鹽酸溴己新聯(lián)合酚妥拉明治療小兒肺炎患兒的臨床療效

魏瑰紅 馮南南

小兒肺炎作為臨床上一種常見(jiàn)的兒科疾病，其多由肺功能發(fā)育不成熟以及抗感染能力降低引起。臨床研究發(fā)現(xiàn)，我國(guó)肺炎患兒具有較高的病死率，而早期有效治療可以降低病死率[1]。因此分析總結(jié)肺炎的發(fā)病因素，了解其發(fā)病特點(diǎn)，對(duì)防治和降低患兒的病死率具有十分重要的作用。現(xiàn)階段，我國(guó)對(duì)肺炎的發(fā)病因素已有了比較全面的認(rèn)識(shí)。臨床多采用藥物治療肺炎，如維生素C、鹽酸氨溴索等。以往治療肺炎常采用單一用藥方式，但療效并不理想[2]。隨著對(duì)肺炎的深入研究，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可以顯著提升治療效果。本研究就鹽酸溴己新聯(lián)合酚妥拉明治療小兒肺炎患兒的臨床療效進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2020年7月大連市中心醫(yī)院收治的108例肺炎患兒作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=54）和觀察組（n=54）。觀察組男28例，女26例，年齡2～11歲，平均（6.5±0.8）歲，病程3～12 d，平均（7.5±1.2）d。對(duì)照組男29例，女25例，年齡3～10歲，平均（6.6±0.7）歲，病程2～13 d，平均（7.4±1.3）d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《兒科學(xué)》第6版[3]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）持續(xù)性發(fā)熱及哮鳴音明顯；3）經(jīng)X線胸片檢查顯示肺紋理增粗；4）患兒家屬同意參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）衣原體及支原體感染；2）對(duì)本研究藥物過(guò)敏；3）合并心、肝、肺、腎嚴(yán)重器質(zhì)性病變或免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤者；4）缺氧性腦病；5）中途退出研究。

1.3 治療方法

兩組患兒均在明確診斷后給予積極的對(duì)癥治療，包括常規(guī)抗病毒、抗炎、退熱等藥物治療。對(duì)照組給予鹽酸溴己新（晉城海斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050516，4 mg）治療，將4 mg鹽酸溴己新與5%葡萄糖注射液100 ml充分混合，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療12 d。觀察組給予鹽酸溴己新聯(lián)合酚妥拉明（海南普利制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043485，10 mg）治療，鹽酸溴己新用法用量同對(duì)照組，將20 mg酚妥拉明與0.9%氯化鈉注射液250 ml混合使用，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療12 d。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，經(jīng)12 d治療后，患兒體溫、氣促以及肺部啰音等臨床癥狀消失，且X線胸片檢查顯示病灶縮小91%以上；有效，患兒的臨床癥狀在一定程度上緩解，且X線胸片檢查顯示病灶縮小50%～90%；無(wú)效，經(jīng)治療后，患兒癥狀未改善，甚至加重，病灶縮小低于49%[4]。治療有效率（%）=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）炎癥介質(zhì)：采集患兒空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑為15 cm，分離血清后低溫保存，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司，BS-280）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）[5]。3）癥狀改善時(shí)間：記錄患兒肺部濕啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間[6]。4）血?dú)夥治鲋笜?biāo)：應(yīng)用血?dú)夥治鰞x（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司，ABL800 FLEX）檢測(cè)血氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）指標(biāo)[7]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

與對(duì)照組比較，觀察組治療有效率更高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較

2.2 兩組IL-6、IL-17、TNF-α及hs-CRP水平比較

治療后，與對(duì)照組比較，觀察組IL-6、IL-17、TNF-α及hs-CRP水平更低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒IL-6、IL-17、TNF-α及hs-CRP水平比較(±s)

表2 兩組患兒IL-6、IL-17、TNF-α及hs-CRP水平比較(±s)

IL-6(μg/L) IL-17(ng/L) TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/L)組別 例數(shù)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對(duì)照組 54 60.4±7.5 29.6±2.9 17.9±3.3 12.2±2.5 54.4±2.4 28.9±2.2 28.5±2.3 11.4±0.8觀察組 54 60.3±7.4 24.7±3.5 17.5±3.2 6.1±1.2 54.3±2.3 23.4±3.1 28.4±2.2 8.2±0.5 t值 1.114 15.503 1.976 12.519 1.638 15.931 1.856 12.877 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組癥狀改善時(shí)間比較

與對(duì)照組比較，觀察組肺部濕啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間更短（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較(d,±s)

表3 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較(d,±s)

組別 例數(shù) 肺部濕啰音消失時(shí)間 退熱時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間對(duì)照組 54 6.4±1.8 3.6±1.2 5.7±1.6 6.9±2.1觀察組 54 3.8±1.1 2.1±0.9 3.5±0.9 4.6±1.4 t值 11.294 20.391 12.125 11.335 P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 兩組PaO2、PaCO2、SaO2比較

治療后，與對(duì)照組比較，觀察組PaO2及SaO2指標(biāo)更高（P＜0.05），PaCO2指標(biāo)更低（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒PaO2、PaCO2、SaO2比較(±s)

表4 兩組患兒PaO2、PaCO2、SaO2比較(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 54 43.3±5.2 69.6±7.1 53.1±5.5 46.8±3.2 56.1±5.7 73.9±5.5觀察組 54 43.6±5.4 84.2±7.3 53.4±5.2 40.2±2.6 55.7±5.3 94.3±4.4 t值 1.253 15.149 1.416 13.673 1.859 16.194 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肺炎的病理變化為肺組織充血及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等，且肺泡內(nèi)存在滲出物，導(dǎo)致肺部通氣和換氣出現(xiàn)障礙，致使缺氧，進(jìn)而引起病理變化，如電解質(zhì)異常等。另外，病原體或病毒也有可能侵襲患兒心肌，造成心肌炎；而缺氧時(shí)極有可能導(dǎo)致患兒肺小動(dòng)脈出現(xiàn)反射性收縮，增強(qiáng)肺循環(huán)壓力，加重右心負(fù)荷，進(jìn)而出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓以及中毒性心肌炎[8-9]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，從全球肺炎的發(fā)病率來(lái)看，5歲以下患兒死亡率，占疾病總數(shù)的1/3左右[10]，而肺炎也是造成我國(guó)5歲以下兒童死亡的重要因素[11]。在此背景下，早期及時(shí)診斷和治療肺炎對(duì)減少肺炎患兒的死亡具有積極意義。

鹽酸溴己新作為黏液溶解劑，藥理研究顯示，鹽酸溴己新有利于刺激Ⅱ型肺泡細(xì)胞分泌表面活性物質(zhì)，減輕其肺泡表面張力，提高肺磷脂水平，進(jìn)而改善肺通氣和穩(wěn)定肺泡，而且還存在一定的抗氧化活性，顯著提升抗生素在肺部組織中的濃度，增強(qiáng)抗生素的作用[12]。酚妥拉明作為非選擇性α受體拮抗劑，不僅可以充分發(fā)揮抗腎上腺素作用，而且還具有拮抗兒茶酚胺作用，其以往多應(yīng)用于治療血管痙攣性疾病，可以顯著降低外周血管阻力和氣道阻力，有利于改善患兒的通氣功能，顯著降低肺動(dòng)脈壓力[13-14]。另外，酚妥拉明配合常規(guī)治療可以在短期內(nèi)改善肺炎的臨床癥狀，有利于顯著提高臨床療效。鹽酸溴己新與酚妥拉明在藥學(xué)特性上存在一定協(xié)同作用，可以有效提升藥物的抗菌作用[15]，而且聯(lián)合治療對(duì)提升藥物的血藥濃度有顯著優(yōu)勢(shì)，進(jìn)而可以提升臨床效果。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組治療有效率更高。表明鹽酸溴己新與酚妥拉明聯(lián)合治療小兒肺炎效果顯著。

小兒肺炎不但與多種病原體相關(guān)，而且還與炎癥介質(zhì)調(diào)控有一定相關(guān)。其中體內(nèi)的調(diào)控機(jī)制涉及多種炎癥細(xì)胞和黏附因子等[16]。IL-6能夠在早期發(fā)揮作用，其在一系列的刺激下，可以激活單核巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞，提升體內(nèi)IL-6水平[17]。另外，IL-6還可以促使自然殺傷（NK）細(xì)胞活化和白細(xì)胞介素-2（IL-2）與其受體結(jié)合，抑制IL-2的合成。而IL-17在抵抗病原菌中發(fā)揮重要作用，可以使中性粒細(xì)胞聚集至異常的上皮細(xì)胞，有效清除病原體。而且其還可以使中性粒細(xì)胞遷移至炎癥部位，引起免疫損傷[18]。hs-CRP則是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可以與炎癥反應(yīng)同步變化，而且其水平高低與肺部感染程度正相關(guān)，常被用于評(píng)估炎癥反應(yīng)和感染程度。臨床研究表明，肺炎患兒的hs-CRP水平比正常兒童提高了十幾倍[19]。由此可見(jiàn)，當(dāng)發(fā)生肺炎后，體內(nèi)生成了大量的C反應(yīng)蛋白（CRP），進(jìn)而將免疫吞噬作用啟動(dòng)。TNF-α作為早期出現(xiàn)反映炎癥反應(yīng)的因子，能夠誘導(dǎo)多種炎癥細(xì)胞分泌各種炎癥介質(zhì)參與炎癥反應(yīng)[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組比較，觀察組IL-6、IL-17、TNF-α及hs-CRP水平更低。表示鹽酸溴己新聯(lián)合酚妥拉明治療可以顯著降低患兒體內(nèi)血清炎癥介質(zhì)。分析原因可能為鹽酸溴己新可以減少炎癥細(xì)胞的分泌和炎癥介質(zhì)的釋放，有效減輕患兒的炎癥反應(yīng)。而酚妥拉明能夠改善肺炎患兒支氣管痙攣，舒張支氣管平滑肌，進(jìn)而降低肺動(dòng)脈壓力，充分改善肺部通氣。聯(lián)合應(yīng)用有利于促進(jìn)患兒腎臟的新陳代謝，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

鹽酸溴己新可以提高其他藥物在患兒肺部組織中的濃度，將其與酚妥拉明聯(lián)合應(yīng)用，有利于發(fā)揮酚妥拉明降低炎癥介質(zhì)水平，緩解炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到改善患兒癥狀的目的。酚妥拉明在降低肺動(dòng)脈壓力的同時(shí)，還可以有效減輕患兒的心臟負(fù)荷，有利于緩解患兒體內(nèi)對(duì)氧的供需，顯著改善患兒的咳嗽、呼吸困難以及發(fā)熱等臨床癥狀[21-22]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，酚妥拉明可以有效恢復(fù)肺炎患兒的肺部攜氧能力，減輕其肺部濕啰音，縮短白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間[23]。本研究通過(guò)將鹽酸溴己新與酚妥拉明聯(lián)合治療也不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)，顯著提高安全性，具有良好的治療依從性。本研究通過(guò)分析患兒臨床癥狀緩解時(shí)間，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，觀察組肺部濕啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間及白細(xì)胞恢復(fù)正常時(shí)間更短。提示鹽酸溴己新與酚妥拉明共同治療可以顯著縮短癥狀消失時(shí)間。臨床上PaO2、SaO2及PaCO2多被應(yīng)用于評(píng)估肺通氣功能。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，治療后觀察組PaO2及SaO2指標(biāo)更高，PaCO2指標(biāo)更低。提示鹽酸溴己新聯(lián)合酚妥拉明治療可以改善患兒血?dú)庵笜?biāo)。分析原因可能為酚妥拉明與鹽酸溴己新聯(lián)合治療可以協(xié)同降低肺泡張力，改善患兒的肺循環(huán)阻力，有利于降低肺部炎癥介質(zhì)，改善其血?dú)庵笜?biāo)。

綜上所述，與單用鹽酸溴己新治療比較，鹽酸溴己新與酚妥拉明聯(lián)合治療肺炎患兒效果更為顯著，可以顯著降低血清炎癥介質(zhì)，緩解臨床癥狀，改善血?dú)庵笜?biāo)，有利于促進(jìn)患兒康復(fù)。