達格列凈和西格列汀對單用二甲雙胍血糖控制不佳2型糖尿病患者內臟脂肪含量的影響

李 葵 劉兆云 李 康

2型糖尿病是我國常見的內分泌代謝性疾病，肥胖和超重是引起2型糖尿病的獨立危險因素，相關流行病學資料顯示我國2型糖尿病患者超重率達50%、肥胖率達15%[1]。肥胖，尤其以內臟脂肪含量增加為特征的向心性肥胖可顯著加重胰島素抵抗，也增加了心腦血管疾病、腎臟疾病的發病風險[2]。因此，減重是制定降糖方案必須考慮的重要因素。二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線藥物，對于單用二甲雙胍無法有效控制血糖、降糖效果不達標患者，需要聯合使用其他降糖藥物。西格列汀和達格列凈是近年來用于治療2型糖尿病的口服降糖藥物，前者屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，通過抑制腸促胰素-1的降解發揮降糖作用；后者屬于鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑，通過抑制葡萄糖重吸收、增加葡萄糖排泄起到降糖作用。有研究報道，西格列汀及達格列凈能降低腹腔內臟脂肪含量[3-4]，但目前國內尚缺乏兩種藥物相關的對照研究。本研究就達格列凈和西格列汀對單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者內臟脂肪含量的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月至2020年3月于山東電力中心醫院普通內科就診的84例單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為達格列凈組和西格列汀組，每組42例。達格列凈組中男24例，女18例，年齡31～54歲，平均（42.35±9.22）歲，體重指數（BMI）（24.34±6.22）kg/m2；西格列汀組中男25例，女17例，年齡33～56歲，平均（40.88±9.91）歲，BMI（24.71±7.52）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合2型糖尿病診斷標準[5]；2）接受二甲雙胍單藥治療，劑量1 000～2 000 mg/d，超過3個月，糖化血紅蛋白（HbA1c）為7%～9%；3）簽署了知情同意書。排除標準：1）合并糖尿病急性并發癥；2）合并泌尿系統感染；3）存在達格列凈或格列美脲使用禁忌證。

1.2 治療方法

兩組患者繼續按原方案服用鹽酸二甲雙胍片治療，達格列凈組加用達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，注冊證號H20170206）治療，10 mg/次，1次/d，口服；西格列汀組加用西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140095），100 mg/次，1次/d，口服。兩組患者連續治療24周。

1.3 觀察指標

治療前及治療24周后進行指標的觀察，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）、HbA1c、空腹胰島素（F-Ins）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）（空腹血糖×空腹胰島素/22.5）、BMI、內臟脂肪含量、內臟脂肪素、網膜素、趨化素。FBG、2hPBG采用全自動生化分析儀檢測，HbA1c采用HbA1c分析儀檢測，F-Ins采用電化學發光儀檢測，內臟脂肪含量采用腹腔CT掃描進行檢測、計算腹腔內臟脂肪含量，內臟脂肪素、網膜素、趨化素采用酶聯免疫吸附法檢測。

1.4 統計學分析

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組FBG、2hPBG、HbA1c比較

治療前及治療后，兩組患者FBG、2hPBG、HbA1c比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后FBG、2hPBG、HbA1c明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者FBG、2hPBG、HbA1c比較(±s)

表1 兩組患者FBG、2hPBG、HbA1c比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數 FBG(mmol/L)2hPBG(mmol/L)HbA1c(%)西格列汀組 42治療前 8.23±1.52 14.77±2.83 8.33±1.72治療后 6.01±1.24a 9.51±1.58a 6.91±1.24a達格列凈組 42治療前 8.38±1.52 14.44±3.42 8.45±1.96治療后 6.11±1.31a 9.19±1.47a 6.77±1.31a

2.2 兩組F-Ins、HOMA-IR比較

治療前，兩組患者F-Ins、HOMA-IR比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，西格列汀組患者F-Ins、HOMA-IR與治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05），達格列凈組患者F-Ins、HOMA-IR低于治療前（P＜0.05）且低于西格列汀組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者F-Ins、HOMA-IR比較(±s)

表2 兩組患者F-Ins、HOMA-IR比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與西格列汀組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 F-Ins(U/L) HOMA-IR西格列汀組 42治療前 10.93±3.92 3.94±0.89治療后 8.48±1.59 3.42±0.67達格列凈組 42治療前 11.22±3.77 3.91±0.92治療后 6.85±1.25ab 2.89±0.54ab

2.3 兩組BMI、內臟脂肪含量比較

治療前，兩組患者BMI、內臟脂肪含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，西格列汀組患者BMI與治療前比較差異無統計學意義（P＞0.05），內臟脂肪含量低于治療前（P＜0.05），達格列凈組患者BMI、內臟脂肪含量低于治療前（P＜0.05）且低于西格列汀組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者BMI、內臟脂肪含量比較(±s)

表3 兩組患者BMI、內臟脂肪含量比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與西格列汀組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 BMI(kg/m2) 內臟脂肪含量(cm2)西格列汀組 42治療前 24.71±7.52 119.18±29.92治療后 24.22±5.85 102.79±22.39a達格列凈組 42治療前 24.34±6.22 117.73±23.92治療后 22.73±5.28ab 93.23±17.44ab

2.4 兩組血清內臟脂肪素、網膜素、趨化素比較

治療前，兩組患者血清內臟脂肪素、網膜素、趨化素比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，西格列汀組患者血清內臟脂肪素、趨化素低于治療前（P＜0.05），網膜素高于治療前（P＜0.05），達格列凈組患者血清內臟脂肪素、趨化素低于治療前且低于西格列汀組（P＜0.05），網膜素高于治療前且高于西格列汀組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血清內臟脂肪素、網膜素、趨化素比較(ng/L,±s)

表4 兩組患者血清內臟脂肪素、網膜素、趨化素比較(ng/L,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與西格列汀組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 內臟脂肪素 網膜素 趨化素西格列汀組 42治療前 17.48±3.39 50.29±9.29 25.59±4.85治療后 13.76±2.25a 61.37±11.83a 21.85±3.38a達格列凈組 42治療前 17.79±2.85 51.47±8.58 26.22±6.23治療后 10.14±1.84ab 69.93±12.75ab 17.38±4.13ab

3 討論

根據國內外2型糖尿病防治指南，二甲雙胍是治療的首選藥物，其通過增加胰島素敏感性發揮降糖作用，部分患者單用二甲雙胍治療后血糖達標，但隨著病程延長多數患者無法通過單用二甲雙胍實現血糖達標，需聯合其他口服降糖藥物或胰島素進行治療[6]。西格列汀和達格列凈是常用的2型糖尿病二線治療藥物，前者通過抑制DPP-4對胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的水解作用增強體內GLP-1功能，進而促進餐時胰島素釋放、抑制胰高血糖素釋放起到降糖作用；后者通過抑制腎小管SGLT-2介導的葡萄糖重吸收來增加尿糖排泄，進而起到降糖作用[7-9]。

本研究選擇單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者，對兩種藥物與二甲雙胍聯用的治療效果進行了比較。結果發現，經24周治療，兩組患者各項血糖指標較治療前降低且兩組間各項血糖指標比較差異無統計學意義，表明加用達格列凈和西格列汀治療單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者能夠取得相當的降糖效果。胰島素抵抗是2型糖尿病主要的病理生理特征，王慧等[10]和孫媛媛等[11]的研究分別證實西格列汀和達格列凈對2型糖尿病患者的胰島素抵抗具有改善作用，本研究也發現兩組患者治療24周后F-Ins、HOMA-IR低于治療前，與以上報道一致。組間比較可知，達格列凈組治療后F-Ins、HOMA-IR低于西格列汀組，表明與加用西格列汀比較，加用達格列凈治療單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者改善胰島素抵抗效果更顯著。

肥胖和超重患者內臟脂肪含量增加是加重胰島素抵抗、增加2型糖尿病發病風險的重要因素，在2型糖尿病的治療中，合理減重、降低內臟脂肪含量能夠明顯改善胰島素抵抗[12]。阮蕓等[3]和姜立娟等[4]的研究分別證實西格列汀及達格列凈能夠使2型糖尿病患者的內臟脂肪含量降低，本研究也發現兩組患者治療24周后內臟脂肪含量降低，與以上報道一致。組間比較發現，達格列凈組治療后內臟脂肪含量低于西格列汀組，表明加用達格列凈治療單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者較加用西格列汀更顯著降低內臟脂肪含量，這可能是造成達格列凈改善胰島素抵抗作用優于西格列汀的作用機制。

內臟脂肪素、網膜素、趨化素是明確已知的幾種脂肪細胞因子，其中網膜素具有胰島素增敏作用，有研究報道其血清水平在2型糖尿病患者中降低[13]；內臟脂肪素、趨化素能夠引起胰島素抵抗，有研究報道其血清水平在2型糖尿病患者中升高[14]。本研究對治療前后血清脂肪細胞因子水平比較證實，兩組患者治療后內臟脂肪素、趨化素降低，網膜素升高，且達格列凈組患者治療后內臟脂肪素、趨化素低于西格列汀組，網膜素高于西格列汀組。以上脂肪細胞因子水平在治療前后的變化與胰島素抵抗程度的變化、內臟脂肪含量的變化一致，進一步證實達格列凈改善胰島素敏感性的作用與其降低內臟脂肪含量、調節脂肪細胞因子分泌有關。

綜上所述，單用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用達格列凈的降糖效果與西格列汀相當，改善胰島素抵抗、降低內臟脂肪含量的作用優于西格列汀。