小劑量醋酸潑尼松與吲哚美辛聯(lián)用對(duì)亞急性甲狀腺炎患者的療效及甲狀腺相關(guān)指標(biāo)的影響

姜麗娜 李繼紅

在內(nèi)分泌科的臨床上，亞急性甲狀腺炎（subacute thyroiditis, SAT）屬于一種相對(duì)常見的甲狀腺相關(guān)疾病，其通常是在患者感染腮腺炎病毒及腺病毒后導(dǎo)致的一類自身免疫性疾病，存在遺傳因素，好發(fā)于30～50歲女性群體[1-2]。以往臨床在治療SAT時(shí)，常選擇吲哚美辛等非甾體抗炎藥物進(jìn)行治療，雖具有較好的短期療效，但長期應(yīng)用后患者也存在一定的復(fù)發(fā)率，綜合療效欠佳[3]。潑尼松等糖皮質(zhì)激素類藥物的起效時(shí)間短，作用效果明顯，嘗試將其與吲哚美辛聯(lián)用，對(duì)患者的臨床作用價(jià)值可能更高。本研究就小劑量醋酸潑尼松與吲哚美辛聯(lián)用對(duì)SAT患者的療效及甲狀腺相關(guān)指標(biāo)的影響進(jìn)行分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2020年7月在大連市第四人民醫(yī)院接受治療的SAT患者98例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各49例。觀察組男21例，女28例，年齡21～67歲，平均（43.51±2.65）歲，病程7～28 d，平均（18.91±2.33）d；對(duì)照組男23例，女26例，年齡21～69歲，平均（43.60±2.71）歲，病程8～28 d，平均（18.88±2.42）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合SAT診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；2）年齡≥20歲；3）初診；4）簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）其他類型甲狀腺疾??；2）存在肝腎功能異常；3）血液疾病；4）惡性腫瘤。

1.2 治療方法

對(duì)照組予以吲哚美辛（臨汾奇林藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020549）治療，25 mg/次，3次/d，口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增用醋酸潑尼松（上海信誼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020675）治療，初次劑量是0.5 mg/（kg?d），4周后降低至0.25 mg/（kg?d），6周后更換成隔日服用。兩組治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組療效、甲狀腺相關(guān)指標(biāo)以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。甲狀腺相關(guān)指標(biāo)：晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血4 ml，給予15 min 3 000 r/min的離心之后提取出血清，通過化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）以及促甲狀腺激素（TSH）水平，相關(guān)試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司，遵照說明書步驟逐步實(shí)施操作。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

痊愈為患者癥狀及體征完全消失，且影像學(xué)檢查顯示甲狀腺已恢復(fù)正常；有效為患者癥狀及體征顯著改善，且影像學(xué)檢查顯示甲狀腺稍有腫大；無效為未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。治療有效率（%）=痊愈例數(shù)+有效例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組TSH、FT3、FT4比較

治療前兩組TSH、FT3、FT4比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組TSH較治療前升高，F(xiàn)T3和FT4較治療前降低，且觀察組TSH高于對(duì)照組，F(xiàn)T3和FT4低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者TSH、FT3、FT4比較(±s)

表2 兩組患者TSH、FT3、FT4比較(±s)

TSH(mU/L) FT3(pmol/ml) FT4(pmol/ml)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 49 0.71±0.22 2.18±0.65 9.92±2.24 6.32±0.40 31.81±8.52 14.83±2.42觀察組 49 0.70±0.19 2.76±0.53 9.88±2.13 5.09±0.28 31.76±7.37 12.96±2.35 t值 0.241 4.841 0.091 17.634 0.031 3.881 P值 0.810 0.000 0.928 0.000 0.975 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

SAT屬于內(nèi)分泌科較為多見的甲狀腺疾病，其主要發(fā)病機(jī)制是感染病毒，致使患者機(jī)體的免疫功能發(fā)生異常，從而引發(fā)的一種自限性甲狀腺類疾病。此病患者在早期通常會(huì)表現(xiàn)出畏寒和咽痛，以及全身不適等，若不予以科學(xué)干預(yù)，則可能進(jìn)展為全身乏力、心慌、發(fā)熱等癥狀，進(jìn)而影響其日常生活[6]。目前，臨床治療SAT以對(duì)癥療法為主，但由于此病的癥狀緩解耗時(shí)較長，而且具有較高的復(fù)發(fā)率[7]，采用吲哚美辛單藥治療效果并不理想。探尋新型綜合性用藥方案可能更有助于患者的預(yù)后康復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，表明觀察組聯(lián)合使用小劑量醋酸潑尼松、吲哚美辛的綜合療法能夠有效提升臨床療效。究其原因，主要與這兩種藥物的協(xié)同增效作用有關(guān)。吲哚美辛是非甾體抗炎藥物，亦是前列腺素有關(guān)合成酶的抑制劑，作用機(jī)制在于能夠抑制環(huán)氧合酶活性，阻止前列腺素的合成，進(jìn)而可抑制炎癥組織引發(fā)的痛覺神經(jīng)的沖動(dòng)傳導(dǎo)以及機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，并可對(duì)白細(xì)胞的趨化和溶酶體酶的異常釋放產(chǎn)生抑制，最終發(fā)揮有效的鎮(zhèn)痛和解熱，以及抗炎作用[8-10]。醋酸潑尼松是腎上腺糖皮質(zhì)類激素，其作用機(jī)制在于能夠通過擴(kuò)散的方式穿越細(xì)胞膜并進(jìn)入靶細(xì)胞漿中，再與特異性受體結(jié)合，形成復(fù)合物并穿越核膜進(jìn)入細(xì)胞核中，在結(jié)合DNA之后，通過誘導(dǎo)DNA轉(zhuǎn)錄形成誘導(dǎo)蛋白，最終發(fā)揮抗過敏和抗炎，以及免疫抑制等諸多生物學(xué)效應(yīng)[11-13]。SAT患者在發(fā)病的早期，由于患者的甲狀腺濾泡受到破壞，致使甲狀腺激素不斷進(jìn)入機(jī)體的血液循環(huán)內(nèi)，因此血清中FT3和FT4水平顯著上升，且此現(xiàn)象能夠抑制TSH分泌，導(dǎo)致血清TSH水平降低。本研究治療后兩組TSH較治療前升高，F(xiàn)T3和FT4較治療前降低，且觀察組TSH高于對(duì)照組，F(xiàn)T3和FT4低于對(duì)照組。提示觀察組聯(lián)合治療措施還可改善患者的甲狀腺相關(guān)激素水平。分析原因，主要是由于觀察組在應(yīng)用吲哚美辛改善患者臨床癥狀的基礎(chǔ)上，增用小劑量醋酸潑尼松能夠糾正患者機(jī)體內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)，其活性成分還能使毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性發(fā)生變化，從而抑制炎癥介質(zhì)滲出，減少甲狀腺激素的外溢，有效控制疾病復(fù)發(fā)，對(duì)患者的甲狀腺激素水平具有較好的調(diào)節(jié)效果[14-15]。本研究還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組的用藥安全性較高。原因主要在于觀察組所增用的醋酸潑尼松作為糖皮質(zhì)類激素型藥物，起效迅速，能夠緩解患者局部癥狀，雖然長期用藥可能會(huì)導(dǎo)致肥胖或心悸等情況，但本研究使用的小劑量醋酸潑尼松則較好地避免了此情況，獲得的安全性也較高。這與文獻(xiàn)[16-18]報(bào)道基本相似。

綜上所述，小劑量醋酸潑尼松以及吲哚美辛聯(lián)用治療SAT患者療效較好，可有效改善甲狀腺相關(guān)指標(biāo)，安全性較高。