帶TRS基序突變的新型冠狀病毒威脅更大

新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）屬于套式病毒目（）、冠狀病毒科（）、冠狀病毒亞科（）、Beta 冠狀病毒屬的B 亞群（Sarbecovirus）。在本文中，如不特別說明，冠狀病毒特指冠狀病毒亞科。根據(jù)國際病毒分類委員會(huì)第9次會(huì)議報(bào)告，冠狀病毒亞科（）分為4個(gè)屬，分別是Alpha、Beta、Gamma和Delta冠狀病毒；Beta冠狀病毒屬又再分為5 個(gè)亞屬，即Embecovirus、Sarbecovirus、Merbecovirus、Nobecovirus和Hibecovirus，分別對(duì)應(yīng)此前已定義的A、B、C和D4個(gè)亞群和一個(gè)我們新定義的E亞群。SARS-CoV-2的基因組與其他冠狀病毒基因組結(jié)構(gòu)相似，是一個(gè)不分節(jié)段的單股正鏈RNA，其12個(gè)基因共編碼26個(gè)蛋白，其中，ORF1a和ORF1b基因各編碼一個(gè)多聚蛋白，這兩個(gè)多聚蛋白被切割成16 個(gè)成熟蛋白（NSP1-16）以行使功能。此外，SARS-CoV-2基因組還編碼4個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白（S、E、M和N）和6個(gè)輔助蛋白（3a、6、7a、7b、8和10）。

冠狀病毒基因組的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄由復(fù)制轉(zhuǎn)錄復(fù)合體Replication、transcription complex完成，其核心是RNA依賴型RNA聚合酶（RdRp，也常表示為NSP12）。冠狀病毒，乃至整個(gè)套目病毒的一個(gè)非常重要的特征就是存在跳躍式轉(zhuǎn)錄，也稱為不連續(xù)轉(zhuǎn)錄、聚合酶跳躍或模板轉(zhuǎn)換。跳躍式轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)制是一個(gè)長(zhǎng)期沒有得到解答的科學(xué)問題，有研究提出“Leader-body fusion”模型用以解釋跳躍式轉(zhuǎn)錄，但其分子機(jī)制依然未知。直到2021年首次報(bào)道了TRS基序是冠狀病毒的尿苷酸特異性RNA 內(nèi)切酶（NendoU，常表示為NSP15）的酶切位點(diǎn)，NSP15的酶切作用是實(shí)現(xiàn)冠狀病毒跳躍式轉(zhuǎn)錄的分子基礎(chǔ)，并提出了NSP15對(duì)冠狀病毒復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的負(fù)反饋調(diào)控模型。由于冠狀病毒的跳躍式轉(zhuǎn)錄與重組都需要依賴NSP15的酶切作用，即共享一個(gè)分子機(jī)制，冠狀病毒可在其生存周期中隨時(shí)發(fā)生重組，成為導(dǎo)致其反復(fù)暴發(fā)的最主要因素。……