宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查與人乳頭瘤病毒檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡宮頸活檢在宮頸癌篩查中的應(yīng)用效果

楊艷

天津市濱海新區(qū)大港醫(yī)院病理科 (天津 300270)

宮頸癌是嚴(yán)重威脅女性健康的婦科惡性腫瘤，其發(fā)病是多因素相互作用、多階段、漸進(jìn)性的過程，從患者持續(xù)感染宮頸人乳頭瘤病毒(human papillo-mavirus，HPV)至其發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變，再至宮頸癌發(fā)生，可能需要經(jīng)歷8～10年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。因此，采取有效的措施及早篩查出宮頸癌及宮頸癌前病變，對(duì)防治宮頸癌具有重要的意義。宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查(thinprep cytologic test，TCT)是臨床上篩查宮頸病變的重要手段，但其存在漏診及誤診的風(fēng)險(xiǎn)[1]。宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)感染HPV是引發(fā)宮頸癌最主要的原因，行HPV-DNA檢測(cè)可有效判斷機(jī)體發(fā)生HPV感染的情況[2]；且有研究表明，陰道鏡宮頸活檢可進(jìn)一步明確宮頸病變的性質(zhì)，但受取材部位的限制，采集的組織可能不是病變組織，從而可導(dǎo)致漏診發(fā)生[3]。當(dāng)前，聯(lián)合采用多種手段篩查宮頸癌成為主要的研究趨勢(shì)，基于此，本研究旨在探討TCT與HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡宮頸活檢在宮頸癌篩查中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年12月我院收治的306例經(jīng)影像學(xué)檢查明確有宮頸病變的患者為研究對(duì)象，其中未婚106例，已婚200例；年齡25～64歲，平均(45.31±4.33)歲。患者及其家屬均知情，并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活史；有完整子宮；月經(jīng)干凈5 d后行影像學(xué)檢查明確存在宮頸病變。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月內(nèi)進(jìn)行過宮頸病變藥物治療；合并非宮頸組織惡性腫瘤；48 h內(nèi)有性生活與陰道操作；1周內(nèi)進(jìn)行過陰道給藥；有宮頸手術(shù)史；有盆腔化療史。

1.2 方法

所有患者均行TCT、HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡宮頸活檢。(1)用一次性宮頸刷采集患者宮頸外口、宮頸管處的脫落細(xì)胞，放置在甲醛保存液中進(jìn)行多次漂洗；將漂洗后的脫落細(xì)胞放在全自動(dòng)制片機(jī)(湖北歐美萊醫(yī)療科技有限公司，型號(hào) OML-Y6)中進(jìn)行人工制片處理；處理后，進(jìn)行人工巴氏染色，并放在光學(xué)顯微鏡(深圳市潤(rùn)興光學(xué)儀器有限公司，型號(hào) MX6RT)下進(jìn)行觀察；參考宮頸細(xì)胞學(xué)TBS分級(jí)進(jìn)行診斷，將意義不明的非典型鱗狀上皮及其以上病變判斷為篩檢陽(yáng)性。(2)用宮頸刷采集宮頸分泌物，置于保存液中，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行HPV-DNA檢測(cè)，共檢測(cè)15種高危HPV，包括HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV35、HPV39、HPV45、HPV51、HPV52、HPV56、HPV58、HPV59、HPV66、HPV68、HPV82，1種HPV-DNA≥1.0 ng/L，即為陽(yáng)性。(3)指導(dǎo)患者排空膀胱后，取截石位，充分暴露宮頸陰道部；擦拭干凈宮頸外口分泌物，用電子陰道鏡(江蘇新瑪醫(yī)療器械有限公司，型號(hào) ZJ-6000)10倍鏡觀察宮頸的外形、顏色、血管及鱗狀上皮與柱狀上皮交界處的情況，記錄并采集圖像；對(duì)可疑部位實(shí)施醋酸試驗(yàn)及碘試驗(yàn)，在碘試驗(yàn)陰性或有醋酸白反應(yīng)處取活組織，送至病理科檢查，明確病變的類型。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)TCT與HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌的結(jié)果；以病理學(xué)診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析三種聯(lián)合檢查手段在宮頸癌篩查中的應(yīng)用效果；采用Kappa進(jìn)行一致性檢驗(yàn)，分析TCT與HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌的結(jié)果與病理學(xué)診斷結(jié)果的一致性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 病理學(xué)診斷結(jié)果

經(jīng)病理學(xué)診斷，306例宮頸病變患者中，有296例宮頸癌前病變，其中宮頸炎93例、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級(jí)(cervical intraepithelial neoplasiaⅠ，CINⅠ)156例、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)(CINⅡ)30例、宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)(CINⅢ)17例，宮頸癌10例。

2.2 TCT與HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌結(jié)果

TCT與HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌的準(zhǔn)確度為98.37%(301/306)，靈敏度為98.65%(292/296)，特異度為90.00%(9/10)，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為99.66%(292/293)，陰性預(yù)測(cè)值為69.23%(9/13)，見表1。

表1 TCT與HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌結(jié)果與病理診斷結(jié)果比較(例)

2.3 一致性檢驗(yàn)

經(jīng)Kappa一致性度量，TCT與HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌的結(jié)果與病理診斷結(jié)果的一致性較好(Kappa=0.774，P=0.000)。

3 討論

在宮頸癌變之前，存在很長(zhǎng)時(shí)間的癌前病變，且隨著病情的進(jìn)展，患者可出現(xiàn)差異明顯的病理性改變，包括炎癥反應(yīng)、低度鱗狀上皮內(nèi)病變與高度鱗狀上皮內(nèi)病變。以往宮頸癌在老年女性中的發(fā)病率較高，但近年來，其發(fā)病呈現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅女性身心健康。因此，尋求準(zhǔn)確度、靈敏度、特異度均較高的檢測(cè)方法對(duì)宮頸癌及癌前病變進(jìn)行篩查，對(duì)于制定針對(duì)性防治措施、改善患者預(yù)后至關(guān)重要。

TCT是基于脫落細(xì)胞制片的檢測(cè)技術(shù)，是判斷宮頸細(xì)胞是否發(fā)生病變的重要方法，只需采集較少的樣本細(xì)胞，便可呈現(xiàn)出較清晰的結(jié)構(gòu)圖像，通過分析圖像中細(xì)胞核的異型、細(xì)胞質(zhì)的形態(tài)或染色情況，即可評(píng)估上皮細(xì)胞的病變程度[4]。但在TCT取樣過程中，漏取病變部位宮頸上皮細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)大，且觀察TCT形態(tài)學(xué)時(shí)會(huì)受觀察者主觀判斷的影響，可能降低TCT檢查的準(zhǔn)確度；針對(duì)提示有低度或高度鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)病變的人群，需進(jìn)一步進(jìn)行HPV篩查。HPV可有效評(píng)估宮頸上皮細(xì)胞HPV-DNA的擴(kuò)增情況，進(jìn)而可明確宮頸上皮細(xì)胞的病毒種類和(或)載量，有利于做出宮頸病變的診斷[5]；但HPV不能提供病毒活動(dòng)程度及整合程度的有關(guān)信息，且絕大多數(shù)的HPV感染為一過性，故其臨床檢測(cè)仍有局限性[6]。有研究表明，在行HPV、TCT檢查的基礎(chǔ)上進(jìn)一步進(jìn)行陰道鏡宮頸活檢，可提升診斷結(jié)果的準(zhǔn)確度[7]。本研究結(jié)果顯示，TCT與HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡宮頸活檢篩查宮頸癌的準(zhǔn)確度、靈敏度及特異度均較高，經(jīng)Kappa一致性度量，該聯(lián)合檢查結(jié)果與病理診斷結(jié)果的一致性結(jié)果較好。分析其原因?yàn)椋嘘幍犁R宮頸活檢時(shí)，可借助10倍鏡清晰且直觀地觀測(cè)患者的宮頸上皮組織及血管的細(xì)微變化，并在高度可疑范圍內(nèi)實(shí)施醋酸試驗(yàn)及碘試驗(yàn)，在碘試驗(yàn)陰性或有醋酸白反應(yīng)處取活組織行病理學(xué)檢查，從而可明確病灶的類型[8-9]；將陰道鏡宮頸活檢與TCT及HPV檢測(cè)聯(lián)合，可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，有利于提高篩查結(jié)果的準(zhǔn)確度、靈敏度與特異度，這對(duì)于臨床治療方案的制定具有十分重要的意義[10]。

綜上所述，TCT與HPV檢測(cè)聯(lián)合陰道鏡宮頸活檢可有效篩查宮頸癌前病變及宮頸癌，且篩查結(jié)果與病理學(xué)診斷結(jié)果的一致性較好。