阿替普酶對早期腦梗死患者的臨床治療效果

周艷萍

山東省菏澤市牡丹人民醫院神經內科，山東菏澤 274000

腦梗死是局部腦組織血液供應減少，缺血缺氧，進而壞死，對患者的神經功能造成不可逆的損傷[1]。 依據發病機制，可將腦梗死分為腔隙性腦梗死、腦栓塞、腦血栓形成等類型，該病男性患者多于女性，且具有病情進展快、發病急、高致殘率和高致死率的特點[2]。 隨著我國人口逐漸步入老齡化，腦梗死發病率隨之升高[3]。 及時有效的治療，是提高腦梗死患者生存率，使患者獲得良好預后的關鍵因素。 目前，臨床常采用抗自由基、抗血小板聚集、改善微循環等藥物治療。 隨著醫療學者不斷的深入研究，阿替普酶逐漸被臨床應用，其作為第二代溶栓藥物，治療腦梗死具有一定的有效性和安全性[4-5]。該文選取2019 年9 月—2021 年8 月該院收治的276 例早期腦梗死患者作為研究對象，探討阿替普酶對早期腦梗死患者的臨床治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的276 例早期腦梗死患者作為研究對象，采用數字隨機法將其分為對照組（n=138）和觀察組（n=138）。 納入標準：①經臨床MRI、CT 檢查，所有患者均確診為早期腦梗死，且符合2010 版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[6]腦梗死相關診斷標準；②患者均為6 h 內接受治療，且為首次發病；③患者均無嚴重意識障礙；④患者及家屬知情并同意參與該研究。 排除標準：①該研究使用藥物過敏者；②罹患惡性腫瘤等重大疾病者；③3 個月內發生顱腦損傷的患者；④合并精神異常無法配合者。對照組男74 例，女64 例；年齡40～70 歲，平均（58.27±3.63)歲；體質指數18～26 kg/m2，平均(23.94±1.32)kg/m2；發病時間1～6 h，平均（3.82±1.02）h。 觀察組男78 例，女60 例；年齡40～70 歲，平均(59.19±3.42)歲；體質指數19～26 kg/m2，平均(23.85±1.41)kg/m2；發病時間1～6 h，平均（3.91±1.05）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 該研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組接受常規治療，給予患者降顱壓、脫水、補液、降壓、降糖、調脂、維持水電解質平衡、營養神經等基礎治療。 同時口服阿司匹林 （國藥準字J20130078， 規格：100 mg×30 片）， 首次劑量300 mg， 嚼碎后服用以快速吸收。 以后100~200 mg/d，1 次/d。

觀察組在常規治療基礎上增用阿替普酶治療。 常規治療方法同對照組， 阿替普酶 （注冊證號S20160054，規格：50 mg），無菌條件下將其用注射用水溶解，使用劑量為0.9 mg/kg。 其中10%通過靜脈在1 min 內完成推注，其余的90%通過靜脈在1 h 內完成滴注。兩組患者均連續治療兩周。

1.3 觀察指標

①評估兩組患者治療前后的神經功能缺損情況和日常生活活動能力。 通過美國國立衛生院NIHSS 評分[7]進行測評，總分值為42 分，神經功能受損程度與分值成正比。通過Barthel 指數[8]對兩組患者的日常生活活動能力進行評估，總分值為100 分，患者的生活自理能力與分值成正比。②對比兩組治療兩周后的臨床療效。基本痊愈：NIHSS評分比治療前下降90%以上，病殘程度定為0 級；好轉：NIHSS 評分比治療前下降50%以上， 病殘程度定為1～3級； 有效：NIHSS 評分比治療前下降20%～49%； 無效：NIHSS 評分下降20%以下，且病情加重。 總有效率=基本痊愈率+好轉率+有效率。 ③比較兩組患者治療前后血清炎癥因子水平，包括CRP、TNF-α、IL-6 水平。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經功能缺損情況和日常生活活動能力比較

治療后，觀察組NIHSS 評分、Barthel 指數評分均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組神經功能缺損情況和日常生活活動能力比較[(±s),分]Table 1 Comparison of neurological deficits and activities of daily living between the two groups [(±s),points]

表1 兩組神經功能缺損情況和日常生活活動能力比較[(±s),分]Table 1 Comparison of neurological deficits and activities of daily living between the two groups [(±s),points]

組別NIHSS 評分治療前 治療后Barthel 指數治療前 治療后觀察組（n=138）對照組（n=138）t 值P 值17.83±4.22 17.95±4.36 0.232 0.816 6.79±1.02 7.15±1.05 2.889 0.004 32.74±10.04 32.58±10.13 0.132 0.895 55.63±4.72 53.92±4.37 3.123 0.002

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率明顯高于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較

治療后，觀察組血清炎癥因子水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups (±s)

表3 兩組血清炎癥因子水平比較（±s）Table 3 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups (±s)

組別觀察組（n=138）對照組（n=138）t 值P 值CRP（mg/L）治療前 治療后TNF-α（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后9.79±1.21 9.83±1.32 0.262 0.793 3.87±0.25 4.64±0.31 22.713<0.001 49.36±6.58 49.02±6.47 0.433 0.665 29.34±4.72 33.57±4.81 7.374<0.001 18.32±2.57 18.45±2.63 0.415 0.678 12.24±1.46 13.93±1.68 8.920<0.001

3 討論

近年來，伴隨生活壓力的增加以及生活習慣的改變，我國腦梗死患者數量逐日增加，該病具有較高的復發率、致殘率以及致死率，大部分患者于發病后喪失勞動能力，嚴重影響患者的神經功能和生命健康[9]。 腦組織出現缺血損傷后，機體會隨之發生生理和病理的改變，產生大量氧自由基，嚴重損傷患者的細胞器、細胞膜，導致神經細胞死亡[10]。腦梗死病灶是由缺血中心區域和附近的缺血半暗帶構成，缺血中心區域的腦組織常導致腦組織死亡，進而損傷患者的神經功能[11]。缺血半暗帶內還會有少量的血管和血流，若患者及時接受治療，快速恢復缺血半暗帶內的血流，改善損傷的腦組織，有利于獲得良好的預后[12]。

以往臨床治療腦梗死以抗血小板、清除氧自由基、改善微循環等方式為主，但臨床效果欠佳[13]。 隨著醫學的不斷進步，阿替普酶逐漸用于治療腦梗死，該藥能夠結合血栓表面的纖維蛋白原，有利于纖溶酶原轉化為纖溶酶，進而打斷纖維蛋白網， 促使血栓崩解， 達到疏通血管的效果，實現溶解血栓的目的，有利于獲得良好的預后[14]。該研究結果顯示，治療后，觀察組NIHSS 評分、Barthel 指數評分分別為（6.79±1.02）分、（55.63±4.72）分，均優于對照組的（7.15±1.05）分、（53.92±4.37）分（P＜0.05）；觀察組臨床總有效率為94.20%，明顯高于對照組的80.43%（P＜0.05）。提示阿替普酶可提升臨床療效，促使患者神經功能快速恢復，提升患者的日常生活能力。 阿替普酶主要成分為糖蛋白，是一種纖溶酶原激活物，可選擇性激活纖維蛋白原，促使局部纖維蛋白凝塊迅速消化，改善腦部血液供應，促使細胞代謝功能有效恢復，進而提高臨床治療效果[15]。 曲典等[16]研究表明， 增用阿替普酶治療的腦梗死患者的臨床有效率高于單純接受常規治療的患者（χ2=5.060，P＜0.05），與該研究結果相似。 魏亮等[17]研究表明，治療后7 d，增用阿替普酶治療的腦梗死患者的NIHSS 評分、Barthel 指數評分分別為（5.93±1.49）分、（79.47±5.81）分，單純接受常規治療的患者的NIHSS 評分、Barthel 指數評分分別為 （8.16±1.13）分、（53.17±5.49）分,兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），與該研究結果相似。 CRP 是一種急性時相蛋白，是炎癥反應的敏感指標；TNF-α 是貫穿機體炎癥反應與正常免疫的促炎因子；IL-6 表達水平過高時，會對腦組織造成損害。CRP、TNF-α、IL-6 的表達水平對患者的病情發展產生較大影響。 該研究結果顯示，治療后，觀察組CRP、TNF-α、IL-6 水平分別為（3.87±0.25）mg/L、（29.34±4.72）ng/L、（12.24±1.46）ng/L，均明顯低于對照組的（4.64±0.31）mg/L、（33.57±4.81）ng/L、（13.93±1.68）ng/L（P＜0.05）。 提示阿替普酶可有效控制炎癥反應。 徐瑰翎等[18]研究表明，接受阿替普酶治療的腦梗死患者的CRP、TNF-α、IL-6 水平均優于接受尿激酶的患者（t=7.682、8.521、7.464，P＜0.05）。

綜上所述，阿替普酶用于治療早期腦梗死患者，可提高臨床療效，改善患者的神經功能，提升日常生活活動能力，減輕炎癥反應，值得臨床推廣使用。