吡非尼酮通過抑制TGF-β1 通路和炎癥反應預防大鼠尿道損傷后的纖維化及狹窄

尿道狹窄是泌尿外科常見的男性尿道疾病，作為最大的發展中國家，我國尿道狹窄的發生率顯著高于其他國家，且由于該病具有高復發率特點，反復多次手術顯著增加了患者的身心以及經濟負擔。尿道狹窄的病因包括外傷性、醫源性以及慢性炎癥等。其中，創傷是最常見的因素，部位以球部尿道居多，約占50%以上。近年來，隨著尿道本身和經尿道手術方式的廣泛應用，醫源性損傷導致的尿道狹窄患者數量顯著增加。然而，任何部位的尿道狹窄，無論其致傷原因或損傷程度如何，在創傷愈合過程中，均可能伴隨纖維化過程，導致瘢痕形成，最終發生尿道狹窄。國內外學者一直探索如何減少損傷后尿道狹窄的方法，不斷改進手術方式，但仍未有效降低術后狹窄的發生率。如何減少尿道狹窄的發生率及狹窄程度已成為下尿路重建領域的研究重點。吡非尼酮是目前獲批用于特發性肺纖維化治療的廣譜抗纖維化小分子藥物，但是否能夠緩解尿道狹窄的發生尚不清楚，鑒于過度纖維化導致瘢痕狹窄的理論基礎，本研究探討吡非尼酮對于大鼠尿道損傷后狹窄形成的預防作用。

1 材料和方法

1.1 實驗動物與分組

自中國科學院上海實驗動物中心購買SD雄性大鼠30 只，8～10 周齡，體質量250～300 g，飼養室溫20～24 ℃，12 h晝夜交替，自由飲食。飼養1周后隨機分為3組（10只/組）。陰性對照組：大鼠不予尿道損傷處理，腹腔注射與吡非尼酮組等量的溶劑；陽性對照組：大鼠尿道損傷，腹腔注射與吡非尼酮組等量的溶劑；……