蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合奧司他韋對(duì)病毒性肺炎患兒炎癥反應(yīng)及miR-24、YKL-40表達(dá)的影響

王 瑩 譚春迎

病毒性肺炎屬于呼吸內(nèi)科常見疾病，主要因上呼吸道感染病毒，逐漸向下蔓延，導(dǎo)致肺部出現(xiàn)不同程度炎癥，而小兒群體因年齡尚小，身體機(jī)能及抵抗力還處于發(fā)育階段，發(fā)病率相對(duì)較高[1-2]。目前，針對(duì)病毒性肺炎尚無(wú)特效療法，臨床采取藥物治療為主，奧司他韋為治療病毒性肺炎常用藥物，已取得較好應(yīng)用效果，主要通過(guò)有效抑制神經(jīng)氨酸酶，而抑制病毒繁殖，迅速控制臨床癥狀[3]。但因單用該藥對(duì)改善機(jī)體炎癥反應(yīng)尚有一定局限性，病情易反復(fù)發(fā)作。有研究顯示，蒲地藍(lán)消炎口服液為純中藥制劑，不僅安全性較高，且具有較好抗炎、抑菌效果，能有效抑制機(jī)體炎癥介質(zhì)釋放，明顯減輕肺部損傷，利于后期肺功能恢復(fù)[4-5]。本研究就蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合奧司他韋對(duì)病毒性肺炎患兒炎癥反應(yīng)及miR-24、YKL-40表達(dá)的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年3月遼寧省婦幼保健院收治的病毒性肺炎患兒98例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案不同分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各49例。對(duì)照組男28例，女21例，年齡1～8歲，平均（4.15±2.36）歲，體重12～41 kg，平均（20.16±3.01）kg；試驗(yàn)組男27例，女22例，年齡2～7歲，平均（4.39±2.55）歲，體重13～40 kg，平均（20.62±3.18）kg。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《兒童病毒性肺炎中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)（2019年制定）》[6]中病毒性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高＜12×109/L；3）感知、聽力功能正常；4）患兒家長(zhǎng)自愿參加研究，簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）免疫缺陷；2）感染性疾病；3）呼吸道畸形；4）對(duì)研究藥物存在過(guò)敏現(xiàn)象；5）合并凝血、代謝功能異常；6）重要臟器功能障礙；7）無(wú)法配合相關(guān)檢查；8）中途退出研究。

1.3 治療方法

兩組患兒入院后給予常規(guī)檢查，并根據(jù)檢查結(jié)果為其提供消炎、抗菌、鎮(zhèn)咳等對(duì)癥治療，對(duì)照組同時(shí)給予奧司他韋（宜昌長(zhǎng)江藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080763）飯后30 min口服，體重≤15 kg患兒30 mg/次，體重16～23 kg患兒45 mg/次，體重24～40 kg患兒60 mg/次，體重＞40 kg患兒75 mg/次，2次/d。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上采用蒲地藍(lán)消炎口服液（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030095）治療，10 ml/次，3次/d，飯后30 min口服。5 d為1個(gè)療程，兩組持續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

1）由同一醫(yī)護(hù)人員對(duì)兩組咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、住院時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)記錄，并予以比較。2）采集治療前、治療后（出院前1 d）兩組患兒空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 ml，經(jīng)離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法對(duì)miR-24、YKL-40水平進(jìn)行檢測(cè)。3）采集治療前、治療后（出院前1 d）兩組患兒空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血5 ml，經(jīng)離心處理后，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法對(duì)γ干擾素（IFN-γ）、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進(jìn)行檢測(cè)。4）利用肺功能檢測(cè)儀對(duì)兩組患者治療前、治療后（出院前1 d）第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰值流速（PEF）、肺活量（FVC）肺功能指標(biāo)變化進(jìn)行檢測(cè)，連續(xù)檢測(cè)3次，取平均值為最終數(shù)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀相關(guān)指標(biāo)比較

試驗(yàn)組治療后咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀相關(guān)指標(biāo)比較(d,±s)

表1 兩組患兒臨床癥狀相關(guān)指標(biāo)比較(d,±s)

組別 例數(shù) 咳嗽消失 體溫恢復(fù)正常 肺部啰音消失對(duì)照組 49 7.64±1.27 5.69±1.01 8.47±1.52試驗(yàn)組 49 5.41±1.06 3.14±0.51 5.07±1.01咽痛消失 住院時(shí)間7.13±1.20 9.86±1.74 4.89±0.92 7.34±1.45 t值 9.436 15.776 13.041 10.369 7.788 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組miR-24、YKL-40水平比較

兩組治療前miR-24、YKL-40水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組miR-24水平較對(duì)照組高，YKL-40水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒miR-24、YKL-40水平比較(±s)

表2 兩組患兒miR-24、YKL-40水平比較(±s)

miR-24 YKL-40(μg/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49 0.42±0.14 0.73±0.18 78.61±15.7251.85±11.05試驗(yàn)組 49 0.41±0.13 1.12±0.21 78.63±15.7436.79±7.61 t值 0.366 9.870 0.006 7.857 P值 0.714 0.000 0.995 0.000

2.3 兩組IFN-γ、PCT、TNF-α水平比較

兩組治療前IFN-γ、PCT、TNF-α水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組IFN-γ、PCT、TNF-α水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒IFN-γ、PCT、TNF-α水平比較(±s)

表3 兩組患兒IFN-γ、PCT、TNF-α水平比較(±s)

IFN-γ(ng/L) PCT(μg/L) TNF-α(mg/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49 181.73±15.39 162.05±11.67 5.61±1.13 3.13±0.88 80.43±15.35 67.59±11.84試驗(yàn)組 49 181.76±15.42 149.75±8.4a 5.63±1.15 1.60±0.71 80.45±15.37 48.15±9.02 t值 0.009 5.968 0.086 9.471 0.006 9.142 P值 0.992 0.000 0.931 0.000 0.994 0.000

2.4 兩組FEV1、FVC、PEF水平比較

兩組治療前FEV1、FVC、PEF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組FEV1、FVC、PEF水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒FEV1、FVC、PEF水平比較(±s)

表4 兩組患兒FEV1、FVC、PEF水平比較(±s)

?

3 討論

病毒性肺炎為兒科常見疾病，具有發(fā)病率高、感染性強(qiáng)、病情進(jìn)展迅速等特征，若未及時(shí)就醫(yī)控制病情進(jìn)展，不僅影響患兒正常生活，嚴(yán)重者甚至對(duì)其肺功能造成不可逆轉(zhuǎn)損傷[7-8]。奧司他韋作為治療病毒性肺炎一線藥物，屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可使機(jī)體內(nèi)病毒的神經(jīng)氨酸酶生物活性得到抑制，同時(shí)還能阻斷病毒在宿主細(xì)胞中的繁殖，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)阻止病毒傳播，提高抑制病毒效果，可有效緩解患兒臨床癥狀[9-10]。但因患兒自身抵抗能力較差且病情具有一定反復(fù)性，單用奧司他韋無(wú)法有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，治療效果并不理想，難以實(shí)現(xiàn)提高肺功能效果[11]。可見，進(jìn)一步探尋最佳治療方案，有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，對(duì)提高患兒肺功能具有重要意義。

蒲地藍(lán)消炎口服液屬于純中藥制劑，主要提取于蒲公英、苦地丁、板藍(lán)根、黃芩，藥效溫和，對(duì)患兒機(jī)體無(wú)明顯損傷，且具有較好清熱、消炎、抗菌、解毒效果[12]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究認(rèn)為，蒲地藍(lán)消炎口服液中的黃芩、苦地丁有顯著抗炎、抗氧化、抗病毒等作用，可有效抑制病菌及炎癥介質(zhì)持續(xù)侵入[13]；板藍(lán)根作為抗病毒中藥典型代表之一，對(duì)抗病毒有著顯著療效[14]；而蒲公英中富含豐富的植物酸和蒲公英素，屬于廣譜性抗菌藥物，有很好抑菌作用，同時(shí)蒲公英還有較好抗病毒、預(yù)防病毒性感冒作用，可通過(guò)抵抗、預(yù)防病菌侵入，進(jìn)而抑制機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)過(guò)度釋放，實(shí)現(xiàn)抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)miR-24、YKL-40表達(dá)，緩解病情的效果[15-16]。有研究顯示，YKL-40為炎癥期蛋白，主要由巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞分泌，當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，其水平迅速升高，用于評(píng)價(jià)肺部感染程度[17]；而miR-24的異常與炎癥期蛋白表達(dá)有著直接關(guān)系，在正常機(jī)體內(nèi)為高表達(dá)狀態(tài)，當(dāng)肺部遭受損傷、感染時(shí)miR-24水平顯著降低[18]，對(duì)miR-24水平進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)不僅利于病情的評(píng)估，還能為臨床治療提供參考。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療后咳嗽消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、咽痛消失時(shí)間、住院時(shí)間短于對(duì)照組，且治療后試驗(yàn)組miR-24水平較對(duì)照組高，YKL-40水平較對(duì)照組低。表明將蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合奧司他韋治療病毒性肺炎，可有效改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)患兒機(jī)體miR-24、YKL-40表達(dá)。其機(jī)制可能是YKL-40、miR-24參與了肺部功能損傷，蒲地藍(lán)消炎口服液可直接作用于肺部病菌和炎癥介質(zhì)，從而緩解YKL-40、miR-24對(duì)炎癥介質(zhì)及病菌的影響，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)緩解臨床癥狀的效果。

PCT、TNF-α為判斷機(jī)體炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，在正常機(jī)體內(nèi)為低表達(dá)狀態(tài)，而發(fā)生病毒性肺炎時(shí)，指標(biāo)水平明顯升高，大量炎癥介質(zhì)釋放易致使機(jī)體發(fā)生不同程度炎癥反應(yīng)，還會(huì)加劇肺損傷，而IFN-γ是反映機(jī)體感染嚴(yán)重程度的標(biāo)志物，其水平隨著PCT、TNF-α的上調(diào)而上升，水平越高，表示肺部感染越嚴(yán)重，通過(guò)對(duì)指標(biāo)變化進(jìn)行檢測(cè)不僅能反映機(jī)體炎癥反應(yīng)，還能用于判定肺部感染程度[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組IFN-γ、PCT、TNF-α水平低于對(duì)照組，F(xiàn)EV1、PEF、FVC水平高于對(duì)照組，提示蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合奧司他韋治療病毒性肺炎還能抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。其機(jī)制可能是因蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合奧司他韋可增強(qiáng)抗病毒作用，迅速控制病情進(jìn)展，同時(shí)還能顯著提高消炎效果，有效控制患兒機(jī)體內(nèi)炎癥介質(zhì)釋放，促進(jìn)患兒肺部功能恢復(fù)。

綜上所述，蒲地藍(lán)消炎口服液聯(lián)合奧司他韋治療病毒性肺炎，可有效改善臨床癥狀，調(diào)節(jié)患兒機(jī)體miR-24、YKL-40表達(dá)，同時(shí)還能抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。