功能性胃腸病應(yīng)用阿普唑侖聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療的臨床效果

張 丹 閆 偉

目前，功能性胃腸病的病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，多與內(nèi)臟高敏、胃腸道動(dòng)力障礙等有關(guān)。患者主要臨床表現(xiàn)為慢性肌痛、心慌、胃腸道癥狀等。臨床多通過馬來酸曲美布汀治療該病，作為阿片受體激動(dòng)劑，本藥能抑制腎上腺素和乙酰膽堿的釋放，改善平滑肌神經(jīng)受體調(diào)節(jié)作用，進(jìn)而控制腸道的擴(kuò)張，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，使腹脹、腹痛等癥狀得以改善。功能性胃腸病的發(fā)生與情緒狀態(tài)具有顯著相關(guān)性，所以在治療過程中聯(lián)合使用中樞神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)藥物和腸道神經(jīng)調(diào)節(jié)藥物十分必要。阿普唑侖是中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物，能改善神經(jīng)元興奮性，減輕抑郁、焦慮等癥狀，有利于改善患者中樞行為、情緒及痛覺，進(jìn)而有效促進(jìn)胃腸功能的恢復(fù)[1]。然而現(xiàn)階段阿普唑侖治療功能性胃腸病的研究報(bào)道相對(duì)少見。本研究就功能性胃腸病患者應(yīng)用阿普唑侖聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療的臨床效果進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2021年2月盤錦市人民醫(yī)院收治的86例功能性胃腸病患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各43例。對(duì)照組中男22例，女21例；年齡25～73歲，平均（56.62±3.24）歲；病程1～10年，平均（5.12±1.04）年；疾病類型：習(xí)慣性便秘10例，腸易激綜合征8例，膽汁反流性胃炎11例，胃食管反流病14例。觀察組中男23例，女20例；年齡24～74歲，平均（56.49±3.35）歲；病程1～9年，平均（5.26±1.13）年；疾病類型：習(xí)慣性便秘9例，腸易激綜合征10例，膽汁反流性胃炎12例，胃食管反流病12例。兩組患者性別、年齡、病程及疾病類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)胃鏡檢查等確診，符合功能性胃腸病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；2）有慢性上腹部不適、噯氣、反酸、惡心、燒心、腹痛等癥狀，且癥狀持續(xù)3個(gè)月及以上；3）經(jīng)抑郁量表和焦慮量表評(píng)估確定有抑郁、焦慮等不良情緒；4）對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，自愿簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并慢性腸炎、十二指腸炎癥及胃潰瘍等疾病；2）妊娠期或哺乳期；3）合并青光眼、重癥肌無力等疾病；4）嚴(yán)重心血管疾病或腎臟疾病；5）精神障礙或癡呆；6）對(duì)研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者口服胃動(dòng)力藥物和抑酸藥物，并予以馬來酸曲美布汀（天津田邊制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030290）口服給藥治療，0.1 g/次，3次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用阿普唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020215）治療，0.4 mg/次，1次/d，連續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，嘔吐、惡心、噯氣、上腹脹痛等癥狀消失，臨床癥狀改善程度≥50%；有效，嘔吐、惡心等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，臨床癥狀改善程度在20%～50%；無效，患者嘔吐等癥狀改善不明顯，臨床癥狀改善幅度不足20%[3]。治療有效率（%）=顯效例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。2）通過焦慮自評(píng)量表、抑郁自評(píng)量表對(duì)兩組患者治療前后的情緒狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估比較，焦慮量表中有20個(gè)條目，分界值為50分，得分低于50分提示患者情緒正常；抑郁評(píng)分量表亦有20個(gè)條目，分界值為53分，得分＜53分提示患者情緒正常。3）患者睡眠質(zhì)量選用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]，包括睡眠質(zhì)量、日間功能、入睡時(shí)間及睡眠效率4個(gè)維度，各項(xiàng)均實(shí)施3級(jí)評(píng)分，得分0～3分，分值越高提示患者睡眠質(zhì)量越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組焦慮、抑郁評(píng)分比較

兩組治療前焦慮、抑郁評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后焦慮、抑郁評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者焦慮、抑郁評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組患者焦慮、抑郁評(píng)分比較(分,±s)

焦慮評(píng)分 抑郁評(píng)分組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 43 54.02±5.3748.59±3.48 56.29±5.4247.08±5.54觀察組 43 53.97±5.2843.61±3.12 56.62±5.6141.63±5.12 t值 0.043 6.986 0.277 4.737 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組PSQI評(píng)分比較

兩組治療前睡眠質(zhì)量、睡眠效率、日間功能、入睡時(shí)間評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后睡眠質(zhì)量、睡眠效率、日間功能、入睡時(shí)間評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者PSQI評(píng)分比較(分,±s)

表3 兩組患者PSQI評(píng)分比較(分,±s)

睡眠質(zhì)量 睡眠效率 日間功能 入睡時(shí)間組別 例數(shù)治療前 治療后治療前 治療后 治療前 治療后治療前 治療后對(duì)照組 43 2.09±0.44 1.87±0.57 1.87±0.29 1.75±0.46 2.17±0.42 1.86±0.54 2.28±0.71 1.88±0.53觀察組 43 2.16±0.35 1.24±0.45 1.95±0.33 1.15±0.04 2.03±0.38 1.16±0.64 2.15±0.62 1.35±0.13 t值 0.816 5.688 1.194 8.521 1.620 5.481 0.904 6.368 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

功能性胃腸病是指存在消化道癥狀，但無法通過器質(zhì)性改變或生化異常等解釋的消化道疾病。近年來，隨著人們生活方式的改變，功能性胃腸病發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者身心健康。在門診消化道疾病中，功能性胃腸病占比高達(dá)1/3[5]。該病發(fā)病原因較復(fù)雜，與生理、病理等變化有較大關(guān)系，如社會(huì)因素、胃腸功能障礙等，均可誘發(fā)功能性胃腸病。臨床治療以抑制胃酸分泌，促進(jìn)胃腸動(dòng)力等為主。馬來酸曲美布汀是常用的促胃動(dòng)力藥物，在消化科應(yīng)用較為廣泛，屬于阿片類受體激動(dòng)劑，有一定有效性和安全性，能通過抑制腎上腺素的釋放，發(fā)揮促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)的作用，緩解患者臨床癥狀。

有學(xué)者提出，在患者出現(xiàn)不良情緒時(shí)，發(fā)生功能性胃腸病的概率明顯增高[6]。臨床治療中，促胃動(dòng)力藥物、抑酸藥物、解痙藥物等，雖能在一定程度上減輕臨床癥狀，但若無法改善患者不良情緒，會(huì)導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)，較難取得理想的治療效果，會(huì)在一定程度上影響患者生命質(zhì)量和睡眠狀態(tài)。心理因素是導(dǎo)致功能性胃腸病出現(xiàn)的重要原因，臨床較多功能性胃腸病患者表現(xiàn)有焦慮和抑郁癥狀，應(yīng)用阿普唑侖能有效緩解患者焦慮和抑郁癥狀，機(jī)制在于阿普唑侖經(jīng)口服用藥后主要作用于苯二氮?受體，能促進(jìn)機(jī)體中樞神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸A（GABAA）與其受體結(jié)合，使神經(jīng)元突觸抑制作用得以增強(qiáng)，開放氯通道，進(jìn)而發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠作用，使得神經(jīng)元興奮性明顯降低，有效改善患者不良情緒，進(jìn)而發(fā)揮改善病情的治療作用，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，增加胃腸道液體分泌量，利于患者康復(fù)[7]。

本研究中，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，治療后焦慮、抑郁評(píng)分低于對(duì)照組。說明阿普唑侖和馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療功能性胃腸病，與馬來酸曲美布汀單藥治療相比在提高治療效果，減輕不良情緒等方面優(yōu)勢(shì)明顯。對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行分析可知，由于功能性胃腸病會(huì)對(duì)患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成影響，使患者產(chǎn)生一定不良情緒，而不良情緒又會(huì)加重胃腸炎癥病情，兩者相互影響制約，形成惡性循環(huán)，不利于患者生命質(zhì)量的提升。而通過阿普唑侖和馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療能改善心理狀態(tài)，保持平和情緒也有利于改善患者胃腸功能，形成良性循環(huán)，進(jìn)而提高綜合療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后睡眠質(zhì)量、睡眠效率、日間功能、入睡時(shí)間評(píng)分低于對(duì)照組。說明將阿普唑侖和馬來酸曲美布汀聯(lián)合應(yīng)用于功能性胃腸病的治療中，不僅有效緩解了患者臨床癥狀，還改善了功能性胃腸病患者的睡眠質(zhì)量。本研究阿普唑侖聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療，一方面能改善胃腸功能，有效提高胃腸蠕動(dòng)能力；另一方面能有效抑制中樞神經(jīng)興奮性，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)正常，明顯改善患者焦慮、抑郁等不良情緒，同時(shí)有利于改善椎體外系癥狀，提高患者睡眠質(zhì)量。馬紅娟等[8]的研究結(jié)果顯示，經(jīng)阿普唑侖聯(lián)合馬來酸曲美布汀對(duì)功能性胃腸病進(jìn)行治療，能夠顯著減輕患者臨床癥狀和不良情緒，有利于功能性胃腸病患者身體的康復(fù)，調(diào)節(jié)不良情緒，與本研究結(jié)果相似。但本研究也存在一定不足之處，如研究樣本量有限、觀察指標(biāo)較少、隨訪時(shí)間較短等，并無法直接證明阿普唑侖、馬來酸曲美布汀聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)，后續(xù)仍需開展多中心、大樣本研究。綜上所述，應(yīng)用阿普唑侖聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療功能性胃腸病，與單一使用馬來酸曲美布汀比較效果更好，有助于提高綜合治療效果，減輕不良情緒，提高睡眠質(zhì)量。