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二甲雙胍和LPS通過轉錄因子RUNX2調控NFATc2基因的轉錄

2022-04-13 01:51:30薛曉陽李忠豪
南方醫科大學學報 2022年3期

T細胞活化的核因子(NFAT)是一類轉錄因子,在T細胞受體激活后負責調節淋巴細胞中細胞因子的表達。NFATc2是NFAT家族中的一員。NFATC2約占靜止期T細胞中總NFAT的80%~90%,主要參與調節細胞因子如干擾素γ、白細胞介素4、IL-5 和IL-13的表達。NFAT蛋白在靜止期T細胞中以磷酸化蛋白的形式存在于細胞質中,一旦T細胞通過T細胞受體被激活,T細胞內的鈣離子水平持續升高進而使鈣離子依賴性的鈣調神經磷酸酶激活。活化的鈣調神經磷酸酶進一步使NFAT蛋白發生去磷酸化,并移位至細胞核,從而驅動細胞因子和細胞表面受體等靶基因的表達。NFAT蛋白隨后被糖原合酶激酶-3重新磷酸化并轉移回細胞質。除了在淋巴細胞中起到關鍵作用外,NFAT蛋白在心肌細胞和骨骼肌細胞中也廣泛表達,對心肌和骨骼肌的發育發揮重要的作用。

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有研究發現,NFATc2抑制T輔助細胞(Th2)分泌Th2細胞因子,減輕Th2介導的過敏性免疫反應,同時抑制NFATC2會削弱Th2的反應,從而緩解化療藥物天冬酰胺酶引起的超敏反應。更有學者指出,NFATc2是人類黑色素瘤的潛在治療靶點。……

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