沙參麥冬湯對肺炎患者血清炎癥指標(biāo)及免疫功能的影響研究

楊 帆，李海濤

（1.北京市豐臺中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院亞健康門診，北京 100072；2.北京市豐盛中醫(yī)骨傷專科醫(yī)院藥劑科，北京 100130）

肺炎是常見的呼吸道疾病，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰，少數(shù)伴有胸痛，由于發(fā)病隱匿且癥狀不典型，若治療不及時(shí)將發(fā)展成重癥肺炎，導(dǎo)致患者入住重癥醫(yī)學(xué)科（ICU）或病死[1-2]。隨著抗生素的大量使用，致病病原菌的耐藥性逐漸增強(qiáng)，給肺炎的治療帶來一定的難度，甚至造成無藥可醫(yī)的困境[3]。中醫(yī)將肺炎歸為“喘證”“肺張”等范疇，根據(jù)癥狀分為3類8個(gè)證候，如實(shí)證類、正虛邪戀類、危重辨證類，氣陰兩虛證屬于正虛邪戀類，也是肺炎患者的主要證型[4]。氣陰兩虛型的肺炎主要以滋陰清肺、益氣生津論治，沙參麥冬湯是益氣養(yǎng)陰的代表方劑，而且是《中醫(yī)藥單用/聯(lián)合抗生素治療社區(qū)獲得性肺炎臨床實(shí)踐指南》的推薦方藥，具有較好的療效[5]。本研究探討沙參麥冬湯對氣陰兩虛型肺炎患者炎癥反應(yīng)及免疫功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月－2020年3月我院收治的肺炎患者280例作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對照組，各140例。觀察組，男72例，女68例；年齡25～78歲，平均（58.26±9.44）歲；病程1～15 d，平均（7.25±1.16）d。對照組，男75例，女65例；年齡24～80歲，平均（59.28±9.52）歲；病程1～15 d，平均（7.11±1.09）d。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，且所有患者知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）伴有明顯的呼吸道疾病癥狀，如咳嗽、多痰等；2）發(fā)熱；3）查體顯示肺部有濕啰音和（或）肺實(shí)質(zhì)性變化；4）血常規(guī)顯示，白細(xì)胞（WBC）數(shù)目＜每升4×109個(gè)或＞每升10×109個(gè)；5）CT或X線片影像顯示，肺部有片狀或斑片狀浸潤性陰影，伴或不伴胸腔積液。上述1）～ 4）任1項(xiàng)加上5）即可診斷為肺炎。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《呼吸科專病中醫(yī)臨床治療》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證氣陰兩虛分型，主癥為咳多痰少、咳聲低回、痰稀且黏或痰中夾血、神形疲憊、咽干口燥；次癥為自汗、少飲、五心煩躁、舌紅少苔、脈弦細(xì)澀。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合肺炎的西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且中醫(yī)辨證類型為氣陰兩虛型；2）年齡≥18歲；3）依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）重癥肺炎患者；2）合并心、肝、腎功能嚴(yán)重不全者；3）合并肺部腫瘤、支氣管擴(kuò)張癥、肺結(jié)核者；4）長期服用激素類或免疫抑制劑者；5）對本研究涉及藥物過敏者；6）入院前自行服用抗菌藥物者；7）妊娠或哺乳期女性。

1.4 治療方法

對照組予以常規(guī)西藥治療，入院后根據(jù)患者癥狀給予止咳祛痰、解痙攣藥物，參照痰培養(yǎng)結(jié)果選擇對應(yīng)的抗生素，同時(shí)糾正水電解質(zhì)平衡、合適飲食、規(guī)律作息。在感染控制后，停止使用抗生素。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加服沙參麥冬湯，方藥組成：沙參15 g，麥冬15 g，天花粉10 g，桑葉10 g，玉竹10 g，扁豆10 g，甘草6 g，用清水煎服，每天1劑，分2次早晚服用，7 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1）中醫(yī)證候積分：根據(jù)主次癥嚴(yán)重程度分別計(jì)分，主癥按（-）、（+）、（++）、（+++）計(jì)為0、2、4、6分，次癥按（-）、（+）、（++）、（+++）計(jì)為0、1、2、3分，總分為45分，分?jǐn)?shù)越高表明癥狀越嚴(yán)重。2）肺功能：評級指標(biāo)為用力肺活量（FVC）、呼氣峰流速（PEFR）、最大通氣量（MVV）；治療前后，采用FGC-A肺功能檢測儀進(jìn)行檢測。3）炎癥因子：治療前后，采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心后取上清，保存于-80℃冰箱待統(tǒng)一檢測。檢測指標(biāo)包括可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR）、可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體 -1（sTREM-1）、白細(xì)胞介素-10（IL-10），檢測方法均為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），試劑盒均購買于RND公司。4）免疫功能：治療前后，采集患者外周血3 mL，加入EDTA后離心收集細(xì)胞，分別用FITC-CD4+抗體、APC-CD8+抗體，標(biāo)記細(xì)胞，常規(guī)孵育、洗滌后，加入200 uL磷酸鹽緩沖液懸浮細(xì)胞，用流式細(xì)胞儀（BD-C6）檢測CD4+、CD8+細(xì)胞比例，并計(jì)算CD4+/CD8+。5）安全性：記錄2組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效評定

治愈：CT或X線片顯示片狀或斑片狀浸潤性陰影及查體表現(xiàn)消失，臨床癥狀消除，中醫(yī)證候積分減少≥95%；顯效：CT或X線片顯示片狀或斑片狀浸潤性陰影基本消失，查體未聞及濕啰音，臨床癥狀大部分緩解，中醫(yī)證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、查體表現(xiàn)有所改善，中醫(yī)證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、查體表現(xiàn)均未改善，或加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對樣本t值進(jìn)行檢驗(yàn)，2組間比較采用獨(dú)立樣本t值進(jìn)行檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 140） 例

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較

見表2。

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n = 140）分

表2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，n = 140）分

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組 35.47±4.58 11.06±1.45#△對照組 35.13±4.61 16.52±2.21#

2.3 2組治療前后FVC、PEFR、MVV變化比較

見表 3。

表3 2組治療前后FVC、PEFR、MVV變化比較（±s，n = 140）

表3 2組治療前后FVC、PEFR、MVV變化比較（±s，n = 140）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 FVC/L PEFR/（L·S-1） MVV/L觀察組 治療前 2.41±0.51 3.55±0.58 60.85±4.97治療后 3.56±0.72#△ 5.17±1.02#△ 71.22±6.30#△對照組 治療前 2.45±0.48 3.51±0.54 60.81±5.01治療后 2.95±0.63# 4.33±0.90# 65.49±5.74#

2.4 2組治療前后血清炎癥因子suPAR、sTREM-1及IL-10水平變化比較

見表4。

表4 2組治療前后血清炎癥因子suPAR、sTREM-1及IL-10水平變化比較（±s，n = 140） pg·mL- 1

表4 2組治療前后血清炎癥因子suPAR、sTREM-1及IL-10水平變化比較（±s，n = 140） pg·mL- 1

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 suPAR sTREM-1 IL-10觀察組 治療前 425.16±32.46 46.22±9.07 28.76±3.14治療后 94.20±15.34#△ 15.75±3.16#△ 117.85±23.61#△對照組 治療前 423.89±31.70 46.59±9.14 29.01±3.08治療后 152.01±27.83# 27.32±5.20# 84.27±19.54#

2.5 2組治療前后CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+變化比較

見表5。

表5 2組治療前后CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+變化比較（±s，n = 140）

表5 2組治療前后CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+變化比較（±s，n = 140）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+觀察組 治療前 33.49±3.56 34.23±4.67 0.98±0.23治療后 45.51±4.34#△ 23.46±2.79#△ 1.94±0.35#△對照組 治療前 34.01±3.62 35.24±4.50 0.97±0.22治療后 40.11±4.13# 29.20±3.15# 1.37±0.30#

2.6 2組治療安全性比較

2組治療過程中均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對照組，表明沙參麥冬湯能增強(qiáng)氣陰兩虛型肺炎的臨床療效。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，F(xiàn)VC、PEFR、MVV等肺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，提示沙參麥冬湯能明顯改善肺炎患者的臨床癥狀、增強(qiáng)肺功能。研究[6]表明，肺炎是由多種炎癥因子（包括致炎因子和抗炎因子）介導(dǎo)的一種炎癥反應(yīng)，除常規(guī)致炎因子如白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）外，還涉及suPAR、sTREM-1等炎性因子。suPAR是與感染、冠狀動脈病變相關(guān)的炎性因子，正常情況下在血液中表達(dá)較少，當(dāng)發(fā)生感染性炎癥時(shí)，由多種細(xì)胞大量分泌并釋放到血液中，通過與β-整聯(lián)蛋白結(jié)合后，介導(dǎo)炎癥細(xì)胞向感染部位游走，還可招募淋巴細(xì)胞激活免疫作用，清除感染的病原菌。研究[7]發(fā)現(xiàn)，sTREM-1在血清中的表達(dá)水平與疾病程度、炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)性，可作為判斷炎癥反應(yīng)、病情預(yù)后的指標(biāo)。當(dāng)機(jī)體受到感染后，機(jī)體會大量釋放sTREM-1進(jìn)入血液中，血清中sTREM-1表達(dá)越高，說明炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重。IL-10是重要的抗炎因子，可通過抑制IL-6、TNF-α的表達(dá)減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，觀察組suPAR、sTREM-1表達(dá)低于對照組，IL-10表達(dá)高于對照組，表明沙參麥冬湯能降低肺炎患者的炎癥反應(yīng)。

肺炎的發(fā)生與發(fā)展和機(jī)體的免疫功能密切相關(guān)，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是反映機(jī)體免疫功能常見指標(biāo)，CD4+、CD4+/CD8+降低和CD8+升高提示機(jī)體免疫功能降低[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，表明沙參麥冬湯可增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。現(xiàn)代藥理沙參中的活性成分具有免疫調(diào)節(jié)、肺保護(hù)、抗腫瘤的作用[9]；麥冬中總皂苷類具有增強(qiáng)肺輸出量、抗炎，改善肺損傷的作用[10]；天花粉具有抗病毒、抗炎、抗腫瘤、抑菌等多種藥理作用[11]；玉竹具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤作用[12]。因此，沙參麥冬湯能增強(qiáng)常規(guī)治療對肺炎的作用，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。本研究結(jié)果顯示，2組在治療過程中均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明沙參麥冬湯具有較高的安全性。

綜上所述，在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加服沙參麥冬湯可提高肺炎患者的臨床療效，可能與減輕炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)。