培哚普利對原發性高血壓合并慢性心力衰竭患者療效、血管內皮活性因子及心功能的影響

崔家碩 李銘靚

原發性高血壓在我國發病率較高，主要多發于中老年群體，且近年來該疾病發生群體具有年輕化趨勢。患者長期處于高血壓狀態下，易導致心肌損傷，從而引發心力衰竭、腦卒中等疾病，危及患者生命安全。高血壓所致心力衰竭發病機制復雜，炎癥反應、內皮損傷等均與該疾病的發生發展有關。氫氯噻嗪屬于常用降壓藥物，但單純應用該藥物治療效果有限，通常需要與其他藥物聯合應用。培哚普利屬于長效血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI），其組織親和力良好，可在抑制血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的同時，恢復內皮功能，起到降壓和抗動脈粥樣硬化的效果[1]。本研究就培哚普利對原發性高血壓合并慢性心力衰竭患者療效、血管內皮活性因子及心功能的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年11月在鞍山市中心醫院接受治療的原發性高血壓合并慢性心力衰竭患者80例作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，各40例。觀察組中男27例，女13例，年齡45～76歲，平均（61.03±5.42）歲，病程1～7年，平均（3.42±0.51）年；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級12例，Ⅲ級20例，Ⅳ級8例。對照組男25例，女15例，年齡44～75歲，平均（60.98±5.39）歲，病程1～6年，平均（3.45±0.49）年；NYHA心功能分級：Ⅱ級11例，Ⅲ級22例，Ⅳ級7例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標準：1）符合《中國高血壓防治指南2010》[2]和《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[3]中原發性高血壓、慢性心力衰竭相關診斷標準；2）NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；3）知曉研究內容并簽署了知情同意書。排除標準：1）繼發性高血壓；2）急性心力衰竭；3）對本研究藥物過敏；4）免疫系統疾病；5）嚴重感染。

1.2 治療方法

常規對兩組實施飲食控制、運動訓練、強心等治療，在此基礎上，對照組予以氫氯噻嗪（華潤賽科藥業有限責任公司，國藥準字H20080206）治療，12.5 mg/次，1次/d，口服。觀察組在對照組基礎上采用培哚普利（施維雅(天津)制藥有限公司，國藥準字H20051755）治療，4 mg/次，1次/d，口服，于清晨空腹服用。兩組連續治療2個月，治療期間避免使用其他影響血壓的藥物。

1.3 觀察指標

1）采集兩組治療前后空腹靜脈血，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測患者血管內皮素-1（ET-1）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、一氧化氮（NO）、血栓素B2（TXB2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平。2）采用超聲心動圖對兩組左室收縮末期內徑（LVESD）、左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）進行檢測。

1.4 療效判定標準

顯效為患者治療后血壓恢復至正常水平，心功能分級提升2級以上，各項檢查結果恢復正常；有效為經治療后患者血壓下降，心功能提升1級，各項指標有所好轉；無效為臨床癥狀及體征無改善。治療有效率（%）=顯效例數+有效例數/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組LVEDD、LVEF及LVESD比較

觀察組治療后LVEDD、LVESD低于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者LVEDD、LVEF及LVESD比較(±s)

表1 兩組患者LVEDD、LVEF及LVESD比較(±s)

LVEDD(mm) LVEF(%) LVESD(mm)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 62.51±5.29 53.84±4.51 36.98±3.45 41.31±4.16 52.79±5.16 47.63±4.58觀察組 40 62.49±5.27 44.57±3.96 36.17±3.42 50.59±4.75 52.82±5.17 41.58±3.96 t值 0.017 9.768 1.055 9.195 0.026 6.319 P值 0.987 0.000 0.295 0.000 0.979 0.000

2.2 兩組NO、ET-1及TXB2比較

觀察組治療后NO高于對照組，ET-1及TXB2低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NO、ET-1及TXB2比較(±s)

表2 兩組患者NO、ET-1及TXB2比較(±s)

t值 0.093 9.627 0.062 9.222 0.235 12.533 P值 0.926 0.000 0.951 0.000 0.815 0.000

2.3 兩組IL-6、TNF-α及hs-CRP比較

觀察組治療后IL-6、TNF-α及hs-CRP低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者IL-6、TNF-α及hs-CRP比較(±s)

表3 兩組患者IL-6、TNF-α及hs-CRP比較(±s)

IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(μg/L)組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 34.58±4.01 29.46±3.74 16.89±4.35 11.38±2.06 11.98±3.26 7.36±2.02觀察組 40 34.65±3.96 21.79±3.25 16.95±4.37 7.76±1.29 12.36±3.29 5.21±1.75 t值 0.079 9.790 0.062 9.420 0.519 5.088 P值 0.938 0.000 0.951 0.000 0.605 0.000

2.4 兩組治療效果比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療效果比較

3 討論

原發性高血壓在臨床發病率較高，且容易并發心力衰竭。高血壓患者隨著其病程的延長，可導致其心臟負荷增大，LVEF水平下降，從而出現收縮性心力衰竭等情況，對其心功能造成嚴重影響。目前，普遍認為心室重構是導致心力衰竭發生的主要原因，心肌細胞的凋亡，可導致心肌細胞外基質增加或沉積，使得心肌間質出現纖維化的情況，進而導致其心功能下降。因此，臨床在對合并心力衰竭的原發性高血壓患者實施治療時，不僅應積極做好血壓控制，而且還應高度重視患者的心室重構逆轉。對此，也有研究認為，炎癥反應和血管內皮功能與該疾病的發生發展具有較大關系，原發性高血壓患者在血流動力學改變和缺氧等因素作用下，可導致血管內皮功能失調，增加炎癥介質釋放，從而引發心力衰竭等疾病[4]。血管壁炎癥反應與高血壓合并心力衰竭的發生同樣具有較大關系，IL-6、hs-CRP等炎癥介質大量釋放，可影響血管內皮細胞功能，增加血管阻力，導致患者病情加重。氫氯噻嗪是以往常用的降壓藥物，單純應用該藥物效果有限，所以越來越多的研究提出可將其與培哚普利聯用，以進一步提高臨床療效。有研究報道，培哚普利通過減少AngⅡ介導的ET-1分泌，能夠有效減輕內皮細胞損傷，從而降低患者血壓水平，是一種長效且強效的降壓藥物[5]。

培哚普利作為長效ACEI，能夠對血管緊張素向AngⅡ轉化起到抑制作用，有效減輕AngⅡ的血管收縮作用，從而達到降壓的效果，而且該藥物可減少舒血管因子釋放，促進內皮細胞功能改善，有效抑制平滑肌細胞增殖，從而達到恢復血管內皮功能、穩定斑塊和減少血栓形成的效果[6]。培哚普利治療的優勢主要表現在：1）具有較為突出的降壓作用；2）可改善患者血管內皮細胞功能，對心臟起到保護作用，減少血小板聚集，穩定斑塊，減少血栓形成；3）服用后6 h即可達到最大降壓效果，且作用持續時間長，能夠對大、小動脈起到擴張作用，從而減少血容量，使得血管阻力下降，改善患者的血流動力學狀況；4）該藥物具有良好耐受性，不會對患者的血糖和血脂造成不良影響，具有良好安全性。徐亮等[7]學者的研究顯示，培哚普利聯合氫氯噻嗪對老年高血壓的治療效果顯著，能夠有效控制患者血壓水平。本研究顯示，觀察組治療后LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，治療有效率高于對照組，說明聯合治療更有助于改善患者心功能，可獲得較單純氫氯噻嗪治療更佳的療效。NO可舒張血管，抑制血小板聚集，保護心肌細胞；ET-1由血管內皮細胞合成，是一種內源性長效血管收縮調節因子，在血管內皮功能受損時，ET-1水平升高。TXB2作為常見縮血管因子，可調節血管收縮功能，其水平的升高可損傷內皮細胞，導致心肌損傷[8]。若NO、ET-1、TXB2之間的平衡被破壞，可導致內皮細胞損傷，加速血小板聚集，誘導心室重構[9]。觀察組治療后NO、ET-1、TXB2、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平改善情況優于對照組，表明聯合治療可降低患者炎癥介質水平，對患者的炎癥反應減輕具有重要作用。分析其作用機制可能在于培哚普利可抑制血管緊張素向AngⅡ轉化，減少舒血管因子釋放，抑制平滑肌細胞增殖，起到降壓、改善內皮細胞功能及減少血栓形成等作用，與氫氯噻嗪聯合使用，具有協同作用，可有效改善內皮功能，減輕血管壁炎癥反應，從而減少炎癥介質產生和釋放，獲得較好的治療效果。其與牛俊娟等[10]學者的研究報道相似，證實了該治療方案的可行性。

綜上所述，在原發性高血壓合并慢性心力衰竭患者治療過程中，將氫氯噻嗪與培哚普利聯用，臨床療效確切，能夠有效改善患者血管內皮功能，抑制炎癥反應，對患者預后改善具有重要意義。