RNA結合蛋白Musashi2在實體瘤中的研究進展

Musashi 家族是一類進化保守的RNA 結合蛋白（RBP），最早在Nakamura等的研究中命名為Musashi（Msi）基因，它通過結合RNA并在轉錄后翻譯中發揮作用，從而控制細胞的增殖和分化等；其在多種腫瘤類型中廣泛表達，且表達水平的高低與疾病的預后不良有關。Msi家族有兩位成員：Musashi1（Msi1）和Musashi2（Msi2），它們的氨基酸序列有高度同源性，為85%～95%，有兩個高度保守的N 端RNA 識別結構域（RRMs），Msi1主要結合（G/A）U1-3AGU序列，而Msi2結合ACCUUUUUAGAA和UAG基序，其C-末端區域含有蛋白質相互作用位點，與其他蛋白共同調節靶點的翻譯。Msi1的功能已被廣泛研究，其與癌細胞的干細胞特性密切相關，被認為是維持多潛能神經祖細胞增殖干性和影響細胞分化的關鍵調控因子，在包括神經膠質瘤在內的多種實體癌癥中均有異常表達。對于Msi2的研究時間較短，2003 年，Msi2 在慢性髓性白血病（CML）中被發現，并證實其與HOXA9形成融合基因，參與調控CML進展。此后的近二十年中，除血液系統腫瘤以外，Msi2還被發現在多種實體腫瘤中發揮關鍵調控作用。本文圍繞Msi2的分子結構、生理功能、作用機制以及近年來在多種實體瘤中的研究新進展及信號通路等進行綜述。

1 Msi2的分子結構及生理功能

Msi2基因位于人染色體17q22，編碼328個氨基酸多肽，蛋白質的相對分子質量為35.2 KDa。在N端含有特異識別序列RNP1和RNP2，由于轉錄啟動子及轉錄起始位點不同，其mRNA分子有兩種轉錄變體：轉錄變體1分子全長2158 bp，包括15個外顯子及1個編碼區，編碼328個氨基酸多肽的蛋白a亞型；轉錄變體2分子全長2151 bp，包括10個外顯子及1個編碼區，編碼251個氨基酸多肽的蛋白b亞型；……