂異常中，相比單一普伐他汀治療效果更好，其有助于改善患者血脂指標(biāo)，提高血脂達(dá)標(biāo)率，且聯(lián)合用藥的安全性良好。